胡慶芬　鄧寧　邱宇陽

405400　重慶市開縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

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·論著·

初診糖尿病高齡患者阿卡波糖和基礎(chǔ)胰島素治療的效果分析

胡慶芬鄧寧邱宇陽

405400重慶市開縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

【摘要】目的研究阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療初診2型糖尿病的臨床效果。方法選擇94例初診高齡2型糖尿病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各47例，研究組采用甘精胰島素+阿卡波糖治療，對照組采用門冬胰島素30(2次/d)皮下注射治療，對比2組患者的治療效果差異。結(jié)果治療前、治療后研究組和對照組的FPG、2hPG、HbA1c水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平組內(nèi)較治療前均顯著的降低且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前、治療后研究組和對照組的組間、組內(nèi)TG、TC、HDL-C、LDL-C水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組的胰島素用量[(15.4±6.8)U/d]、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間[(4.6±2.4)d]、低血糖發(fā)生率(2.13%)均顯著低于對照組的胰島素用量[(24.6±7.5)U/d]、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間[(6.3±2.5)d]、低血糖發(fā)生率(29.79%)(P<0.05)；2組患者日平均血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療高齡初診2型糖尿病患者的降糖效果好，同時(shí)具有達(dá)標(biāo)時(shí)間短、低血糖發(fā)生率低、胰島素用量少的優(yōu)點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】阿卡波糖；甘精胰島素；診斷；2型糖尿病

糖尿病是一組以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，可分為1型和2型兩種[1]。1型糖尿病又名胰島素依賴型糖尿病，主要是由于胰島素分泌絕對不足所致。2型糖尿病又名成人發(fā)病型糖尿病，主要是由于胰島素分泌相對不足或者存在胰島素抵抗所致[2]。絕大多數(shù)高齡患者患有的糖尿病類型為2型糖尿病，而高齡糖尿病患者血糖的控制存在許多問題，若血糖控制不當(dāng)將會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。甘精胰島素和阿卡波糖常被用于糖尿病患者的血糖控制。本文就阿卡波糖聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療糖尿病高齡患者的效果進(jìn)行了分析，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇94例初診高齡2型糖尿病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組47例。研究組中，男21例，女26例；年齡70～89歲，平均年齡(81±5)歲；平均體重指數(shù)(BMI)(26±4)kg/m2；入院時(shí)FPG(10.6±2.0)mmol/L；合并高血壓14例，高血脂癥7例，吸煙史9例。對照組中，男23例，女24例；年齡70～90歲，平均年齡(82±6)歲；平均BMI(25±4)kg/m2；入院時(shí)FPG(10.8±2.2)mmol/L；合并高血壓12例，高血脂癥9例，吸煙史9例。2組一般資料有均衡性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：① 2型糖尿病的診斷依據(jù)糖尿病患者的的診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病專業(yè)委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：a空腹血糖≥7.0 mmol/L；b隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；c口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 2 h血糖值≥11.1 mmol/L；上述3點(diǎn)任何一點(diǎn)滿足即可診斷；②糖化血紅蛋白(HbA1c)>8.5%；③本研究獲得患者的知情同意及本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究前患者接受相關(guān)降血糖藥物的治療；②合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病的患者；③由于個(gè)各種原因未能夠按照治療方案治療的患者。

1.3治療方法研究組采用甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，J20120021，1次/d]+阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,H20010716,100 mg/d)進(jìn)行治療；對照組采用門冬胰島素30[Novo Nordisk(China) Pharmaceuticals Co.,Ltd，J20100036，2次/d]皮下注射治療。對比2組患者的治療效果差異。

1.4觀察指標(biāo)檢測并記錄2組患者治療前后的FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HbA1c、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(5.0 mmol/L≤FPG≤8.0 mmol/L，6.0 mmol/L≤2 hPG≤12.0 mmol/L)、胰島素用量、低血糖發(fā)生率(FPG≤3.9 mmol/L)、日平均血糖水平的差異。

1.5生化指標(biāo)檢測方法采用達(dá)樂血糖儀測定患者末梢血糖(包括FPG、2 hPG)，采用高相液效法測定HbA1c，TC、TG、HDL-C和LDL-C的含量測定采用免疫比濁法(貝克曼生化儀)。

2結(jié)果

2.12組治療前后血糖指標(biāo)變化治療前后2組的FPG、2 hPG、HbA1c水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平較治療前均顯著的降低(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后的血糖指標(biāo)變化　±s

注：與治療前比較，*P<0.05

2.22組治療前后血脂指標(biāo)變化情況治療前后2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平較治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表22組患者治療前后的血脂指標(biāo)變化情況

組別TGTCHDL-CLDL-C研究組 治療前1.82±0.364.81±1.051.18±0.262.67±0.72 治療后1.76±0.424.68±0.951.22±0.312.46±0.81對照組 治療前1.80±0.344.90±1.121.13±0.172.73±0.68 治療后1.78±0.414.75±0.891.19±0.272.55±0.74

2.32組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率、日平均血糖水平比較研究組的胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)，2組患者日平均血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組胰島素用量等指標(biāo)比較　n=47

3討論

2型糖尿病的主要致病原因是胰島素分泌相對不足和胰島素抵抗(IR)，兩者共同導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血糖[4]。長期存在的高血糖又會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的損害和凋亡，從而削弱胰島β細(xì)胞對葡萄糖刺激的胰島素分泌的敏感性[5]。而高血糖環(huán)境也容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如糖尿病足和糖尿病眼病、腎病等。對于初診的2型糖尿病患者如果早期就使用胰島素進(jìn)行治療，可以迅速改善患者的高血糖癥狀，從而改善胰島β細(xì)胞功能[6]。目前臨床上對于2型糖尿病患者的治療建議以聯(lián)合用藥治療為主，這樣可以使兩藥發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，從而避免單一用藥劑量過大所致的不良反應(yīng)的發(fā)生。

2型糖尿病高齡患者由于肝腎功能較正常人下降，在使用正常劑量的胰島素或降糖藥時(shí)更易導(dǎo)致低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生。研究表明，長期大劑量使用胰島素治療糖尿病易導(dǎo)致患者出現(xiàn)高胰島素血癥，而高胰島素血癥是腦卒中和冠心病等心腦血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)[7,8]。因此，有必要為2型糖尿病高齡患者尋求一種合適的聯(lián)合用藥方案。

甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的一種人胰島素類似物，注入皮下組織后吸收緩慢，與人體胰腺基礎(chǔ)性分泌胰島素的生理作用類似，注射劑量過大可能導(dǎo)致低血糖的發(fā)生[9]。門冬胰島素30(諾和銳30)屬于中效胰島素，有研究表明，門冬胰島素30在降低糖化血紅蛋白方面與甘精胰島素是等效的，但是門冬胰島素30可能增加患者夜間發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[10]。阿卡波糖屬于葡萄糖苷酶抑制劑，主要通過抑制小腸的α葡萄糖苷酶作用導(dǎo)致多糖的分解作用，減緩糖類和碳水化合物在腸道的吸收，從而降低餐后血糖[11]。張晉[12]對阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效和安全性進(jìn)行了評價(jià)，其發(fā)現(xiàn)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后能夠明顯降低患者的FPG、2 hPBG和HbA1c，并且對器官無明顯損害，不良反應(yīng)發(fā)生率少。本項(xiàng)研究中，我們對阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素對高齡2型糖尿病患者的效果進(jìn)行了評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前后兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平組間比較差異不顯著，而治療后2組FPG、2 hPG、HbA1c水平組內(nèi)較治療前均顯著的降低，研究組的胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均顯著的低于對照組，并且研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

綜上所述，我們認(rèn)為阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療高齡初診2型糖尿病患者的降糖效果好，同時(shí)具有達(dá)標(biāo)時(shí)間短、低血糖發(fā)生率低、胰島素用量少的優(yōu)點(diǎn)，臨床上在治療高齡2型糖尿病患者的過程中值得推廣應(yīng)用。

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12張晉.阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效和安全性觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,16:91-92.

(收稿日期：2015-10-09)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)07-1065-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.07.035