毛堂友　程佳偉　魏仕兵　史瑞　李寧飛　陳晨　趙唯含　高康麗　郭一　謝添弘　譚祥　李軍祥

100078　北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院脾胃肝膽科[毛堂友(博士研究生)、史瑞、李寧飛(碩士研究生)、陳晨(碩士研究生)、趙唯含(博士研究生)、高康麗(碩士研究生)、郭一(博士研究生)、謝添弘(博士研究生)、譚祥(碩士研究生)、李軍祥]；安徽省立醫(yī)院中醫(yī)科(程佳偉)；北京市宣武中醫(yī)院脾胃病科(魏仕兵)

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·臨床報(bào)道·

清腸溫中方治療潰瘍性結(jié)腸炎84例

毛堂友程佳偉魏仕兵史瑞李寧飛陳晨趙唯含高康麗郭一謝添弘譚祥李軍祥

100078北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院脾胃肝膽科[毛堂友(博士研究生)、史瑞、李寧飛(碩士研究生)、陳晨(碩士研究生)、趙唯含(博士研究生)、高康麗(碩士研究生)、郭一(博士研究生)、謝添弘(博士研究生)、譚祥(碩士研究生)、李軍祥]；安徽省立醫(yī)院中醫(yī)科(程佳偉)；北京市宣武中醫(yī)院脾胃病科(魏仕兵)

【摘要】目的觀察清腸溫中方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法選取2013年8月～2015年2月期間就診的潰瘍性結(jié)腸炎患者84例，西醫(yī)診斷屬于輕中度活動(dòng)期，中醫(yī)辨證屬于寒熱錯(cuò)雜、濕熱瘀阻證型，停用西藥及灌腸等其他治療方法，單獨(dú)口服清腸溫中方治療8周，采用自身前后對(duì)照研究，比較治療前后患者的癥候療效、生活質(zhì)量、疾病活動(dòng)度和腸鏡下黏膜情況。結(jié)果(1)中醫(yī)證候療效評(píng)定方面：清腸溫中方治療8周后，臨床痊愈12例(14.3%)，顯效36例(42.9%)，有效23例(27.4%)，總有效71例(84.52%)。治療前后中醫(yī)證候平均總積分分別為(12.61±0.51)分、(4.42±0.43)分，治療后積分較治療前顯著降低(P<0.01)；(2)生活質(zhì)量方面：患者的腸道癥狀積分、全身癥狀積分、情感功能積分、社會(huì)功能積分和生活質(zhì)量總積分均高于治療前(P<0.01)；(3)疾病活動(dòng)度方面：共有46例患者治療后復(fù)查腸鏡，對(duì)其進(jìn)行治療前后的Mayo評(píng)分，治療前輕度活動(dòng)期(9例)，中度活動(dòng)期(32例)，重度活動(dòng)期(5例)；治療后臨床緩解(22例)，輕度活動(dòng)期(23例)，中度活動(dòng)期(1例)，無(wú)重度活動(dòng)期患者，其中臨床有效為43例(93.48%)，無(wú)效為3例(6.52%)。治療前后Mayo 評(píng)分分別為(7.70±2.11)分、(2.44±1.52)分，治療后較治療前顯著降低(P<0.01)；(4)黏膜病變療效方面：對(duì)此46例復(fù)查腸鏡患者使用修正Baron評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行黏膜病變療效評(píng)定，治療前黏膜病變情況為4分(21例)，3分(15例)，2分(8例)，1分(2例)；治療8周后4分(2例)，3分(4例)，2分(11例)，1分(24例)，0分(5例)。治療前后Baron評(píng)分分別為(3.20±0.88)分、(1.44±0.96)分，治療后較治療前顯著降低(P<0.01)。結(jié)論清腸溫中方可以減輕潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期患者的臨床癥狀，改善中醫(yī)證候；提高患者的生活質(zhì)量；降低疾病的活動(dòng)度，對(duì)腸黏膜也有良好的修復(fù)作用。

【關(guān)鍵詞】清腸溫中方；潰瘍性結(jié)腸炎；臨床研究

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種累及直腸、結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎癥性腸病[1-2]，臨床表現(xiàn)為腹痛腹瀉、黏液膿血便、里急后重等[3]。UC在西方國(guó)家相當(dāng)常見(jiàn)，歐洲和北美的發(fā)病率為10/100 000～20/100 000，患病率達(dá)100/100 000～200/100 000萬(wàn)，推測(cè)中國(guó)UC患病率為11.6/100 000萬(wàn)[4-5]。潰瘍性結(jié)腸炎多由寒熱邪氣錯(cuò)雜，濕熱瘀阻腸道，血敗肉腐生瘡所致，導(dǎo)師經(jīng)過(guò)多年臨床摸索，自擬清腸溫中方治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得較好的臨床療效。本課題組采用自身前后對(duì)照研究，觀察了清腸溫中方治療潰瘍性結(jié)腸炎患者84例，效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1一般資料

本研究選取2013年8月～2015年2月期間就診于本科的潰瘍性結(jié)腸炎患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn) ：(1)西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年-廣州)》[6]制定的標(biāo)準(zhǔn)，符合潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期標(biāo)準(zhǔn)的初發(fā)或復(fù)發(fā)患者；(2)中醫(yī)辨證屬寒熱錯(cuò)雜、濕熱瘀阻者[7]；(3)年齡在18～65歲之間者。其中男54例，女30例；年齡18～65歲，平均(38.13±6.39)歲；病程最短1月，最長(zhǎng)24年，在1年以內(nèi)13例，1～5年51例，6～10年12例，10年以上8例。

1.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]，對(duì)主要癥狀和次要癥狀在治療前后采用計(jì)分法評(píng)定療效。治療結(jié)束后對(duì)證候進(jìn)行療效評(píng)定：臨床痊愈：癥狀、體征基本消失，治療后積分減少≥95%者；顯效：癥狀、體征明顯改善，治療后積分值較治療前減少≥70%、<95%者；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，治療后積分值較治療前減少≥30%、<70%者；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重，治療后積分值較治療前減少<30%者。(2)生活質(zhì)量評(píng)定：采用包括32個(gè)定性和半定量問(wèn)題的炎癥性腸病質(zhì)量問(wèn)卷(inflammatony bowel disease questionnare,IBDQ)量表，測(cè)量炎癥性腸病(inflammatony bowel diseese, IBD)患者生活腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會(huì)能力4個(gè)方面，每個(gè)問(wèn)題的答案均分7個(gè)等級(jí)，計(jì)1～7分，總分在32～224之間，分值越高，生存質(zhì)量越好。(3)疾病活動(dòng)度評(píng)分：參考改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)[8]，臨床有效的標(biāo)準(zhǔn)：從基線水平降低3分或30%以上，同時(shí)伴有便血亞評(píng)分降低1分以上或便血亞評(píng)分的絕對(duì)分為0分或1分。(4)黏膜病變療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參考修正的Baron標(biāo)準(zhǔn)[9]：0分=0級(jí)：正常黏膜；1分=I級(jí)：黏膜充血、血管模糊；2分=Ⅱ級(jí)：黏膜接觸性出血；3分=Ⅲ級(jí)：黏膜自發(fā)性出血；4分=Ⅳ級(jí)：黏膜可見(jiàn)大小不等的潰瘍。

1.3治療方法

停西藥及其他治療方法，單獨(dú)給予清腸溫中方(黃連6 g、炮姜10 g、苦參15 g、三七6 g、木香6 g、青黛6、地榆炭15 g、甘草6 g)，兼有肝郁脾虛者加用陳皮10 g、白芍30 g、防風(fēng)10 g、炒白術(shù)30 g；兼陽(yáng)虛明顯者，加制附子9 g、肉桂3 g；兼血虛明顯者加生黃芪30 g、阿膠10 g；若濕熱較重者加用炒白扁豆10 g、炒薏苡仁30 g、敗醬草15 g、馬齒莧15 g；若膿血較多者加用槐花炭30 g、白及30 g；若腹痛較重者加川楝子9 g、延胡索10 g、徐長(zhǎng)卿15 g。全程采用中藥配方顆粒治療，開(kāi)水沖服，每日1劑，分兩次服用，早晚飯后1小時(shí)服用，療程8周。服藥期間，患者需禁食牛奶、豆?jié){、辛辣、寒涼、粗纖維食物(如芹菜)食物，避免熬夜、勞累。

1.4觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)癥候療效；(2)生活質(zhì)量評(píng)定；(3)疾病活動(dòng)度評(píng)分；(4)腸鏡下黏膜病變療效評(píng)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1中醫(yī)證候療效評(píng)定

經(jīng)清腸溫中方治療8周后，臨床痊愈12例(14.3%)，顯效36例(42.9%)，有效23例(27.4%)，無(wú)效13例(15.5%)，總有效71例(84.52%)。治療前后中醫(yī)證候平均總積分分別為(12.61±0.51)分、(4.42±0.43)分，治療后積分較治療前顯著降低，且經(jīng)Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)，有顯著學(xué)差異(P<0.01)。

2.2生活質(zhì)量評(píng)定

經(jīng)清腸溫中方口服治療8周后，患者的腸道癥狀積分、全身癥狀積分、情感功能積分、社會(huì)功能積分和生活質(zhì)量總積分均高于治療前，且經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有顯著學(xué)差異(P<0.01)，說(shuō)明清腸溫中方能顯著提高患者的生活質(zhì)量，見(jiàn)表1。

表1　84例患者治療前后生活質(zhì)量積分比較±s，分)

注： 與治療前相比，aP<0.01。

2.3疾病活動(dòng)度評(píng)定

本次研究治療后總共有46例患者治療后復(fù)查腸鏡，對(duì)此46例患者進(jìn)行治療前后的Mayo評(píng)分評(píng)定疾病活動(dòng)度，治療前9例為輕度活動(dòng)期，32例為中度活動(dòng)期，5例為重度活動(dòng)期；治療后22例為臨床緩解，23例為輕度活動(dòng)期，1例為中度活動(dòng)期，無(wú)重度活動(dòng)期患者。其中臨床有效為43例(93.48%)，無(wú)效為3例(6.52%)。治療前后Mayo評(píng)分分別為(7.70±2.11)分、(2.44±1.52)分，治療后較治療前顯著降低，且經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有顯著學(xué)差異(P<0.01)，說(shuō)明清腸溫中方能明顯降低疾病的活動(dòng)度。

2.4黏膜病變療效評(píng)價(jià)

對(duì)此46例復(fù)查腸鏡患者使用修正Baron評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行黏膜病變療效評(píng)定，治療前黏膜病變情況為4分(21例)，3分(15例)，2分(8例)，1分(2例)；治療8周后4分(2例)，3分(4例)，2分(11例)，1分(24例)，0分(5例)，見(jiàn)表2。治療前后Baron評(píng)分分別為(3.20±0.88)分、(1.44±0.96)分，治療后較治療前顯著降低，且經(jīng)Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)，差異有顯著學(xué)差異(P<0.01)。

表2　復(fù)查腸鏡46例患者治療前后黏膜病變療效比較

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為是與環(huán)境因素、遺傳因素、免疫因素、感染因素有關(guān)，諸多因素相互作用，啟動(dòng)腸道免疫及非免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫反應(yīng)和炎癥過(guò)程[10]。西藥治療主要是阻斷炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能，臨床上多使用美沙拉嗪制劑和糖皮質(zhì)激素治療，但價(jià)格昂貴、復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)大，患者依從性較差。

潰瘍性結(jié)腸炎在中醫(yī)多屬于“腸澼”“泄瀉”“痢疾”“腸風(fēng)”“便血”等范疇[11]，其病機(jī)多見(jiàn)于下焦?jié)駸嶙铚夥?，傷及血分，日久?dǎo)致中焦虛寒，出現(xiàn)寒熱錯(cuò)雜的格局?；颊呦陆?jié)駸?，阻滯氣機(jī)，停于腸間，灼傷腸道，血敗肉腐，形成瘡瘍，故出現(xiàn)腹瀉，黏液膿血便，腹痛，里急后重，肛門灼熱等臨床表現(xiàn)。長(zhǎng)期腹瀉，傷及脾陽(yáng)，久及腎陽(yáng)，導(dǎo)致中下焦虛寒，陽(yáng)虛不能固攝，亦加重腹瀉癥狀。寒熱錯(cuò)雜，加之濕性纏綿，導(dǎo)致本病遷延不愈。另外，脾(或腎)陽(yáng)虛，患者可見(jiàn)腹部怕冷，乏力，四肢不溫，精神欠佳。

筆者團(tuán)隊(duì)認(rèn)為本病脾陽(yáng)不足為本，濕熱瘀阻、氣滯血瘀為標(biāo)，自擬清腸溫中方溫中清下，方藥由黃連、炮姜、苦參、三七、木香、青黛、地榆炭、甘草組成。方中黃連、炮姜為君，二者均有良好的止瀉功能，黃連清腹中濕熱，炮姜溫腹中寒濕，相互配伍，取平調(diào)寒熱之義；黃連氣味苦寒，清熱祛濕止利，《神農(nóng)本草經(jīng)》主治“熱氣，腸澼，腹痛，下痢，婦人陰中腫痛”；姜?dú)馕缎翢?，溫?yáng)化濕止利，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰“溫中，止血，腸澼下利”，炮制后加強(qiáng)其止血功用?？鄥?、青黛、地榆炭為臣，三者為治療腸炎的驗(yàn)藥。苦參氣味苦寒，清熱燥濕，愈瘡止利，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其主治“心腹結(jié)氣，疝瘕積聚，逐水，除癰腫”，《名醫(yī)別錄》記載“除伏熱腸澼，療惡瘡下部瘍”；青黛氣味咸寒，清熱瀉火，解毒止利，《本經(jīng)逢原》記載“散郁火，治溫毒發(fā)斑及產(chǎn)后熱痢下重”；地榆，氣味苦酸澀微寒，涼血止血，解毒斂瘡，《名醫(yī)別錄》曰“止膿血，惡瘡”，《藥性論》曰“止血痢蝕膿”，炒炭炮制加強(qiáng)其止血功用。三七、木香為佐，二者配伍，以達(dá)行氣活血之效。三七，氣味甘微苦溫，《本草綱目》記載“止血散血定痛，下血血痢”；木香氣味辛苦溫，《日華子本草》稱“心腹一切氣，止瀉，霍亂，痢疾，健脾消食”，兩藥合用，達(dá)到“調(diào)氣則后重自除，行血?jiǎng)t便膿自愈”。甘草為使，氣味甘平，能調(diào)和寒熱，調(diào)和諸藥，緩急止痛止利，兼有補(bǔ)益作用。方中諸藥，均有其針對(duì)的病機(jī)，相互配伍，能平調(diào)寒熱，能除寒濕、濕熱、滯氣、瘀血和食積邪氣，達(dá)到止利之效。臨證應(yīng)用本方常根據(jù)辨證加痛瀉要方、薏苡附子敗醬散、四逆湯、肉桂、白扁豆、馬齒莧、槐花炭、白及、黃芪、阿膠等方藥，隨病機(jī)的寒熱虛實(shí)變化而聯(lián)合使用。

UC患者在服用本方之初，常出現(xiàn)一過(guò)性的腹瀉增多、腹痛加重等不適，一般3～5天后緩解，此為藥力攻擊病邪所致，是藥中病機(jī)的佳兆。唐代孫思邈在《千金要方》中亦描述道：“凡服止痢藥，初服皆劇，愚人不解，即止其藥不服，此特不可。但使藥與病源相主對(duì)，雖劇但服，不過(guò)三服漸漸自知。”

本研究結(jié)果表明，清腸溫中方在短期內(nèi)不僅能改善UC患者臨床癥狀、生活質(zhì)量，降低疾病活動(dòng)度，而且對(duì)鏡下腸道黏膜損傷有明顯的修復(fù)作用，取得臨床療效和鏡下療效。但由于本研究為治療前后對(duì)照性觀察，對(duì)臨床潰瘍性結(jié)腸炎的治療有一定的指導(dǎo)意義，要確定清腸溫中方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的具體療效需要進(jìn)一步進(jìn)行嚴(yán)格RCT研究；且本研究時(shí)間較短，清腸溫中方對(duì)患者復(fù)發(fā)率的影響尚未可知，需要進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：董歷華)

(收稿日期：2015-12-06)

【中圖分類號(hào)】R242

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.04.029

作者簡(jiǎn)介：毛堂友(1989- )，2014級(jí)在讀博士研究生。研究方向：中醫(yī)藥防治胃腸疾病的研究。E-mail：maotangyouqun@126.com通訊作者： 李軍祥(1964- )，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)藥防治慢性肝膽和胃腸道疾病。E-mail：lijunxiang1226@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81403369)；北京市科技計(jì)劃“十病十藥”項(xiàng)目(Z151100003815011)