吳　瑛

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院 口腔內科， 遼寧 沈陽　110024)

?

手足口病并腦炎患兒VEGF和VCAM-1表達及分析

吳瑛

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院 口腔內科， 遼寧 沈陽110024)

[摘要]目的： 檢測手足口病合并腦炎患兒血管內皮生長因子(VEGF)和血管內皮黏附分子-1(VCAM-1)水平，分析疾病進展危險因素。方法： 以30例單純手足口病患兒為對照組、30例手足口病合并輕度腦炎患兒為實驗1組和30例手足口病合并重度腦炎患兒為實驗2組，比較3組患兒血清及腦脊液中VEGF和VCAM-1的水平及腦脊液中蛋白質含量；Logistic回歸分析手足口病合并腦炎患兒病情進展的危險因素。結果： 患兒病情越重血清、腦脊液中VEGF和VCAM-1水平越高，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；經Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)肢體顫抖、腦脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快是手足口病合并腦炎患兒病情進展的主要危險因素。結論： 手足口病合并腦炎患兒病情嚴重程度與VEGP和VCAM-1水平成正相關，肢體顫抖、腦脊液蛋白含量和心率加快預示病情進展。

[關鍵詞]手足口病； 腦炎； 血管內皮生長因子; 血管內皮黏附分子

手足口病是幼兒常見的傳染性疾病，常群體發(fā)病。多數(shù)手足口病患兒可自愈，然而一旦并發(fā)腦炎則十分危重，若診斷治療不及時，患兒很容易留下智力缺陷及肢體殘疾，故對手足口病病情進展危險因素的研究顯得十分重要[1]。血管內皮生長因子(VEGF)具有促進毛細血管生成及增加毛細血管通透性的作用，血管內皮黏附分子-1(VCAM-1)可介導血液中白細胞游走到炎癥組織中[2]，本研究通過對手足口病并腦炎患兒的血清及腦脊液中VEGF和VCAM-1水平、腦脊液蛋白含量的測定，分析手足口病進展的危險因素。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年5月兒科收治的手足口病無并發(fā)癥患兒30例作為對照組，手足口病并發(fā)輕度腦炎患兒30例作為實驗1組，手足口病并發(fā)重度腦炎患兒30例作為實驗2組。對照組男患兒24例，女患兒6例，平均年齡(27±9.84)月，平均病程(3.91±1.29)d；實驗1組男患兒19例，女患兒11例，平均年齡(28±10.92)月，平均病程(4.12±1.45)d；實驗2組男患兒22例，女患兒8例，平均年齡(26±8.71)個月，平均病程(4.43±1.59)d。3組患者性別、年齡及病程等一般資料無明顯差異，具有可比性。符合世界衛(wèi)生組織關于手足口病最新診斷標準：患兒出現(xiàn)過類似感冒的癥狀，其手足、臀部或口腔都出現(xiàn)過水皰；存在病源接觸史；患兒平時免疫力較差或者其居住地衛(wèi)生狀況較差；患兒化驗呈陽性。所有患兒未經治療，無神經系統(tǒng)疾病病史，肝腎功能及呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能正常，病史資料詳細且完成實驗計劃。

1.2方法

所有患兒確診后，行腰椎穿刺抽取腦脊液2.5 mL，分裝2份待檢，同時抽取外周血3 mL備查。將樣品抗VEGF單抗和抗VCAM-1單抗置于酶標板上，分別取待檢腦脊液1份和血液與樣品混合，形成VEGF、VCAM-1抗原抗體復合物溶液；在溶液中加入生物素，形成生物素化的抗原抗體復合物待檢液，ELISA(德國Merck Sharp&DohmeELISA檢測儀)法檢測腦脊液和外周血中VEGF、VCAM-1水平。另取待檢腦脊液1份，Lottebuck 2100全自動蛋白質計量儀(意大利Euromedics公司)測量其中蛋白質含量。在患兒清醒、靜息、平臥情況下，觀測患兒心率及1 min內肢體顫動次數(shù)。

1.3觀察指標

記錄實驗1組、實驗2組及對照組患兒腦脊液和血清VEGF、VCAM-1水平，記錄3組患兒腦脊液蛋白質含量及心率、肢體顫抖情況，采用Logistic逐步回歸分析手足口病并腦炎患兒病情進展的危險因素。

1.4統(tǒng)計學分析

2結果

2.1血清VEGF、VCAM-1水平

對照組、實驗1組和實驗2組患兒血清VEGF水平相比差異具有統(tǒng)計學意義(F=29.36，P=0.02)；3組患兒血清VCAM-1水平相比差異具有統(tǒng)計學意義(F=8.96，P=0.03)。見表1。

表1　3組手足口病患兒血清VEGF、VCAM-1水平

2.2腦脊液VEGF、VCAM-1水平

對照組、實驗1組、實驗2組患兒腦脊液VEGF水平相比差異具有統(tǒng)計學意義(F=29.36，P=0.02)；3組患兒腦脊液VCAM-1水平相比差異具有統(tǒng)計學意義(F=8.96，P=0.03)。見表2。

表2　3組手足口病患兒腦脊液

2.3手足口病合并腦炎患兒病情進展危險因素

經多因素Logistic逐步回歸分析(a入=0.10，a出=0.15，肢體顫抖是雙值變量)，肢體顫抖、腦脊液蛋白、血清VEGF及VCAM-1均是手足口病合并腦炎患兒病情進展的主要危險因素；根據(jù)標準回歸系數(shù)b的大小，危險因素由大到小分別是肢體顫抖、腦脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快。見表3。

表3　手足口病合并腦炎患兒病情進展危險因素

3討論

手足口病多因胃腸道病毒感染引起，以Cox A16和EV 71最為多見。胃腸道病毒感染后一般5天左右發(fā)病，輕癥患者發(fā)病后多在1周左右痊愈，重癥患者則常出現(xiàn)腦炎等神經系統(tǒng)癥狀[3-4]。當VEGF與受體結合后，可促進毛細血管生成，同時還可以增加毛細血管的通透性，其中以增加毛細血管通透性為主要功能，當VEGF水平升高時，毛細血管內液體大量滲出，易出現(xiàn)組織水腫的現(xiàn)象[5-6]。VCAM-1是人體內重要的炎癥介質，VCAM-1水平升高提示體內炎癥反應加重[7]。本研究結果顯示，實驗2組患兒血清及腦脊液VEGF、VCAM-1水平最高，其次為實驗1組，對照組最低，提示手足口病合并腦炎的發(fā)生與血清、腦脊液中VEGF、VCAM-1水平存在一定關系；同時Logistic回歸分析顯示VEGF、VCAM-1水平的高低與腦炎嚴重程度密切相關，可能的原因是腦脊液、血清中VEGF、VCAM-1互相協(xié)調，對腦炎輕重程度進行間接反映，給臨床病情判斷提供了理論依據(jù)，對于手足口病合并腦炎患者可依據(jù)VEGF、VCAM-1檢測結果來評價病情的嚴重程度[8-9]。

本研究參考國外研究報道的病情進展相關指標，選取肢體顫抖、腦脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快五個指標，經過多因素Logistic逐步回歸分析，依據(jù)所得的5個危險因素各自的b值，可發(fā)現(xiàn)危險度由大到小依次是肢體顫抖、腦脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快。目前手足口病合并腦炎尚缺乏足夠的研究，對于重癥手足口病合并腦炎的治療療效尚不理想，患者死亡率較高[10]。雖然多數(shù)單純手足口病患兒一般可以一周內痊愈，但因手足口病屬于傳染病，具有群體爆發(fā)性，一旦群體性爆發(fā)重癥手足口病，后果相當嚴重。因而應該加大對手足口病合并腦炎的研究，提高診斷正確率，以及及時準確評價病情，提高治愈率，降低死亡率[11]。

綜上，手足口病合并腦炎病情與VEGF和VCAM-1成正相關，腦脊液及血清中VEGF、VCAM-1水平對診治手足口病合并腦炎患兒有著重要的臨床價值，是判斷病情嚴重程度及預后情況的重要指標；肢體顫抖、腦脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快是手足口病合并腦炎的主要危險因素。

4參考文獻

[1] Domond M，Wong C，Chuang SK.Evaluation of sentinel survellance system for monitoring hand，foot and mouth disease in Hong Kong[J].Public Health， 2011(11)：777-778.

[2] Montahne A，Gaubert M，Macrez R，et al.Ultra-sensitive molecular MRI of cerebrovascullar cell activation enables early detection of chronic central nerous system disorders[J].Neuroimage， 2012(2)：760-761.

[3] 楊鳳華，王華，張俊梅，等.病毒性腦炎患兒腦脊液中VEGF、VCAM-1變化及其意義[J].中國當代兒科雜志， 2008(3)：285-289.

[4] 劉健，歐陽清.重癥手足口病114例的腦脊液檢測分析[J].廣西醫(yī)學， 2011(2)：244-245.

[5] Chen CS，Yao YC，Lin SC，et al.Retrograde axonal transport:A major transmission roule of enterovirus 71 in mice[J].J Clin Virol， 2012(17)：8990-8991.

[6] 岑發(fā)全.手足口病合并腦炎患兒病情嚴重程度與其血清、腦脊液中VEGF和VCAM-1水平的相關性分析[J].海南醫(yī)學， 2014(24)：340-341.

[7] 趙順英，李興旺，江載芳.關注小兒重癥腸道病毒71型感染[J].中華兒科雜志， 2008(6)：401-403.

[8] 吳亦棟，尚世強，陳志敏，等.手足口病病原體流行特征分析及臨床意義[J].中華兒科雜志， 2010(7)：535-536.

[9] 張傳新，賈國存，陳國洪，等.NSE在手足口病合并腦炎患兒血清和腦脊液中的水平及臨床意義[J].中國實用神經疾病雜志， 2013(16)：77-78.

[10]劉莉，李青，王乾，等.手足口病合并腦炎患兒血清中神經烯醇化及心肌酶譜的檢測[J].臨床薈萃， 2012(13)：234-235.

[11]Chen F，Li JJ，Liu T，et al.Clinical and neuroimaging featurres of enterovius 71 related acute flaccid paralysis in patients with hand-foot-mouth disease[J].Asian Pac J Trop Med， 2013(1)：68-77.

(2015-08-12收稿，2015-09-30修回)

中文編輯： 戚璐； 英文編輯： 趙毅

Expression of VEGF and VCAM-1 of Children with Encephalitis Combined with HFMD

WU Ying

(DepartmentofOralMedicine,theAffiliatedCentralHospitalofShenyangMedicalCollege,Shenyang110024,Liaoning,China)

[Abstract]Objective: To investigate the clinical significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial adhesion molecule-1 (VCAM-1) in children with hand food mouth disease (HFMD) and encephalitis, and analyzing risk factors of the disease progression. Methods: Thirty children with HFMD (control group), 30 children with HFMD complicated with mild encephalitis (experimental group 1) and 30 children with HFMD complicated with severe encephalitis (experimental group 2). The levels of VEGF and VCAM-1 in serum, cerebrospinal fluid of three groups were respectively compared. The risk factors of progression disease of HFMD and encephalitis were analyzed by logistic regression. Results: The levels of VEGF and VCAM-1 in cerebrospinal fluid and serum showed differences with statistical significance among groups(P<0.05); according to logistic regression analysis, limb tremor, cerebrospinal fluid protein, serum VEGF, VCAM-1 and heart rate increase were major risk factors of HFMD complicated with encephalitis factor. Conclusion: The condition of children with HFMD merger encephalitis is positively correlated with the levels of VEGP and VCAM-1.Trembling limbs, cerebrospinal fluid protein and heart rate increase are major risk factors of disease progression.

[Key words]hand food mouth disease; encephalitis; vascular endothelial growth factor; vascular endothelial adhesion molecular-1

[中圖分類號]R725.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)01-0074-03

網絡出版時間：2016-01-07網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.1819.006.html