潘虹　楊廷強(qiáng)

【摘要】 目的 分析和研究利那魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床效果。方法 100例2型糖尿病患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單用組和聯(lián)合組， 每組50例。單用組患者給予胰島素治療， 聯(lián)合組患者給予胰島素+利那魯肽治療。比較兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素敏感指數(shù)、低血糖發(fā)生率。結(jié)果 治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素敏感指數(shù)均有所改善， 且聯(lián)合組改善幅度優(yōu)于單用組， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后聯(lián)合組BMI下降， 而單用組則略有升高， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且聯(lián)合組低血糖發(fā)生率2.0%明顯低于單用組10.0%， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利那魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病效果確切， 可減輕體質(zhì)量， 改善血糖水平和提高胰島素敏感性， 控制低血糖風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 利那魯肽；胰島素；2型糖尿病

【Abstract】 Objective To analyze and research clinical effect by liraglutide combined with insulin in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus were divided by random number table into single group and combined group， with 50 cases in each group. The single group received insulin for treatment， and the combined group received insulin + liraglutide for treatment. Comparison was made on body mass index （BMI）， fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， insulin sensitivity index， and incidence of hypoglycemia between the two groups. Results After treatment， both groups had improved FBG， 2 h PG， HbA1c and insulin sensitivity index， and the combined group had better improvement than the single group. The difference between the two groups had statistical significance （P<0.05）. After treatment， the combined group had reduced BMI， while the single group had slightly increased BMI， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The combined group had much lower incidence of hypoglycemia as 2.0% than 10.0% of the single group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of liraglutide and insulin provides precise effect in treating type 2 diabetes mellitus. This method can improve blood glucose level， increase insulin sensitivity and control occurrence of hypoglycemia. It is worth promoting.

【Key words】 Liraglutide； Insulin； Type 2 diabetes mellitus

糖尿病發(fā)病因素為胰島素分泌不足帶來代謝疾病， 出現(xiàn)高血糖癥。糖尿病有兩種類型， 分別為1型與2型， 其中2型高達(dá)糖尿病90%以上[1]。肥胖為2型糖尿病并發(fā)癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素， 多數(shù)患者有不同程度胰島素抵抗， 單純胰島素治療方案雖可控制血糖， 但容易帶來體質(zhì)量增加的副作用， 導(dǎo)致胰島素抵抗進(jìn)一步加重， 使得血糖控制難度加大。本研究分析了利那魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病臨床效果， 研究的具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年10月～2015年11月100例2型糖尿病患者， 所有患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 均為肥胖型2型糖尿病。將其隨機(jī)分為聯(lián)合組與單用組， 每組50例。單用組患者中男32例， 女18例；年齡最小35歲， 最大74歲， 平均年齡（53.43±8.31）歲；發(fā)病時(shí)間最短1年， 最長(zhǎng)14年， 中位病程（9.62±2.87）年；BMI 23.24～38.21 kg/m2， 平均BMI（33.17±4.29）kg/m2。聯(lián)合組患者中男34例， 女16例；年齡最小35歲， 最大74歲， 平均年齡（53.11±8.57）歲；發(fā)病時(shí)間最短2年， 最長(zhǎng)15年， 中位病程（9.12±2.37）年；BMI 23.24～38.21 kg/m2， 平均BMI（33.18±4.51）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 單用組患者給予胰島素治療， 單純對(duì)胰島素劑型和劑量進(jìn)行調(diào)整， 不加用其他降糖藥物。聯(lián)合組患者給予胰島素+利那魯肽治療， 第1周皮下注射利那魯肽， 0.6 mg/d， 第2周劑量調(diào)整為1.2 mg/d。治療期間所有患者以糖尿病標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)方案和熱卡飲食方案作為基礎(chǔ)治療[3]。兩組均治療3個(gè)月。比較兩組治療前后BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素敏感指數(shù)、低血糖發(fā)生率。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素敏感指數(shù)均有所改善， 且聯(lián)合組改善幅度優(yōu)于單用組， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后聯(lián)合組BMI下降， 而單用組則略有升高， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。治療后聯(lián)合組低血糖發(fā)生率2.0%（1/50）明顯低于單用組10.0%（5/50）， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病為臨床常見病， 屬于全身性、終生性疾病， 多數(shù)患者對(duì)疾病認(rèn)知不深， 導(dǎo)致血糖控制不理想[4]。2型糖尿病中一部分患者以胰島素抵抗為主， 為胰島素抵抗為主并伴隨B細(xì)胞衰竭為特征的代謝性疾病， 患者多肥胖， 因胰島素抵抗， 胰島素敏感性下降， 血中胰島素增高以補(bǔ)償其胰島素抵抗， 但相對(duì)患者的高血糖而言， 胰島素分泌仍相對(duì)不足。此類患者早期癥狀不明顯， 僅有輕度乏力、口渴， 常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。飲食治療和口服降糖藥多可有效。另一部分患者以胰島素分泌缺陷為主， 臨床上需要補(bǔ)充外源性胰島素， 或胰島素聯(lián)用二甲雙胍治療， 但長(zhǎng)期治療可導(dǎo)致患者體重增加， 加強(qiáng)胰島素抵抗等現(xiàn)象， 不利于血糖水平長(zhǎng)期維持[5]。

利那魯肽為腸道激素， 屬于新型胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動(dòng)劑[6]， 其通過葡萄糖依賴形式， 促進(jìn)胰島素的分泌， 減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 發(fā)揮改善B細(xì)胞功能和減輕體質(zhì)量的作用[7， 8]。利那魯肽將賴氨酸替代為精氨酸， 半衰期可長(zhǎng)達(dá)13 h， 降糖效果高效持久， 其跟胰島素聯(lián)用， 可改善胰島素敏感性（IS）， 協(xié)同作用提高血糖控制效果， 有效減輕患者體重， 還可避免和減少單純胰島素治療容易產(chǎn)生的低血糖反應(yīng)。還有部分研究表明， 利那魯肽也有降血脂和降壓作用[9， 10]。

本研究結(jié)果顯示， 治療后聯(lián)合組FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素敏感指數(shù)改善幅度優(yōu)于單用組， 且聯(lián)合組低血糖發(fā)生率明顯低于單用組， 與毛培軍等[11]的研究結(jié)果相似。

綜上所述， 利那魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病效果確切， 可減輕體質(zhì)量， 改善血糖水平和提高胰島素敏感性， 控制低血糖， 值得推廣。

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[收稿日期：2015-12-15]