藍(lán)秋華

【摘要】 目的：探討益生菌治療肝衰竭對患者的血漿內(nèi)毒素水平、腸道菌群數(shù)量和細(xì)胞因子水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院治療的肝衰竭患者76例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各38例。對照組使用對癥、保肝和白蛋白進(jìn)行治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予益生菌治療，并在進(jìn)行治療前和治療后進(jìn)行檢測相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：對照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后腸道益生菌菌群的菌落數(shù)均明顯高于對照組和治療前，而酵母樣真菌的菌落數(shù)明顯下降，血漿內(nèi)毒素、IL-6、IL-1、TNF-α的水平比對照組和治療前均明顯降低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益生菌能夠使患者的菌群失調(diào)得到改善，使腸道菌群失調(diào)所產(chǎn)生的內(nèi)毒素減少，使血漿的炎性細(xì)胞因子表達(dá)減輕，從而達(dá)到輔助治療肝衰竭和改善肝功能的目的。

【關(guān)鍵詞】 益生菌； 肝衰竭； 內(nèi)毒素； 腸道菌群； 細(xì)胞因子

中圖分類號 R575.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）8-0003-02

【Abstract】 Objective：To explore the influence of probiotics treatment on plasma endotoxin level，the numbers of intestinal flora and the levels of cytokines of liver failure patients.Method：76 patients with liver failure were treated in our hospital，which were randomly divided into the control group and the observation group，38 cases in each group，the control group was given symptomatic，hepatoprotective and albumin treatment，the observation group was given probiotics on the basis of the control group，the related indexes were detected before and after treatment.Result：In the control group，there was no great difference of the indexes before and after treatment（P>0.05）；After treatment，the number of colonies of intestinal probiotics group of the observation group was significantly higher than that in control group and the former，the yeast fungal colony count decreased obviously，plasma endotoxin，IL-1，IL-6，TNF-α levels of the observation group were significantly lower than those of the control group and the former，comparative differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Probiotics can enable patients to flora imbalance improved，and reduce the caused by the disorders of the gut bacteria endotoxin，inflammatory cells expresse relief，so as to achieve the adjuvant treatment of liver failure and improve liver function.

【Key words】 Probiotics； Liver failure； Endotoxin； Intestinal flora； Cell factor

First-authors address：Peoples Hospital of Xincheng Country， Xincheng 546200，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.8.002

肝衰竭是比較嚴(yán)重的一種肝臟疾病，此病變化較快，并發(fā)癥較多，治療比較困難，而且預(yù)后比較差[1]?，F(xiàn)在認(rèn)為，肝衰竭患者一般情況下免疫功能低下，腸道的菌群失調(diào)，致使體內(nèi)的內(nèi)毒素增多，這種腸源性的內(nèi)毒素的血癥導(dǎo)致肝衰竭加重。所以，治療肝衰竭的一種比較好的方法就是使腸道失調(diào)的菌群恢復(fù)[2]。本文就應(yīng)用益生菌來治療肝衰竭患者的腸道中的菌群失調(diào)，并和常規(guī)對照組比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2010-2014年進(jìn)行治療的確診為肝衰竭的患者76例，其中，男41例，女35例，年齡42～63歲，平均（51.1±4.1）歲，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，各38例。兩組患者年齡、性別、AST、CHE、ALT等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用對癥治療，并給予肝細(xì)胞生長素、還原型的谷胱甘肽，及時(shí)補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)的治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用益生菌培菲康-雙歧三聯(lián)活菌膠囊（主要成分包括腸球菌、長型的雙歧桿菌和嗜酸性乳桿菌等，此膠囊上海信誼藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10950032），活菌量>4萬CFU/粒，用法：2粒/次，3次/d，口服。1個(gè)月為一療程。

1.3 檢測方法

（1）檢測腸道的菌群，采用法國梅里埃生物公司生產(chǎn)的ATB半自動的微生物的鑒定系統(tǒng)來鑒定，用每克糞便的濕重里面形成菌落單位對數(shù)值來表示（IgCFU/g）；（2）檢測內(nèi)毒素，使用LAT（改良后的鱟試驗(yàn)法，廈門鱟試劑廠生產(chǎn)），以pg/ml來表示結(jié)果；（3）測定炎癥的細(xì)胞因子，使用ELISA法，南京建成公司提供試劑盒，酶標(biāo)儀是BioTek公司提供的Power Wave。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前和治療后，分別對兩組的血漿內(nèi)毒素、腸道菌群數(shù)量以及血漿內(nèi)炎性的細(xì)胞因子進(jìn)行檢測并記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后細(xì)胞因子和內(nèi)毒素變化比較

治療前兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對照組的各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組與治療前、對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后腸道菌群比較

治療前，兩組的腸道菌落數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組與治療前、對照組比較，雙歧桿菌屬、腸球菌屬、乳酸桿菌屬的菌落數(shù)均明顯升高，而酵母樣真菌的菌落數(shù)明顯下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

在正常的生理?xiàng)l件下，人體腸道的上皮能夠把機(jī)體的內(nèi)環(huán)境和腸腔內(nèi)的物質(zhì)分開，預(yù)防致病菌入侵，阻滯內(nèi)源性的微生物和毒素經(jīng)過腸黏膜入侵到血液和其他器官，使機(jī)體的內(nèi)環(huán)境始終保持穩(wěn)定狀態(tài)[3]。在肝衰竭的發(fā)病的過程中，往往伴隨著腸道菌群的失調(diào)。肝衰竭患者腸道屏障的破壞和機(jī)體內(nèi)毒素血癥兩者互為因果，導(dǎo)致病情加重，給患者帶來很大的痛苦。

益生菌屬于微生態(tài)制劑，主要包括雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌等[4]，研究表明，益生菌能夠補(bǔ)充腸道內(nèi)對機(jī)體有利的菌群，使腸道的功能得到改善，能夠提供很多種維生素和機(jī)體需要的微量元素，可以分解糖類、蛋白質(zhì)和脂肪，更利于機(jī)體吸收和利用營養(yǎng)物質(zhì)[5]。另外，乳桿菌和雙歧桿菌也能夠增加機(jī)體的免疫功能，在人體的腸道中，和病原微生物進(jìn)行營養(yǎng)的、黏附的競爭等。在葛金華等[6]研究中，腸源性的內(nèi)毒素血癥在肝衰竭中占75.8%，此種內(nèi)毒素使肝細(xì)胞的損害加重，很容易誘發(fā)肝腹水，加重肝性腦病等。本研究顯示，觀察組治療后與治療前、對照組比較，雙歧桿菌屬、腸球菌屬、乳酸桿菌屬的菌落數(shù)均明顯升高，而酵母樣真菌的菌落數(shù)明顯下降（P<0.05），有效的調(diào)節(jié)腸道的菌群失調(diào)。研究中也顯示，觀察組加用益生菌治療后，內(nèi)毒素的水平降低，從而改善肝功能。

肝衰竭主要以肝功能受損嚴(yán)重和肝細(xì)胞壞死為特征，使大量的細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-1等增高，本文研究顯示，益生菌能夠降低血漿中大量細(xì)胞因子的水平。研究證明，益生菌能夠改善人體內(nèi)腸道中菌群的失調(diào)，增加益生菌的數(shù)量，腸源性的內(nèi)毒素血癥的發(fā)生受到抑制，增加了腸道內(nèi)抗感染的能力，從而使肝衰竭患者的腸源性感染引起的肝損害減輕，和其他的肝衰竭治療藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮輔助治療作用。

綜上所述，益生菌能夠使患者的菌群失調(diào)得到改善，使腸道菌群失調(diào)所產(chǎn)生的內(nèi)毒素減少，使血漿的炎性細(xì)胞的因子表達(dá)減輕，從而使內(nèi)毒素對肝臟的損害減輕，達(dá)到輔助治療肝衰竭和改善肝功能的目的。

參考文獻(xiàn)

[1]黃培寧，鄧友輝.微生態(tài)制劑對慢性肝衰竭患者腸道菌群、血漿內(nèi)毒素及細(xì)胞因子的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（18）：3798-3800.

[2]張霖，趙明鏡，趙威.微生態(tài)制劑對慢性肝衰竭患者腸道菌群與血漿內(nèi)毒素及細(xì)胞因子的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（2）：262-265.

[3]丁立，謝冬英，劉曦，等.肝衰竭患者醫(yī)院感染臨床分析[J].中華醫(yī)院感染雜志，2014，24（2）：404-406.

[4]聶青河.肝硬化慢性肝衰竭臨床治療實(shí)踐[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（9）：698-701.

[5]白露，余祖江.肝細(xì)胞移植治療肝衰竭的研究進(jìn)展[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（1）：157-159.

[6]葛金華，曾祥銓.微生態(tài)制劑對慢性肝衰竭患者腸道菌群的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25（12）：1415-1417.

（收稿日期：2015-11-13）