閆成，洪偉(天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 30700；福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院)

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乳腺癌組織中SPARC蛋白的表達觀察

閆成1，洪偉2(1天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 301700；2福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院)

摘要：目的觀察乳腺癌組織中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的表達變化，并探討其意義。方法乳腺癌組織63例份(腫瘤組)、遠癌正常乳腺組織30例份(正常組)，采用免疫組化SP法檢測兩組SPARC蛋白，并分析其與乳腺癌臨床病理參數、預后的關系。結果腫瘤組及正常組SPARC蛋白陽性表達率分別為63.5%和16.1%，兩組比較，P<0.05；SPARC表達與乳腺癌病理分級、淋巴結轉移有關(P均<0.05)；SPARC陽性和陰性患者2年無疾病進展生存率分別為68.2%和84.5%，兩者比較，P<0.05。結論乳腺癌組織中SPARC蛋白陽性表達率較高，并與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結轉移有關，SPARC蛋白陽性表達患者預后較差。

關鍵詞：乳腺腫瘤；乳腺癌；含半胱氨酸的酸性分泌蛋白

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，在女性中發(fā)病率較高。含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)[1]與女性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展存在一定的關系，其與細胞黏附、抑制分化等細胞生物功能有關[2]。臨床研究[3]報道，SPARC在多種腫瘤(包括胃癌、乳腺癌)組織中呈高表達，并與患者的預后存在相關性。本研究采用免疫組化SP法對乳腺癌組織中SPARC蛋白進行了檢測，觀察其表達變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2011年2月～2015年2月天津市武清區(qū)人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者63例，均為女性；年齡(54.3±18.6)歲，其中<40歲10例，≥40歲53例；未停經15例，已停經48例；病理分級Ⅰ、Ⅱ級40例，Ⅲ級23例；腫瘤直徑<2 cm 17例，≥2 cm 46例；無淋巴結轉移33例，有淋巴結轉移30例；雌激素受體陰性36例，陽性27例；臨床分期Ⅰ期13例，Ⅱ期34例，Ⅲ期16例；孕激素受體陰性34例，陽性29例；HER-2受體陰性41例，陽性22例。手術留取乳腺癌組織63例份(腫瘤組)，另選31例份遠癌正常乳腺組織(正常組)作為對照。

1.2SPARC蛋白檢測方法采用免疫組化SP法[4]，實驗步驟嚴格按照說明書進行操作，用PBS代替一抗作陰性對照，用已知陽性片作陽性對照。結果判定標準參考文獻[5]。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗，生存分析采用log-rank檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1各組SPARC蛋白表達比較腫瘤組及正常組SPARC蛋白陽性表達率分別為63.5%(40/63)和16.1%(5/31)，兩組比較，P<0.05。

2.2SPARC表達與乳腺癌臨床病理參數的關系結果見表1。由表1可知，SPARC表達與乳腺癌病理分級、淋巴結轉移有關(P均<0.05)。

2.3SPARC表達與乳腺癌患者預后的關系SPARC陽性和陰性患者2年無疾病進展生存率分別為68.2%和84.5%，兩者比較，P<0.05。

3討論

乳腺癌是常見的實體惡性腫瘤之一，全世界每年約100萬乳腺癌新發(fā)病例[6,7]。雖然乳腺癌的發(fā)病率高，但其確切的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉移機制并不清楚[8,9]，尤其是乳腺癌的轉移機制十分復雜。目前研究[10]顯示，乳腺癌轉移機制涉及腫瘤細胞黏附能力降低、間質上皮轉化及新生血管生成等多個步驟。乳腺癌組織中多種蛋白因子呈現高表達，包括HER2、SPARC蛋白等[3]，這些蛋白的高表達與患者腫瘤細胞的生物學行為存在一定的關系。徐東旭等[11]發(fā)現，乳腺癌組織中SPARC蛋白的陽性表達率高達76.1%，SPARC陽性表達患者中雌激素受體陽性及低分化者比例較高。本研究顯示，乳腺癌組織中SPARC蛋白陽性表達率為63.5%，略低于徐東旭等的研究結果，但與Lindner等[3]的研究結果較為接近。

表1　SPARC蛋白表達與乳腺癌臨床病理參數的關系

SPARC蛋白是一種分子量為32 kDa的分泌性糖蛋白，細胞學研究[12]顯示，其能與細胞外基質相互作用，促進細胞黏附及誘導細胞遷移。Wong等[13]采用分子克隆技術在乳腺癌細胞中過表達SPARC基因，發(fā)現乳腺癌細胞的遷移能力及穿膜能力明顯提高，提示SPARC可能參與了乳腺癌細胞的侵襲轉移過程。Nagai等[14]發(fā)現，SPARC高表達患者發(fā)生淋巴結轉移和遠處轉移的概率高于陰性患者，且陽性患者預后較差，5年生存率較低。現有研究[15]證實，SPARC蛋白在乳腺癌的侵襲、轉移過程中發(fā)揮重要作用，其高表達可能與患者的預后不良有關。本研究顯示，SPARC表達與乳腺癌病理分級、淋巴結轉移有關，提示SPARC蛋白可能參與了乳腺癌組織的侵襲及淋巴結轉移等病理過程。本研究還發(fā)現，SPARC陽性患者2年無疾病進展生存率低于陰性患者，說明SPARC蛋白可作為乳腺癌患者預后潛在的生物學標志物。

總之，乳腺癌組織中SPARC蛋白陽性表達率較高，并與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結轉移有關，SPARC蛋白陽性表達患者預后較差。

參考文獻：

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(收稿日期:2015-11-22)

中圖分類號：R737.9

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)11-0063-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.11.024

基金項目：福州市教委科研基金資助項目(JB03193)。