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發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的“阿喀琉斯之踵”

在荷馬史詩(shī)《伊利亞特》中，有一個(gè)名叫阿喀琉斯的半人半神的英雄，據(jù)說他出生時(shí)，他的母親海洋女神忒提斯將他倒提一只腳浸入冥河，使他周身刀箭不入。長(zhǎng)大后，阿喀琉斯成為“希臘第一勇士”，在特洛伊戰(zhàn)爭(zhēng)中，他英勇殺敵，數(shù)次使希臘軍反敗為勝。然而，再?gòu)?qiáng)悍的勇士也有弱點(diǎn)——出生時(shí)，阿喀琉斯的腳后跟由于被他母親握住而沒浸入冥河，因而成為他的致命弱點(diǎn)。在特洛伊戰(zhàn)爭(zhēng)中，阿波羅神正是用太陽(yáng)箭射中此處，使他一命歸西。

在后世的文學(xué)作品中，人們常常用“阿喀琉斯之踵”來形容致命缺陷。而實(shí)際上，不僅每個(gè)人都會(huì)有自己的“阿喀琉斯之踵”，癌細(xì)胞也不例外——3月3日，發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究進(jìn)展表明，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的“阿喀琉斯之踵”。

研究者表示，未來有望在不到兩年的時(shí)間內(nèi)，能夠讓癌癥病人接受首例定制治療，摧毀每一個(gè)在其體內(nèi)“叫囂”的癌細(xì)胞，使其獲得新生。這，或?qū)⒊蔀橹委煱┌Y的革命性方法。

那么，這項(xiàng)研究進(jìn)展究竟講的是什么？這種新的治療方法又是怎樣讓癌細(xì)胞自我毀滅的呢？

腫瘤中暗藏自我毀滅的“種子”

在過去的幾年里，免疫療法已成為治療癌癥的一種新興力量，這種方法主要通過強(qiáng)化人體免疫力來對(duì)付癌癥。具體的來說，免疫療法主要有特異性和非特異性兩種。

特異性免疫療法就好像是當(dāng)你上戰(zhàn)場(chǎng)時(shí)，針對(duì)敵人的弱點(diǎn)，配備專門的武器來進(jìn)行攻擊——這種方法通常是先找出某種癌癥的特定抗原，然后在體內(nèi)投以抗原以制造抗體，或在體外制造抗體再注入體內(nèi)以形成對(duì)抗原的抵抗力，這就是人們通常所用的“打疫苗”的方法。目前，在歐美，這方面的研究已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，像肺癌、大腸癌等特定癌癥的抗原已被發(fā)現(xiàn)。

非特異性免疫療法則采取了完全不同的策略——在上戰(zhàn)場(chǎng)時(shí)，為戰(zhàn)士配備防御力及攻擊力都超強(qiáng)的萬(wàn)能武器，以抵御一切攻擊。

這種方法主要通過活化人體的免疫細(xì)胞，綜合提升人類固有的免疫力，來封鎖癌細(xì)胞并將其殺滅。這種方法不僅對(duì)所有癌癥有效，對(duì)細(xì)菌、病毒感染引起的感冒、肝炎等與人體免疫力低下有關(guān)的疾病均會(huì)發(fā)揮作用。目前在生物抗癌領(lǐng)域備受囑目的天然食用真菌類，如舞茸、巴西蘑菇、桑黃、白樺茸等，就是這種療法的代表。

然而，在使用免疫療法時(shí)，如何識(shí)別出癌細(xì)胞上哪些分子是最佳靶點(diǎn)（即癌細(xì)胞最薄弱的環(huán)節(jié)）以及如何克服癌癥防御系統(tǒng)，對(duì)科學(xué)家們來說依然是很大的挑戰(zhàn)。此外，目前的免疫治療在一些情況下還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用——免疫細(xì)胞有時(shí)不僅會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞，還會(huì)“敵我不分”地攻擊人體內(nèi)的健康細(xì)胞。

因此，科學(xué)家們一直在致力于開發(fā)一種能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞只攻擊腫瘤而不攻擊健康細(xì)胞的療法。2016年3月3日，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇論文顯示，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科學(xué)家小組找到了能讓免疫療法實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的新依據(jù)。

此前的研究發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤的發(fā)展，其遺傳錯(cuò)誤的多樣性會(huì)被標(biāo)記在癌細(xì)胞表面，作為腫瘤不同部分的特殊突變。最新研究通過對(duì)成百上千個(gè)患者的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表面的某些抗原標(biāo)記會(huì)代表疾病發(fā)生時(shí)的早期突變，且在腫瘤的所有細(xì)胞中均有顯示，而不僅是一組腫瘤細(xì)胞中——也就是說，所有的腫瘤細(xì)胞中都暗藏著自我毀滅的“種子”。

讓免疫系統(tǒng)“偵探”快速識(shí)別癌細(xì)胞“罪犯”

實(shí)驗(yàn)室中，研究者從肺癌患者機(jī)體的組織樣本中對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行了分離，T細(xì)胞可以識(shí)別存在于每一個(gè)腫瘤細(xì)胞表面的常見“標(biāo)志”，盡管它可以潛在地清除腫瘤中所有癌變的細(xì)胞，但這些潛在的免疫細(xì)胞也會(huì)被腫瘤的防御機(jī)制所關(guān)閉。

該研究為特異性地激活T細(xì)胞并且基于疾病的遺傳特性來靶向作用所有腫瘤提供了新的線索，未來研究者將通過開發(fā)治療性疫苗激活T細(xì)胞，隨后將T細(xì)胞引入到患者機(jī)體中幫其識(shí)別并且靶向殺滅癌細(xì)胞。

如果把癌細(xì)胞比作人體內(nèi)作奸犯科的“罪犯”，那么，遺傳多樣性的腫瘤組織就好像罪犯團(tuán)伙，免疫系統(tǒng)則是負(fù)責(zé)追捕罪犯的“偵探”，不斷地與腫瘤組織等罪犯團(tuán)伙作斗爭(zhēng)并最終將其制服。當(dāng)癌癥進(jìn)化出不同分支后，它以腫瘤抗原標(biāo)記的遺傳復(fù)雜性就會(huì)增強(qiáng)，目前有證據(jù)表明，攜帶許多突變的復(fù)雜腫瘤組織會(huì)增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)靶向作用的效率。因此，如今研究者可以輕松區(qū)分并且靶向作用每一個(gè)癌細(xì)胞中的腫瘤抗原，從而殺滅癌細(xì)胞。

此前，人們長(zhǎng)期以來都在研究揭示機(jī)體對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)是如何進(jìn)行調(diào)節(jié)的，但科學(xué)家們并不清楚機(jī)體的免疫細(xì)胞到底是以什么樣的方式去識(shí)別癌癥細(xì)胞的。而基于這一最新研究成果，科學(xué)家們就可以“告訴”免疫系統(tǒng)“偵探”如何快速準(zhǔn)確地識(shí)別并且攻擊腫瘤“罪犯”。因此，這項(xiàng)研究將幫助人們更好地利用免疫系統(tǒng)這個(gè)人體“偵探”來指導(dǎo)癌癥患者進(jìn)行有針對(duì)性的特異性治療，從而提高癌癥治愈率。（編輯/余風(fēng)）