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右美托咪定對(duì)老年人經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后認(rèn)知障礙的預(yù)防作用

王宏宇陳曉宇王大明

(解放軍第202醫(yī)院麻醉科，遼寧沈陽(yáng)110003)

〔關(guān)鍵詞〕右美托咪定；經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)；認(rèn)知障礙；血漿滲透壓

目前臨床對(duì)于老年嚴(yán)重前列腺增生患者首先推薦經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)治療。雖然手術(shù)創(chuàng)傷小、無(wú)需全麻，但由于老年患者多合并心、肺、腦等臟器功能障礙和手術(shù)應(yīng)激等多因素導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)發(fā)生率增加〔1〕。右美托咪定為高選擇性腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛、交感神經(jīng)阻滯、鎮(zhèn)靜等功效。大量研究證實(shí)，右美托咪定對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有重要保護(hù)作用，并可改善患者的認(rèn)知功能障礙〔2〕。本研究分析右美托咪定對(duì)老年患者TURP術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2010年3月至2015年3月我院行TURP老年患者共480例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重前列腺增生有TURP手術(shù)適應(yīng)證；②術(shù)前無(wú)認(rèn)知障礙；③取得知情同意權(quán)，依從性好，臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①前列腺癌，合并嚴(yán)重心、肺、腦等臟器功能障礙；②長(zhǎng)期嗜酒、有鎮(zhèn)靜藥物依賴者。根據(jù)輔助鎮(zhèn)靜藥物不同，將其分為對(duì)照組210例和觀察組270例，其中對(duì)照組年齡68～82歲，平均(72.5±6.6)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.6～25.4 kg/m2，平均(20.2±3.6)kg/m2；合并高血壓56例，糖尿病28例，冠心病14例，慢性肺部疾病6例。觀察組年齡67～85歲，平均(73.7±5.9)歲，BMI 18.8～25.2 kg/m2，平均(21.3±3.4)kg/m2；合并高血壓61例，糖尿病32例，冠心病17例，慢性肺部疾病8例。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法采用全麻下完成TURP術(shù)。術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg和苯巴比妥100 mg進(jìn)行肌松，2 μg/kg芬太尼和1～2 mg/kg丙泊酚進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，氣管插管，機(jī)械輔助通氣，吸入1.5%七氟烷0.05～0.1 μg·kg-1·min-1進(jìn)行維持麻醉，依據(jù)腦電雙頻指數(shù)(BIS)對(duì)吸入的七氟烷濃度進(jìn)行調(diào)整，使BIS值維持在50左右。觀察組同時(shí)靜脈注入負(fù)荷量右美托咪定1 μg/kg，10 min后予恒速靜脈注射，劑量0.5 μg·kg-1·h-1，直至術(shù)前30 min。對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖0.05～0.1 mg/kg,維持劑量為10～20 μg·kg-1·h-1。術(shù)中監(jiān)測(cè)血壓、心率、血氧飽和度。手術(shù)完成后，待患者意識(shí)清楚，恢復(fù)自主呼吸、吞咽發(fā)射活躍的情況下拔出氣管導(dǎo)管，并送往麻醉恢復(fù)室。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)比分析術(shù)后1 w和隨訪期間POCD發(fā)生率、圍術(shù)期麻醉并發(fā)癥發(fā)生率差異性；術(shù)中和術(shù)后24 h血鈉、血鈣和血漿滲透壓水平及血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的差異性。POCD采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表進(jìn)行評(píng)估，28～30分為正常，24～27分為輕度障礙，19～23分為中度障礙，0～18分為重度障礙，總分30分。為了縮小認(rèn)知功能障礙評(píng)分的誤差，測(cè)定地點(diǎn)需統(tǒng)一，并由統(tǒng)一測(cè)試者完成，以免受到外界因素的影響。血漿滲透壓(mmol/L)=2×(血鈉mmol/L+血鉀mmol/L)+血糖(mmol/L)+血尿素氮(mmol/L)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1POCD發(fā)生率和麻醉并發(fā)癥發(fā)生率比較術(shù)后1 w觀察組MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，POCD發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組隨訪約2.5年，兩組MMSE評(píng)分和POCD發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組麻醉并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組手術(shù)時(shí)間和復(fù)蘇時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2血鈉、血鈣和血漿滲透壓水平及hs-CRP水平的比較觀察組術(shù)中30 min血鈉、血鈣、血漿滲透壓和hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后24 h對(duì)照組上述指標(biāo)較前降低(P<0.05)；而觀察組指標(biāo)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24 h觀察組上述指標(biāo)仍低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　POCD的發(fā)生率和麻醉并發(fā)癥發(fā)生率的比較±s，n(%)〕

表2　血鈉、血鈣和血漿滲透壓水平及hs-CRP水平的比較±s)

與術(shù)中30 min比較：1)P<0.05

3討論

認(rèn)知功能障礙是手術(shù)后老年患者極易出現(xiàn)的大腦功能活動(dòng)紊亂，多發(fā)生在術(shù)后，部分患者可持續(xù)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間。臨床表現(xiàn)為精神集中能力、記憶力及語(yǔ)言表達(dá)和理解能力受損，使患者社會(huì)適應(yīng)能力下降，嚴(yán)重者可發(fā)展為永久性認(rèn)知障礙，嚴(yán)良影響患者的生活質(zhì)量。目前學(xué)界對(duì)該病認(rèn)識(shí)尚未十分明確，多認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變、麻醉方式、術(shù)中出血及手術(shù)創(chuàng)傷等關(guān)系密切〔3〕。相關(guān)研究表明〔4〕，行心臟手術(shù)患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高達(dá)30%左右。本研究表明右美托咪定可以明顯降低麻醉并發(fā)癥發(fā)生率，而對(duì)手術(shù)時(shí)間和復(fù)蘇時(shí)間影響不大。

右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有明確的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及抗交感神經(jīng)功能作用，可減少氣管插管等應(yīng)激反應(yīng)，減少藥物成癮性及呼吸抑制發(fā)生率，在臨床上有較大應(yīng)用價(jià)值〔5〕。內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與炎癥反應(yīng)可能參與術(shù)后POCD的機(jī)制，而右美托咪定具有穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，減少炎癥反應(yīng)作用〔6〕。分析原因在于右美托咪定具有高選擇性，可降低交感神經(jīng)活性，抑制應(yīng)激反應(yīng)，減少兒茶酚胺釋放。相關(guān)研究表明〔7〕，右美托咪定具有腦保護(hù)作用，在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，右美托咪定可減少腦細(xì)胞凋亡，對(duì)腦神經(jīng)功能具有改善作用。

綜上，術(shù)前右美托咪定輔助麻醉可減少老年TURP術(shù)后POCD發(fā)生率，可能與調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減少炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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〔2014-12-19修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號(hào)〕R983

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)07-1750-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.097

第一作者：王宏宇(1972-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事麻醉學(xué)研究。