李傳俊 鄧啟明 鐘世燕 吳曉濤 陳達(dá)元 張 莉

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血清胱抑素C對(duì)造影劑腎損傷患者的診斷價(jià)值※

李傳俊 鄧啟明 鐘世燕 吳曉濤 陳達(dá)元 張 莉

【摘要】目的 探討血清胱抑素C（Cys C）對(duì)造影劑腎損傷患者的診斷價(jià)值。方法 選取2012年3月至2013年11月在深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院行造影患者資料216例，造影前、造影后12、24、48 h分別檢測血清Cys C、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平，計(jì)算肌酐清除率（CCr），并根據(jù)CCr將患者分為腎損傷組和腎功能正常組。結(jié)果 腎損傷組19例，腎功能正常組197例；造影后12、24、48 h腎損傷組血清Cys C水平均高于腎功能正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 血清Cys C是反映造影劑腎損傷的敏感指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】血清胱抑素C；造影劑；腎損傷

深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院

近年來，隨著放射技術(shù)的快速發(fā)展和碘造影劑的廣泛應(yīng)用，造影劑所致腎損傷的發(fā)生率明顯增高。目前造影劑腎損傷居藥源性急性腎功能損傷的第2位。腎損傷早期無明顯臨床癥狀，腎臟病變尚處于可逆階段，因次，盡快確診并及時(shí)治療對(duì)改善患者腎功能預(yù)后和降低治療費(fèi)用尤為重要。血清胱抑素C （Cys C）是評(píng)價(jià)腎功能最理想的標(biāo)志物[1-3]。本研究就血清CysC在造影劑腎損傷中的診斷價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2013年11月在深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院接受心臟冠狀動(dòng)脈造影患者資料216例，其中男142例，女74例，年齡29～65歲，平均（49±7）歲。所有患者均使用低滲性非離子型造影劑碘海醇（350 mgI/ml，深圳醫(yī)藥公司），用量為80～100 ml。1.2 腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)與分組 以使用造影劑后最高肌酐清除率（CCr）判斷是否發(fā)生腎損傷及損傷程度。根據(jù)CCr將患者分為腎功能正常組和腎損傷組，CCr ≥75 ml/min判斷為腎功能正常，CCr＜75 ml/min判斷為腎損傷。1.3 方法 所有患者分別于造影前及造影后12、24、48 h抽取靜脈血，檢測血清Cys C、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸的濃度，并計(jì)算CCr。血清Cys C測定采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，試劑盒均購自深圳醫(yī)藥公司，為同一批次產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，繪制Cys C受試者操作特征（ROC）曲線，并確定其對(duì)腎損傷的診斷效能，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 216例患者中，腎功能正常組197例，占91.2%；腎損傷組19例，占8.8%，其中輕度損傷15例，中度損傷4例；13例有危險(xiǎn)因素，其中糖尿病6例，高血壓4例，心功能不全1例，腎功能不全1例，糖尿病合并高血壓1例。

2.2 造影后不同時(shí)間點(diǎn)兩組患者Cys C及Scr水平比較 造影前，腎損傷組和腎功能正常組Cys C及Scr水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造影后12、24、48 h，腎損傷組和腎功能正常組Cys C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），造影24 h后Cys C水平最高。造影后12 h和24 h，腎損傷組和腎功能正常組Scr水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造影后48 h，腎損傷組和腎功能正常組Scr水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且造影后隨著時(shí)間延長，Scr水平逐漸升高，見表1。

2.3 造影后不同時(shí)間點(diǎn)Cys C和Scr濃度對(duì)腎損傷的診斷效能比較 分別繪制造影后12、24、48 h Cys C的ROC曲線（圖1），發(fā)現(xiàn)造影后12、24、48 h Cys C的ROC曲線下面積分別為0.60、0.83、0.73，其中造影后24 h曲線下面積最大，診斷效能較高；Cys C濃度閾值取1.42 mg/L具有較好的診斷效能，其敏感度為83.3%，特異度為78.1%。造影后48 h Scr 的ROC曲線下面積為0.65，診斷效能較低。

表1 腎損傷組和腎功能正常組患者Cys C及Scr水平比較(±s)

表1 腎損傷組和腎功能正常組患者Cys C及Scr水平比較(±s)

注：與腎功能正常組比較，*P＜0.05

組別 　　例數(shù) 　　造影12 h 　　造影24 h 　　造影48 h 　　造影12 h 　　造影24 h 　　造影48 h Cys C(mg/L) 　Scr(μmol/L)腎功能正常組 　197 　0.99±0.10 　1.03±0.13 　1.01±0.11 　79±7 　84±6 　89±8腎損傷組 　19 　1.27±0.26* 　1.58±0.37*　1.39±0.30*　84±8 　91±9 　132±9*

圖1 造影后不同時(shí)間點(diǎn)Cys C的ROC曲線

3 討論

腎臟功能與人體的排泄和內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，腎臟受損會(huì)嚴(yán)重影響人體的健康。目前，由于在臨床檢查中造影劑使用日益增多，造影劑所致腎損傷亦逐漸增加，造影劑所致腎損傷居院內(nèi)獲得性腎損傷病因的第3位。對(duì)造影劑腎損傷的早期診斷有利于早期干預(yù)和治療，減輕腎損傷的程度。臨床常用Scr及BUN判斷腎功能，檢測結(jié)果易受外界的干擾而不準(zhǔn)確、不及時(shí)；盡管CCr較Scr及BUN準(zhǔn)確，但是檢測程序相對(duì)復(fù)雜，同時(shí)檢測結(jié)果容易受體表面積、肌肉含量等因素的影響。因此，尋找一種可以早期準(zhǔn)確反映腎臟功能的標(biāo)志物尤為重要。

Cys C又稱為半胱氨酸蛋白抑制蛋白c，基因編碼位于第20號(hào)染色體上，是一種小分子量蛋白質(zhì)，在所有有核細(xì)胞中均以恒定的速度連續(xù)產(chǎn)生，其血清濃度基本不受被檢測者年齡、性別、飲食結(jié)構(gòu)、肌肉等的影響，無組織特異性[4]。腎小管細(xì)胞不分泌Cys C，Cys C從腎小球自由濾過，被腎小管重吸收并降解，且不再返回血液中。因此，血清中的Cys C濃度主要取決于腎小球?yàn)V過率。Cys C的上述理化性質(zhì)顯示其可以作為一種反映腎小球?yàn)V過率變化理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。自1985年首次報(bào)道Cys C用于檢測腎功能的標(biāo)志物后，臨床研究現(xiàn)已證明，Cys C在檢測腎小球?yàn)V過率方面明顯優(yōu)于Scr和Ccr，具有更高的敏感度和特異度[3,5]。

本研究結(jié)果顯示，造影后12、24、48 h腎損傷組Cys C濃度均高于腎功能正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造影后24 h的Cys C濃度最大，Cys C閾值取為1.42 mg/L時(shí)，其診斷腎損傷的效能最高，診斷敏感度和特異度分別為83.3%、78.1%。因此，Cys C對(duì)腎損傷的診斷具有較大的臨床價(jià)值，可能成為臨床診斷腎損傷的一種新方法。盧衛(wèi)國和何靜[6]及曹忠?guī)浀萚7]研究認(rèn)為Cys C對(duì)腎損傷的早期診斷價(jià)值非常高，但是對(duì)于診斷標(biāo)準(zhǔn)尚存在分歧，仍需進(jìn)一步研究。此外，對(duì)于合并糖尿病、高血壓、心功能不全等基礎(chǔ)疾病者，其造影劑腎損傷的發(fā)生率明顯增高。

綜上所述，血清Cys C對(duì)診斷造影劑腎損傷具有較高的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊克平,張?jiān)品?許臣洪,等.早期胱抑素C檢測指導(dǎo)水化療法預(yù)防造影劑腎病[J].臨床心血管病雜志,2012,28(1):56-58.

[2] 高亢,趙燕,楊明,等.造影劑腎病臨床相關(guān)因素分析[J].中國自然醫(yī)學(xué)雜志,2007,9(4):284-287.

[3] Filler G,Bokenkamp A,Hofmann W,et al.Cystatin C as a marker of GFR-history, indications and future research[J].Circulation,2005, 38(1):1-8.

[4] 李曉霞,張春麗,徐國濱,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過功能的比較研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,9(2):61-63.

[5] Shaker OG, El-Shehaby A, El-Khatib M, et al. Early diagnostic markers for contrast nephropathy in patients undergoing coronary angiography[J].Angiology,2010,61(8):731-736.

[6] 盧衛(wèi)國,何靜.血清胱抑素C對(duì)早期腎功能損傷診斷價(jià)值分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(12):1564-1565.

[7] 曹忠?guī)?閆峰,馬淑紅.血清胱抑素C(Cys C)對(duì)輕中度腎損傷的診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,18(8):1443-1445.

《中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)》2016年 歡迎投稿 歡迎訂閱

作者簡介：李傳俊（1967-），碩士研究生，副主任醫(yī)師。研究方向：醫(yī)學(xué)影像診斷與介入治療

基金項(xiàng)目：※深圳市衛(wèi)生局科技項(xiàng)目（201203380），深圳市坪山新區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展孵化資助項(xiàng)目（201204）

【中圖分類號(hào)】R692

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.091