陳廣輝 孫大林 金保方 陳兵

【摘要】男性不育癥已成為影響人類生殖健康的重大問題，其發(fā)病原因尚未完全清楚。補腎活血法治療此病取得了較好的療效。本文重點介紹補腎活血法治療男性不育癥臨床與實驗研究進展，并且總結(jié)提出自己見解。

【關(guān)鍵詞】不育癥；精子異常；研究進展

【中圖分類號】R698+.2【文獻標(biāo)志碼】A

研究＼[1，2＼]顯示，世界上有大約15% 的育齡夫婦存在著不育問題，發(fā)展中國家的某些地區(qū)甚至高達30%，其中男方因素占50%左右。雖然在1985～1995年間我國正常男性精液質(zhì)量未見明顯變化，但在1995～2008年間精子密度從81.5×106/mL下降至66.7×106/mL，總數(shù)從257.2×106下降至185.9×106，分別以每年1.40%、2.15%的速度快速下降＼[3＼]。男性生殖健康成為影響人類繁衍生息一重大問題。關(guān)于造成男性生育能力下降的因素現(xiàn)在尚未完全搞清，臨床治療上也主要以經(jīng)驗性治療為主，臨床療效不確切。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在千百年來積累了大量治療男性不育癥的經(jīng)驗，療效顯著。

1中醫(yī)學(xué)對男性不育的認識

中醫(yī)學(xué)認為“腎藏精，主生殖”。《素問·六節(jié)藏象論》言：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也?！薄端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩疲骸罢煞虬藲q，腎氣實，發(fā)長齒更。二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子……今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣，故發(fā)鬢白，身體重，行步不正，而無子耳?！蹦I藏先天之精，為人體生命之本原，腎精可化腎氣，腎氣分陰陽，腎陰與腎陽能資助，共同協(xié)調(diào)全身臟腑之陰陽。人體生殖器官的發(fā)育，生殖能力的成熟與維持都與腎精及腎氣盛衰密切相關(guān)。人出生后隨著腎精及腎氣的不斷充盈，產(chǎn)生天癸，而天癸這種精微物質(zhì)，具有促進人體生殖器官的發(fā)育成熟和維持人體生殖機能的作用，表現(xiàn)為女子月經(jīng)來潮，男子出現(xiàn)遺精現(xiàn)象，從而具備了生殖能力；其后，腎精及腎氣不斷充盈，從而維持人體生殖機能旺盛；中年以后，腎精及腎氣逐漸衰少，天癸亦隨之衰減，以至竭絕，生殖機能逐漸衰退，生殖器官日趨萎縮，最后喪失生殖機能。因此，腎精及腎氣虧虛是造成男性不育的主要病機，補腎益精也成為治療此病的基本大法。

然誠如《醫(yī)林改錯》所言：“元氣即虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀?！蹦I臟虧虛亦可致瘀。腎陰不足則火旺，煎灼津血，致血枯絡(luò)滯而為瘀；腎陽虛失于鼓蕩推動氣血亦可致瘀。而瘀血阻絡(luò)，腎之陰陽不得外達全身，反過來影響腎之功能發(fā)揮。故補腎活血治法是治療不育癥最常用方法，古代補腎良方也常佐活血藥，如腎氣丸、右歸丸、毓麟珠等。

2補腎活血藥治療精子異常的臨床研究

2.1少弱精子癥

少弱精子癥指一次射精的精子總數(shù)（或濃度）和前向運動（PR）精子的百分率均低于參考值的病癥。與WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》（第四版）比較，第五版標(biāo)準將精子總數(shù)低限由40×106降至39×106，精子密度低限由20×106 /mL降至15×106/mL，而PR比例則由 a+b≥50% 或a≥25%調(diào)整為PR≥32%。少弱精子癥嚴重影響男性生育，而中醫(yī)藥治療此病取得了良好效果。

謝送紅等＼[4＼]運用生精膠囊（鹿茸、冬蟲夏草、仙茅、當(dāng)歸、丹參等）治療45例不育病人，結(jié)果臨床妊娠9例，精液參數(shù)正常16例，精液參數(shù)好轉(zhuǎn)17例，無效3例，總有效率93.3%，治療后精子密度、前向運動精子數(shù)、前向運動精子的比例得到明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.01）。李玉嶺等＼[5＼]對生精膠囊進行了更大樣本的觀察，將病人隨機分為生精膠囊治療組和五子衍宗丸（枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子）對照組，結(jié)果治療組治愈率為71.30%，有效率為92.17%，而對照組治愈率和有效率分別為25.00%和61.54%，兩組對比有顯著性差異（P<0.01），表明補腎活血生精膠囊較單純補腎益精的五子衍宗丸療效更佳。

門波等＼[6＼]將80例特發(fā)性弱精癥患者隨機分為治療組50例和對照組30例，分別予益腎通絡(luò)方（菟絲子、仙靈脾、熟地、丹參、水蛭等）和五子衍宗顆粒治療，并對精子的活動力、活動率和精子運動速度進行觀察。結(jié)果治療組痊愈14例、顯效20例、有效8例、無效8例，而對照組分別6例、5例、8例、11例，兩組總有效率分別為84.0%和63.3%，并且治療組在改善a+b級精子比例及精子運動方面均顯著優(yōu)于對照組，說明益腎通絡(luò)方對弱精子癥療效確切。

史宗強＼[7＼]將少精癥患者隨機分為治療組和對照組，各60例。治療組予補腎生精活血中藥（菟絲子、楮實子、韭菜子、當(dāng)歸、丹參等）治療，對照組予克羅米芬治療。結(jié)果治療組治療總有效率為95.0%，對照組為85.0%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在改善提高配偶妊娠率及改善精子密度方面，治療組均優(yōu)于對照組，證明補腎活血中藥在治療不育方面優(yōu)于克羅米芬。

金保方等＼[8，9＼]觀察養(yǎng)精膠囊（仙靈脾、熟地、黃精、紫河車、當(dāng)歸等）治療弱精子癥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)養(yǎng)精膠囊治療組總有效率為88.68%，而五子衍宗丸對照組總有效率71.11%，并且在改善前向運動精子比例，增加精漿果糖比例方面治療組均有獨到的優(yōu)勢，兩組對比皆有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。此外，在觀察養(yǎng)精膠囊對精子頭部DNA完整性影響的觀察中，治療組治療前后精子密度、活力明顯改善，且DFI值明顯降低（P<0.01），而對照組上述參數(shù)治療前后均無顯著性差異（P>0.05）。提示養(yǎng)精膠囊可顯著降低不育患者的精子DFI值。

張春和等＼[10＼]采用治療前后自身對照的方法對150例少、弱精癥不育患者進行療效觀察。予患者地黃助育湯（黃芪、熟地、菟絲子、桃仁、皂刺等），并觀察精液量、精子密度、精子活力及精子活率等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果治愈49例、顯效40例、有效45例、無效16例，總有效率高達89.3%，治療前后精子密度、精子活力及活率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。此外，李秀剛＼[11＼]運用助育湯，黃震洲＼[12＼]運用黃氏增精丸，張作彬＼[13＼]運用育子丸，郁超＼[14＼]運用十子三花湯，王力＼[15＼]使用益精方，溫健中＼[16＼]使用補腎生精湯，侯高峰＼[17＼]運用黃精贊育膠囊在臨床上皆取得了滿意的療效，效果優(yōu)于單純補腎益精藥及西藥。

2.2畸形精子癥

畸形精子癥指正常形態(tài)精子百分率低于參考值下線的病癥。WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》（第五版）將正常精子形態(tài)率下線調(diào)整為4%。補腎活血法在改善精子畸形率也有明顯療效。

景濤等＼[18＼]將130例畸形精子癥患者隨機分為兩組，治療組服用聚精枸橘顆粒（熟地、何首烏、紫河車、當(dāng)歸、益母草等），對照組服用聚精丸（地黃、首烏、紫河車、枸杞子等），實驗組總有效率64.61%，對照組總有效率33.84%，兩組具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），充分說明聚精枸橘顆粒在干預(yù)畸形精子癥方面優(yōu)于聚精丸。

馬存亮＼[19＼]觀察溫補腎陽益氣填精湯（熟地、枸杞、仙靈脾、當(dāng)歸等）對畸形精子癥的療效，并設(shè)定克羅米芬為對照組，療程為6個月。結(jié)果兩組均能降低畸形精子百分比，其中治療組痊愈14例、顯效41例、有效5例、無效38例，總有效率61.23%，而對照組痊愈1例、顯效31例、有效7例、無效59例，總有效率39.79%，兩組對比有顯著統(tǒng)計學(xué)差（P<0.01），證明補腎陽益氣填精湯對畸形精子導(dǎo)致的不育癥效果較佳。此外，徐杰新等＼[20＼]運用強精煎（菟絲子、枸杞、黃芪、當(dāng)歸、益母草等）治療32例畸形精子不育癥患者，結(jié)果臨床治愈3例、有效12例，總有效率46.88% ，并且精子密度增加 （ P<0. 05） ，精子形態(tài)、活力顯著改善 （ P<0.01） 。

回顧上述文獻，證明補腎佐活血中藥能明顯改善不育患者精液量、精子密度、活力和質(zhì)量，降低畸形率，能夠提高配偶妊娠率，并且療效標(biāo)準均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》＼[21＼]。

3補腎佐活血中藥的實驗研究

王力等＼[22＼]將75只大鼠隨機分為空白組，模型組，益精方（菟絲子、黃芪、仙靈脾、桑螵蛸、紅花等）高、中、低劑量組，每組15只。除空白組外，各組均以腺嘌呤連續(xù)灌胃10d造模，后空白組及模型組用鹽水灌胃，而其他組分別以各劑量益精方灌胃，20d后生測定生精細胞的凋亡情況及Bcl-2/Bax蛋白的表達。結(jié)果中藥各劑量組Bcl-2蛋白表達均高于模型組，并且高、中劑量組Bax蛋白明顯降低，證明益精方可以通過Bcl-2和Bax抑制生精細胞的凋亡。

王旭昀等＼[23＼]將45只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、右歸膠囊（熟地黃、附子、肉桂、當(dāng)歸等）組。正常組予常規(guī)灌胃，模型組以腺嘌呤灌胃，右歸組均以腺嘌呤及中藥灌胃，共計30d。結(jié)果顯示右歸組大鼠雙側(cè)睪丸和附睪，前列腺加精囊重量雖然低于正常組，但均高于模型組大鼠，且有統(tǒng)計學(xué)意義。并且與模型組病理切片相比，右歸組曲細精管萎縮程度明顯減輕，各級生精細胞及間質(zhì)細胞數(shù)明顯增多。

孫大林等＼[24＼]在睪丸間質(zhì)細胞（leydig）探究養(yǎng)精膠囊的作用機制。發(fā)現(xiàn)在養(yǎng)精膠囊各組可以明顯增加leydig細胞睪酮的合成，并且可以與HCG起協(xié)同作用，并通過qPCR、western及siRNA等技術(shù)證明這養(yǎng)精膠囊是通過激活cAMP-PKA信號通路來增加增加睪酮合成關(guān)鍵因子 StAR、CYP11A1和HSD3B的含量，從而促進睪酮合成進而促進精子質(zhì)量的。王志強等＼[25＼]則在精原細胞（GC-1 Spg cells）上對養(yǎng)精膠囊作用機制進一步研究，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)精膠囊可以增加GC-1 Spg細胞的增殖，抑制其凋亡，并且證明養(yǎng)精膠囊是通過Gfra1及PI3K途徑來實現(xiàn)細胞的擴增和自我更新。

4總結(jié)與展望

中醫(yī)學(xué)沒有“少精癥”、“弱精子癥”、“畸形精子癥”等相關(guān)病名，而統(tǒng)歸“精少無子”范疇?；凇澳I藏精”及“腎主生殖”等理論，確立了“補腎填精”的治療大法。然而腎虛可致瘀，瘀血阻絡(luò)反過來影響腎陰陽之恢復(fù)及腎主生殖功能的發(fā)揮，故補腎方中往往佐加活血之品，而療效高于單純補腎填精中藥＼[26＼]。

有大量研究＼[27-31＼]證實補腎填精藥可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸，活血藥可以擴張血管，改善微循環(huán)，增加器官血液供應(yīng)，這些都有助于改善體內(nèi)生精環(huán)境的。但需要注意并非所有的補腎藥和活血藥都對精子有利，如蛇床子、烏梅、益母草及三棱對精子有直接殺傷作用＼[32-34＼]。我們在臨床工作中要充分重視。

雖然人們對補腎活血法治療精子異常作了大量的臨床研究和實驗研究，但研究的深度極為有限。大多數(shù)臨床研究僅僅停留在觀察常規(guī)精液指標(biāo)變化上，而影響精子質(zhì)量更深層次的指標(biāo)如DFI及精子端粒長度則很少研究。在實驗研究上，大多數(shù)也停留在臟器稱重、病理切片觀察、增殖凋亡指標(biāo)觀察上，而對補腎活血中藥作用的具體通路研究不足。由于中藥成分復(fù)雜，可以通過多種途徑起作用，這就為研究多種具體通路提供了廣闊的空間?，F(xiàn)代科學(xué)有很多先進的研究方法和設(shè)備，我們完全可以用來研究中藥的作用機制，為中醫(yī)中藥尋找更多的科學(xué)依據(jù)。

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（收稿日期：2015-03-26）