孔宇虹　李元文　任琳　孫占學(xué)　趙雅靜

100029　北京中醫(yī)藥大學(xué)[孔宇虹(博士研究生)、任琳(碩士研究生)]；北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚性病科(孔宇虹、李元文、孫占學(xué)、趙雅靜)

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·論著·

自擬祛疣顆粒治療多發(fā)性跖疣的療效及對免疫功能的影響

孔宇虹李元文任琳孫占學(xué)趙雅靜

100029北京中醫(yī)藥大學(xué)[孔宇虹(博士研究生)、任琳(碩士研究生)]；北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚性病科(孔宇虹、李元文、孫占學(xué)、趙雅靜)

【摘要】目的觀察自擬祛疣顆粒治療多發(fā)性跖疣的臨床療效及其對機體免疫功能的影響。 方法采用隨機數(shù)字表分組法將60例多發(fā)性跖疣患者分為治療組和對照組各30例，治療組采用中藥祛疣顆粒每天2劑(共4袋)，其中1劑開水沖服，每次1袋，每天2次；另1劑加枯礬10 g，加入熱水沖化后浸泡患足，每次40分鐘，每天1次，2周為一個療程，2個療程后觀察并判定療效。對照組采用液氮冷凍治療，每2周1次，治療4周后觀察并判定療效。結(jié)果治療組總有效率為89.7%，明顯高于對照組(55.2%)，經(jīng)檢驗，兩組總有效率比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對T細胞亞群的影響比較，治療組對外周血細胞免疫有一定的改善作用，CD4+增高，CD8+降低，CD4+/CD8+增高，而對照組對外周血T細胞亞群分布幾乎無影響；兩組復(fù)發(fā)率的比較，治療組復(fù)發(fā)率7.7%，明顯優(yōu)于對照組(50%)。結(jié)論祛疣顆粒內(nèi)服加外用治療多發(fā)性跖疣具有安全有效，復(fù)發(fā)率低的特點，療效明顯優(yōu)于冷凍治療。

【關(guān)鍵詞】跖疣；尋常疣；中藥；免疫功能；冷凍

跖疣是發(fā)生在足底的尋常疣，多數(shù)是由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)2型及較少見的1、4、7型和其他HPV型引起的，外傷和摩擦可為其發(fā)病的病因。中醫(yī)又稱“千日瘡”，俗稱“刺瘊”“瘊子”“枯筋箭”，是一種常見的皮膚疾患，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，因皮膚疣到皮膚科就診的患者高達20%，而且處理疣的工作量占到臨床工作量的19%[1]。目前普遍認為細胞免疫與HPV感染的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[2]。在臨床上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常使用液態(tài)氮冷凍或激光、手術(shù)等治療手段，雖然可以取得一定效果，但存在損傷大、痛苦大、易復(fù)發(fā)等不良反應(yīng)。隨著臨床研究的進展，因為療效好、痛苦少，中醫(yī)藥治療越來越受到廣大醫(yī)生和患者的青睞。本課題組采用隨機臨床研究的方法，對中藥祛疣顆粒內(nèi)服加外用治療多發(fā)性跖疣的療效及其對機體免疫功能的影響進行觀察，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1對象與方法

1.1對象

選取2014年3月至2015年3月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚性病科門診就診患者60例。采用隨機數(shù)字表分組法進行患者分組，分為治療組和對照組，每組30例，治療途中剔除、脫落2例，有效病例58例。治療組29例，其中男性12例，女性17例，年齡16～53歲，平均年齡(34.1±13.57)歲；對照組29例，其中男性16例，女性13例，年齡14～54歲，平均年齡(34.44±13.82)歲；經(jīng)比較，兩組在性別、年齡方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標準

納入標準[3]：(1)年齡10～55歲臨床診斷明確的尋常疣患者，性別不限；(2)皮損數(shù)量在3～30個；(3)近4個月內(nèi)未服用及未外用抗病毒藥物；(4)近半個月內(nèi)未采用冷凍、電灼、激光等物理療法。

排除標準[3]：(1)皮損合并細菌或真菌感染；(2)對試驗藥品有過敏史；(3)有嚴重心、肝、腎疾病或全身性嚴重疾?。?4)近3個月內(nèi)參加過其他藥物試驗；(5)孕婦及哺乳期婦女。

1.3實驗方法

治療組(中藥組)：采用自擬祛疣顆粒口服方(藥物組成：馬齒莧30 g、板藍根30 g、大青葉10 g、生黃芪30 g、豬苓10 g、生薏苡仁30 g、夏枯草10 g、透骨草10 g、香附10 g、莪術(shù)10 g、丹參10 g、木賊10 g、紅花10 g、蛇床子6 g、蜂房5 g)，劑型為配方顆粒(購自：北京康仁堂有限公司)每天1劑，分早晚兩次開水沖服。自擬祛疣外洗方：上方加枯礬10 g，每天1劑，加入熱水沖化后浸泡患足，每次40分鐘，每天1次。2周為一個療程，2個療程后觀察并判定療效。

對照組(冷凍組)：液氮冷凍治療，使用液態(tài)氮用接觸法按壓疣體約20秒，使疣體發(fā)白，每個疣體按壓數(shù)次，直至疣體周圍皮膚略紅腫為止，每2周1次，治療4周后觀察并判定療效。

1.4觀測指標

1.4.1一般項目包括基本情況、病史、誘發(fā)或加重因素。治療前、治療后檢測患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。記錄治療2周、4周后患者的局部皮損情況及不良事件。

1.4.2療效觀察及判定標準[4](1)痊愈：皮損消退100%；(2)顯效：皮損消退70%～99%；(3)有效：皮損消退30%～69%；(4)無效：皮損消退<30%。有效率以痊愈+顯效+有效計算。

1.4.3實驗室指標檢測 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院中心實驗室對所選病例在治療前和治療結(jié)束后外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平進行檢測。

1.4.4隨訪隨訪期為治療結(jié)束后1個月，訪視有無復(fù)發(fā)及長期療效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1療效比較

經(jīng)Wilcoxon秩和法檢驗，兩組在療效方面差異顯著(P<0.05)。中藥組總有效率為89.7%，明顯高于冷凍組(55.2%)。見表1。

表1　兩組療效比較

2.2對T細胞亞群影響的比較

中藥組，治療前后CD3+變化不明顯，其差值服從正態(tài)分布，采用配對樣本的t檢驗，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療前后CD4+有明顯改善，其差值不服從正態(tài)分布，采用配對樣本的Wilcoxon法檢驗，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后CD8+較治療前明顯降低，其差值服從正態(tài)分布，采用配對樣本的t檢驗，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前后CD4+/CD8+有所改善，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

冷凍組，治療前后CD3+變化不明顯，其差值服從正態(tài)分布，采用配對樣本的t檢驗，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療前后CD4+改善不明顯，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后CD8+較治療前變化不明顯(P>0.05)；治療前后CD4+/CD8+無明顯變化，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組T細胞亞群變化情況±s)

注： 與治療前比較，aP<0.05。

2.3兩組復(fù)發(fā)率的比較

經(jīng)Wilcoxon秩和法檢驗，兩組在復(fù)發(fā)率方面差異顯著(P<0.05)。中藥組復(fù)發(fā)率7.7%，明顯優(yōu)于冷凍組(50%)。見表3。

表3　兩組復(fù)發(fā)率比較

2.4安全性分析

患者入組前后均需進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查。研究過程中兩組患者各項理化指標均未出現(xiàn)有臨床意義的異常，治療組有6例患者訴開始浸泡藥液約1周內(nèi)局部有不同程度瘙癢感，可耐受，后期治療瘙癢感消失。對照組有18例患者使用液態(tài)氮用接觸法按壓疣體后1～3天在患處起泡，伴有疼痛，均可耐受，約1周后部分疣體連同表皮結(jié)痂脫落。

3討論

通過臨床的長期積累、觀察，發(fā)現(xiàn)肝郁氣虛、濕熱外侵、氣血瘀滯為本病的主要證候，肝郁氣虛，無力抵御外邪，導(dǎo)致外邪入侵，加之本病好發(fā)于足部易受摩擦部位，反復(fù)摩擦導(dǎo)致局部氣機不暢，氣為血帥，血隨氣行，氣滯則血凝，血凝久則成瘀，故本病結(jié)塊日久難消。臨證時標本兼治，采用益氣疏肝、清熱解毒、活血化瘀之法，以期達到根治的目的。

本研究運用的自擬祛疣顆粒內(nèi)服加外用治療多發(fā)性跖疣臨床療效明顯高于冷凍治療(P<0.05)，跖疣多由于濕熱毒之邪外侵，方中馬齒莧、板藍根、大青葉具有清熱涼血解毒之功；體外實驗表明馬齒莧對細菌、病毒具有較強抑制作用，被譽為“天然的抗生素”[5]；板藍根、大青葉含有靛甙、B-谷甾醇、氨基酸等，有很好的抗菌、抗病毒作用，此外可增強機體免疫功能，尤其是細胞免疫的功效[6]。祛疣顆?？梢悦黠@升高CD4+、CD4+/CD8+，降低CD8+，從而有效地提高機體免疫，方中生黃芪、豬苓、生薏苡仁配合使用具有益氣扶正的功效。黃芪提取物能夠改變Th1/Th2細胞因子的分泌模式，從而增強機體免疫功能，還可通過抑制白介素-6、前列腺素E2的生物合成起到抗感染的作用[7]。豬苓中的豬苓多糖具有免疫增強的作用[8]；蜂房具有攻毒消腫、殺蟲止癢的功效，其水提取物具有明顯的抑菌抗炎的作用[9]；透骨草、夏枯草具有活血化瘀、散結(jié)消腫、通經(jīng)透骨、清泄肝火、清熱解毒之功效；現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，香附、木賊、蛇床子具有清熱解毒，抗病原體功效，其中，蛇床子有類激素樣作用，進而提高機體的免疫力[10]。足部反復(fù)摩擦部位氣機不暢，氣滯血凝，瘀久成結(jié)，方中丹參、紅花具有活血化瘀之效，與莪術(shù)軟堅散結(jié)相配伍，化瘀結(jié)、消聚腫。外洗方中加入枯礬，枯礬具有解毒殺蟲作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，其可以使疣體組織細胞脫水，從而抑制病毒復(fù)制。而冷凍治療對機體免疫無明顯改善作用(P>0.05)，祛疣顆粒組的復(fù)發(fā)率遠遠低于冷凍治療組(P<0.05)，全方內(nèi)服加外用起到扶正祛邪并舉，共奏解毒、活血、散結(jié)之功。

臨床觀察顯示，祛疣顆粒內(nèi)服加外洗治療多發(fā)性跖疣療效明顯、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率低，顆粒劑型改變了以往中藥煎煮之不變，更好地提高了患者的依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯： 魯玉紅)

Effect of the self-madeQuyougranules in the treatment of multiple verruca plantaris and its influence on immune function

KONGYu-hong，LIYuan-wen，RENLin，etal.

BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of Quyou granules in the treatment of multiple verruca plantaris and its effects on the immune function. Methods60 patients with multiple verruca plantaris were divided into treatment group and control group according to random numbers table, 30 cases in each. Treatment group was treated with traditional Chinese medicine (TCM) Quyou granules 2 doses (4 bags), of which 1 bag adding to boiling water, 1 bag each time, 2 times a day; the other 1 plus alum 10 g, adding hot water and soaking the affected foot, 40 minutes each time, 1 times a day, 2 weeks for a course of treatment, the curative effect was observed after 2 courses of treatment. The control group was treated with liquid nitrogen, 1 times per 2 week, 4 weeks after treatment, the curative effect was observed. ResultsTotal effective rate was 89.7% in treatment group, which was significantly higher than that in the control group (55.2%), the result had statistical significance (P<0.05). Comparison of T cell subgroup, the treatment group had a certain effect on improving the peripheral immune cells,CD4+ was increased, CD8+ was reduced, CD4+/CD8+ was increased, while the control group almost had no effect. The recurrence rate was 7.7% in treatment group which was obviously better than that was 50% in control group. ConclusionThe Quyou granules in the treatment of multiple verruca plantaris is safe and effective, and the recurrence rate is low, and curative effect is significantly better than cryotherapy.

【Key words】Plantar wart；Verruca vulgaris；Traditional Chinese medicine (TCM)；The immune function；Cryotherapy

(收稿日期：2015-08-31)

Corresponding author:LI Yuan-wen，E-mail：yuan-wen@sohu.com

【中圖分類號】R249

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.04.006

作者簡介：孔宇虹(1980- )，女，2013級在讀博士研究生，副主任醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病。E-mail：kongyuhong0709@163.com通訊作者： 李元文(1962- )，本科，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病性病。E-mail：yuan-wen@sohu.com

基金項目：國家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點?？平ㄔO(shè)項目