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      乳腺浸潤性微乳頭狀癌44例臨床病理分析

      2016-05-04 14:06:31王海玉
      中國實(shí)用醫(yī)藥 2016年12期
      關(guān)鍵詞:免疫組織化學(xué)病理

      王海玉

      【摘要】 目的 研究乳腺浸潤性微乳頭狀癌(IMPC)臨床病理特征。方法 對44例IMPC組織標(biāo)本進(jìn)行組織病理和免疫組化檢測, 觀察其病理改變、淋巴轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果 IMPC共44例, 隨訪10~65個(gè)月, 局部復(fù)發(fā)24例, 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例, 死亡12例。44例中有32例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 轉(zhuǎn)移率達(dá)72.7%, 轉(zhuǎn)移癌灶與原發(fā)灶癌巢形態(tài)相同。24例脈管淋巴管內(nèi)見癌栓, 侵犯率達(dá)54.5%。結(jié)論 IMPC具有高度的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 組織學(xué)形態(tài)及免疫組化相結(jié)合可有效診斷。

      【關(guān)鍵詞】 乳腺浸潤性微乳頭狀癌;病理;免疫組織化學(xué)

      IMPC不常見, 占所有浸潤性乳腺癌的2%以下, 易造成誤診和漏診。局灶性IMPC更多見于其他組織學(xué)類型之中, 尤其是浸潤性導(dǎo)管癌(IDC), 約75%患者就診時(shí)已有腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 預(yù)后相對較差。通過對工作中確診的44例IMPC進(jìn)行分析總結(jié), 以期對臨床病理診斷提供信息, 為IMPC的診治及預(yù)后評估提供幫助?,F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

      1 資料與方法

      1. 1 一般資料 選取本溪市中心醫(yī)院病理科2006年9月~ 2015年1月在本院門診或住院行手術(shù)切除的存檔病歷資料。嚴(yán)格按照診斷標(biāo)準(zhǔn), 去除診斷有爭議的病例, 最終確診44例IMPC患者。

      1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①腫瘤細(xì)胞簇呈微乳頭或小管腺泡狀, 懸浮于透亮區(qū)域內(nèi)。乳頭缺乏纖維血管軸心。②微乳頭狀簇中的細(xì)胞呈“里面朝外”的排列方式, EMA免疫染色可突出顯示這一特征。③據(jù)報(bào)道33%~67%的病例具有真正的淋巴管血管侵犯甚或廣泛的淋巴管血管侵犯。④細(xì)胞學(xué)上, IMPC常有低到中級別核, 高達(dá)70%的腫瘤伴有導(dǎo)管原位癌成分(微乳頭型和篩狀亞型)。免疫組織化學(xué)陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):大約75%雌激素(ER)陽性, 45%孕激素(PR)陽性, 約1/3患者c-erbB-2蛋白過表達(dá)和基因擴(kuò)增。EMA呈“里面朝外”的表達(dá)方式。

      1. 3 方法 標(biāo)本均經(jīng)4%的中性甲醛液充分固定, 石蠟包埋, 常規(guī)制片和蘇木精-伊紅染色法(HE染色)及免疫組織化學(xué)染色。免疫組化所用抗體包括EMA、 ER、 PR、c-erbB-2、ki-67, 免疫組織化學(xué)試劑均購自中杉公司, 工作濃度1∶100。陽性結(jié)果判定:ER、PR和ki-67為細(xì)胞核陽性;EMA和c-erbB-2為細(xì)胞膜陽性。組織學(xué)參考《乳腺病理活檢解讀》[1]。

      2 結(jié)果

      2. 1 臨床特點(diǎn) IMPC共44例, 占2006~2015年8萬余例病理標(biāo)本的0.046%, 約占乳腺浸潤性腫瘤的1.8%。44例患者平均年齡53.8歲, 絕經(jīng)前32例, 絕經(jīng)后12例。其中28例位于乳腺外上象限, 10例外下象限, 4例內(nèi)上象限, 2例內(nèi)下象限;2例乳頭內(nèi)陷。40例行改良根治術(shù), 4例行保乳根治術(shù), 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例。隨訪10~65個(gè)月, 局部復(fù)發(fā)24例, 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例, 死亡12例。

      2. 2 病理學(xué)特點(diǎn) 大體觀察:IMPC的平均腫瘤大小3.4 cm。44例均為實(shí)性包塊, 呈分葉狀或結(jié)節(jié)狀外觀。無包膜, 切面灰白, 實(shí)性, 質(zhì)硬, 界限不清, 有4例肉眼可見壞死灶。鏡下觀察:①41例為伴有IDC的混合性病變, 均為典型的非特殊性浸潤性導(dǎo)管癌, 局部逐漸移行為微乳頭狀癌。②3例為單純性IMPC。鏡下表現(xiàn):腫瘤細(xì)胞呈簇狀聚集, 可見瘤細(xì)胞簇存在于人工空隙內(nèi), 乳頭狀結(jié)構(gòu)缺乏纖維血管軸心, 間質(zhì)空隙無內(nèi)皮襯覆。細(xì)胞呈柱狀或立方狀, 核中度多形性, 染色較深, 核分裂較為常見, 0~1/10高倍視野(HPF), 核仁偶見, 胞漿多少不等, 淡染至強(qiáng)嗜伊紅, 有時(shí)呈細(xì)顆粒狀, 4例見壞死。免疫組織化學(xué):44例均見病灶處EMA呈“里面朝外”的反表達(dá), ki-67表達(dá)率29.2%, ER陽性率80.8%, PR陽性率69.7%, c-erbB-2陽性率(+++)17.2%。44例中有32例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 轉(zhuǎn)移率達(dá)72.7%, 轉(zhuǎn)移癌灶與原發(fā)灶癌巢形態(tài)相同。24例脈管淋巴管內(nèi)見癌栓, 侵犯率達(dá)54.5%。IMPC是一種具有特殊形態(tài)學(xué)表現(xiàn)的高增值、高轉(zhuǎn)移潛能的乳腺癌。

      3 討論

      伴有明顯微乳頭狀生長方式的癌占所有浸潤性乳腺癌的2%[2]。單純型IMPC罕見, 但在3%~6%的普通型浸潤性癌中存在局灶性微乳頭狀生長方式[3]。組織學(xué)上:IMPC分為單純性和混合性, 單純性IMPC罕見。本組患者中, 3例為單純性, 其余41例均為伴有IDC的混合性癌?;旌闲园┏膳cIDC混合, 少數(shù)患者可與黏液癌伴發(fā)。IMPC需與某些IDC鑒別, 具體與以下四類癌鑒別:①乳腺黏液癌, 此類癌發(fā)病年齡較大, 腫瘤大體境界清楚, 切面呈膠凍狀, 有黏液感, 鏡下特點(diǎn):癌細(xì)胞懸浮于黏液湖中, 不存在無軸心的微乳頭狀結(jié)構(gòu), 細(xì)胞輕微異型, 核分裂象罕見。而IMPC的癌巢與間質(zhì)之間缺乏黏液。②乳腺浸潤性乳頭狀癌:此種癌的浸潤成分為真性乳頭或呈浸潤性導(dǎo)管癌形態(tài), 缺乏無軸心的微乳頭狀結(jié)構(gòu)。③管狀腺癌:癌的管腔是真性腺管腔, 不呈現(xiàn)“里面朝外”的反表達(dá)。④乳腺轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌:包括甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移和卵巢漿液性乳頭狀癌轉(zhuǎn)移, 還應(yīng)與原發(fā)于肺及膀胱的某些具有微乳頭狀結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)移癌鑒別。轉(zhuǎn)移癌有原發(fā)病灶, 且無導(dǎo)管原位癌成分, 而IMPC的邊緣具有導(dǎo)管原位癌成分。同時(shí)轉(zhuǎn)移性癌多表達(dá)原發(fā)部位腫瘤的某些特異性免疫組化抗體。結(jié)合組織學(xué)特點(diǎn)及免疫組化等輔助方法, IMPC的診斷率大大提高, 誤診及漏診已經(jīng)大大減少。IMPC是一類預(yù)后較差的腫瘤, 有研究表明, 微乳頭狀癌成分即使<10%, 其轉(zhuǎn)移傾向也明顯高于不伴有微乳頭狀癌成分的病例, 故更應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的充分關(guān)注, 因此只要腫瘤組織中有IMPC成分, 就應(yīng)該在病理診斷報(bào)告上體現(xiàn), 同時(shí)還要注明IMPC所占比例, 以引起臨床醫(yī)生的充分關(guān)注和重視[4]。

      綜上所述, IMPC的預(yù)后與脈管淋巴管浸潤、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TMN分期、患者的ER和c-erbB-2表達(dá)狀態(tài)有關(guān)。由于72%~77%的IMPC在首診時(shí)就有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 故臨床以手術(shù)根治切除為主要治療方式, 輔以放療、化療及內(nèi)分泌治療等輔助治療。

      參考文獻(xiàn)

      [1] 石群立, 張榮, 馬捷, 等. 乳腺浸潤性微乳頭狀癌. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2004, 20(3):371-372.

      [2] 付麗, 松山郁生, 付笑影, 等. 乳腺浸潤性微乳頭狀癌的形態(tài)改變與生物學(xué)行為的關(guān)系. 中華病理學(xué)雜志, 2004, 33(1):21-25.

      [3] 范宇, 郎榮剛, 王穎, 等. 乳腺浸潤性微乳頭狀癌上皮性鈣黏附素的表達(dá)及意義. 中華病理學(xué)雜志, 2004, 33(4):308-311.

      [4] 付麗. 重視乳腺浸潤性微乳頭狀癌的診斷. 中華病理學(xué)雜志, 2004, 33(4):305-307.

      [收稿日期:2015-11-30]

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