茹祥宏　王金利

【摘要】 目的 探究二甲雙胍對糖尿病前期干預(yù)的療效及安全性。方法 58例糖尿病前期患者， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 各29例。兩組均進(jìn)行生活方式干預(yù)， 治療組在此基礎(chǔ)上加服二甲雙胍片， 比較兩組治療效果和糖尿病發(fā)病率， 觀察治療組的不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后空腹血糖（FPG）及餐后2小時(shí)血糖（2 h PG）均有所下降， 治療組下降更明顯， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ；治療組糖尿病發(fā)病率明顯低于對照組（P<0.01）；治療組共8例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 二甲雙胍可以有效降低糖尿病前期的血糖水平， 同時(shí)可以顯著降低糖尿病的發(fā)病率， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病前期；二甲雙胍；生活方式干預(yù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.015

糖尿病是一種以血糖升高為主要特征的慢性代謝性疾病， 隨著病程進(jìn)展， 引起全身代謝紊亂， 繼發(fā)重要臟器不可逆的損害， 嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。糖尿病前期是指血糖水平介于正常人和糖尿病之間的代謝狀態(tài)， 包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT）和IFG+IGT。2型糖尿?。═2DM）由糖尿病前期發(fā)展而來[1]。故對糖尿病前期患者及時(shí)而有效的干預(yù)， 對于預(yù)防糖尿病的發(fā)生非常重要。作者對29例糖尿病前期患者在進(jìn)行生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療， 觀察其療效， 探討糖尿病前期干預(yù)治療的有效方法， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年本校職工健康體檢及日常門診針對血糖正常性高危人群進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）診斷為糖尿病前期患者58例， 其中男35例， 女23例， 年齡34～65歲， 平均年齡55.2歲。糖尿病前期診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)， 即FPG 5.6～6.9 mmol/L和（或）OGTT 2 h PG 7.8～11.0 mmol/L。隨機(jī)分為治療組和對照組， 各29例。所有患者在開展糖尿病健康教育后， 均自愿堅(jiān)持進(jìn)行生活方式干預(yù)， 無嚴(yán)重心肝腎功能異常， 并排除其他繼發(fā)性因素引起的血糖升高。

1. 2 治療方法 兩組患者均加強(qiáng)糖尿病健康教育并對生活方式進(jìn)行干預(yù)， 包括控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)量（每周至少運(yùn)動(dòng)5次， 每次運(yùn)動(dòng)至少30 min）和減輕體重等。治療組在此基礎(chǔ)上加服二甲雙胍片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司）， 500 mg/次， 2次/d， 餐后服用。所有患者于治療前及治療后每3個(gè)月檢測一次FPG、2 h PG和肝腎功能， 隨訪觀察12個(gè)月后比較兩組的治療效果和糖尿病發(fā)病率， 觀察治療組的不良反應(yīng)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血糖控制水平比較 兩組患者治療12個(gè)月后FPG與2 h PG水平均有所下降， 治療組下降更明顯， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組糖尿病發(fā)病率比較 治療組有1例發(fā)展為糖尿病， 糖尿病發(fā)病率為3.6%。對照組有5例發(fā)展為糖尿病， 糖尿病發(fā)病率為17.2%。兩組糖尿病發(fā)病率比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2. 3 不良反應(yīng)情況 治療組有8例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)， 由飯后30 min服用改為餐中服用， 其中7例胃腸道癥狀明顯減輕， 不予停藥繼續(xù)治療， 1例由于胃腸反應(yīng)明顯中途停藥而退出。未發(fā)現(xiàn)有低血糖、乳酸中毒及明顯肝腎功能損害病例發(fā)生。

3 討論

糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)導(dǎo)致了嚴(yán)重的醫(yī)療支出與社會(huì)公共衛(wèi)生問題， 有效預(yù)防和控制糖尿病的發(fā)生是亟待解決且意義重大的醫(yī)學(xué)課題。目前， 中國已經(jīng)成為糖尿病大國， 2011年糖尿病患者人數(shù)約9千萬， 若不加以控制到2030年將會(huì)達(dá)1.3億， 位居世界第一[2]。2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的調(diào)查顯示， 我國糖尿病前期的患病率高達(dá)15.5%[3]。美國內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)認(rèn)為糖尿病前期患者短期內(nèi)罹患糖尿病的絕對風(fēng)險(xiǎn)增加3～10倍。有學(xué)者進(jìn)行糖尿病20年長期跟蹤隨訪研究顯示：92.8%未進(jìn)行干預(yù)的IGT個(gè)體進(jìn)展為T2DM[1]。因此， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖正常性糖尿病高危人群（包括有糖尿病家族史、妊娠糖尿病史、肥胖、高血壓、高血脂、高尿酸血癥等）和糖尿病前期人群并進(jìn)行有效管理是預(yù)防糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵。大量證據(jù)表明， 有效而積極的飲食控制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠有效降低血糖水平， 預(yù)防糖尿病的發(fā)生， 但仍有部分患者經(jīng)非藥物治療后沒有緩解而繼續(xù)發(fā)展為糖尿病。因此， 一定劑量的藥物干預(yù)對于糖尿病前期患者非常重要[4]。

糖尿病前期是以胰島素抵抗為主導(dǎo)因素而導(dǎo)致了各種代謝異常的發(fā)生， 包括糖、脂類代謝紊亂及肥胖等。而二甲雙胍通過激活腺苷酸活化激酶（AMPK）途徑增強(qiáng)胰島素敏感性， 促進(jìn)外周組織對葡萄糖的利用和減少肝糖輸出， 改善胰島素抵抗， 同時(shí)還能抑制脂肪生成和總膽固醇和甘油三酯合成， 從而改善糖脂代謝。對正常人無明顯降血糖作用， 單獨(dú)應(yīng)用一般不引起低血糖。印度糖尿病預(yù)防計(jì)劃（IDPP）針對531例糖尿病前期患者的研究顯示：二甲雙胍單獨(dú)或強(qiáng)化生活方式干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用均能降低發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)， 分別為26.4%和28.2%[5]。本研究結(jié)果顯示在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍可以更加平穩(wěn)有效的降低血糖水平， 且顯著降低糖尿病發(fā)病率， 與未聯(lián)用二甲雙胍組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。由此可見二甲雙胍療效確切， 長期服用不良反應(yīng)輕微， 且價(jià)格低廉， 因此對于糖尿病前期患者強(qiáng)化生活方式效果不佳者， 可優(yōu)先考慮聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行藥物干預(yù)。

在本研究中還發(fā)現(xiàn)治療組發(fā)展為糖尿病的患者為IFG+ IGT；而在對照組發(fā)展為糖尿病的5例患者中， 1例為IFG， 1例為IGT， 3例為IFG+IGT。由此可見IFG+IGT發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高。與杜群等[6]報(bào)道的IFG+IGT組T2DM 3年累積發(fā)病率分別高于IFG和IGT組相符合。

綜上所述， 對于T2DM的預(yù)防， 一定要注重高危人群的篩查， 不能僅關(guān)注IFG群體， 更要關(guān)注IGT和IFG+IGT患者， 早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早管理糖尿病前期患者， 及時(shí)的生活方式干預(yù)及適時(shí)的二甲雙胍藥物干預(yù)對于預(yù)防或延緩糖尿病的發(fā)生至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2015-07-10]