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      輔助性肝動(dòng)脈栓塞對原發(fā)性肝癌切除術(shù)后患者預(yù)后影響分析

      2016-05-14 15:12陳金標(biāo)包劍鋒
      中國現(xiàn)代醫(yī)生 2016年8期
      關(guān)鍵詞:生存率肝癌

      陳金標(biāo) 包劍鋒

      [摘要] 目的 探討輔助性肝動(dòng)脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)對原發(fā)性肝癌切除術(shù)后患者預(yù)后影響,為臨床診治提供參考。 方法 選擇2011年1月~2012年1月60例原發(fā)性肝癌患者,按照治療方法分為對照組與觀察組。對照組單純行原發(fā)性肝癌切除術(shù),觀察組患者在原發(fā)性肝癌切除術(shù)基礎(chǔ)上行輔助性TACE治療;分析原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素,對比兩組3年生存率及無瘤生存率。 結(jié)果 腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、術(shù)前AFP、血管癌栓均是獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05);腫瘤直徑≥5 cm的高危患者行TACE術(shù)后1年無瘤生存率72.73%,3年無瘤生存率36.36%,明顯高于未行TACE術(shù)的高?;颊?,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腫瘤直徑≥5 cm的高?;颊咝蠺ACE術(shù)后1年生存率81.82%,3年生存率45.45%,明顯高于未行TACE術(shù)的高?;颊?,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 術(shù)后輔助性TACE有利于延緩肝內(nèi)復(fù)發(fā)或降低復(fù)發(fā)率,且對高危險(xiǎn)因素患者生存延長效果更顯著。

      [關(guān)鍵詞] 肝動(dòng)脈化療栓塞;肝癌;生存率

      [中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2016)08-0096-03

      早期原發(fā)性肝癌患者手術(shù)切除仍為主要手段,結(jié)合其他綜合性治療措施,原發(fā)性肝癌患者術(shù)后生存率改善較大,但手術(shù)后遠(yuǎn)期效果較差,主要與患者肝內(nèi)轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)相關(guān)。延長患者生存時(shí)間、預(yù)防復(fù)發(fā)是目前治療的關(guān)鍵[1,2]。冷凍治療、生物治療、肝移植等措施均是治療復(fù)發(fā)的手段,近年來TACE逐漸應(yīng)用廣泛,本文旨在探討輔助性TACE對原發(fā)性肝癌手術(shù)切除術(shù)后患者預(yù)后的影響,選擇60例原發(fā)性肝癌患者,實(shí)施對比研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇2011年1月~2012年1月60例原發(fā)性肝癌患者,按照治療方法分為對照組與觀察組;對照組單純行原發(fā)性肝癌切除術(shù),觀察組患者在原發(fā)性肝癌切除術(shù)后行輔助性TACE治療。對照組:男24例,女6例;年齡44~61歲,平均(53.48±4.39)歲;乙肝表面抗原陽性26例,陰性4例;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤40 U/L 14例,>40 U/L 16例;TNM分期Ⅰ期15例,Ⅱ期11例,Ⅲ期4例。觀察組:男25例,女5例;年齡42~64歲,平均(53.55±4.26)歲;乙肝表面抗原陽性24例,陰性6例;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤40 U/L 13例,>40 U/L 17例;TNM分期Ⅰ期16例,Ⅱ期10例,Ⅲ期4例。對照組與觀察組的性別、年齡、TNM分期等基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 研究方法

      1.2.1 治療方法 原發(fā)性肝癌切除術(shù),60例患者行規(guī)則性切除21例(右半肝切除9例,左外葉切除7例,左半肝切5例),不規(guī)則性切除39例。觀察組患者切除術(shù)后1個(gè)月行TACE術(shù),TACE術(shù)采取Seldinger法,經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈將導(dǎo)管置入患者肝固有動(dòng)脈,根據(jù)患者動(dòng)脈造影確定用藥方案及用量,如造影顯示患者血管染色,僅行預(yù)防性化療栓塞,使用超液化碘油5 mL、吡柔比星30 mg,預(yù)防治療;如造影顯示腫瘤血管染色,行治療性化療栓塞,每次治療間隔2個(gè)月,根據(jù)患者病灶實(shí)際情況選擇用量及療程。

      1.2.2 研究方法 危險(xiǎn)因素分析:對患者的年齡、性別、術(shù)前肝功能分級、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目、腫瘤體積、是否合并血管癌栓、是否合并腫瘤包膜、是否合并肝硬化、手術(shù)切除方式、手術(shù)切緣大小、失血量、子灶、TNM分期、術(shù)前血白蛋白指標(biāo)進(jìn)行單因素對比,篩選出與早期復(fù)發(fā)相關(guān)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行COX多因素分析。

      1.3 隨訪及觀察指標(biāo)

      所有患者術(shù)后隨訪3年,每3個(gè)月復(fù)查行肝臟B超、血清AFP檢查,疑似復(fù)發(fā)患者進(jìn)一步行CT及MRI檢查。觀察患者術(shù)后1年及3年生存率、無瘤生存率。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),采用COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行多因素分析,分析復(fù)發(fā)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 復(fù)發(fā)COX比例風(fēng)險(xiǎn)分析

      對差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素進(jìn)行COX比例風(fēng)險(xiǎn)多因素分析,結(jié)果提示腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、術(shù)前血白蛋白、血管癌栓均是獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表1。

      2.2 TACE與患者無瘤生存率關(guān)系

      根據(jù)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素分析,將腫瘤單發(fā)、術(shù)前AFP陰性、無血管癌栓患者定義為低危,否則為高危。腫瘤直徑≥5 cm的高危患者行TACE術(shù)后1年無瘤生存率72.73%,3年無瘤生存率36.36%,明顯高于未行TACE術(shù)的高危患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

      2.3 TACE與患者生存率關(guān)系

      腫瘤直徑≥5 cm的高?;颊咝蠺ACE術(shù)后1年生存率81.82%,3年生存率45.45%,明顯高于未行TACE術(shù)的高?;颊撸町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

      3 討論

      3.1 原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素

      相比過去,目前原發(fā)性肝癌的診治水平已經(jīng)有了長足提高,切除術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的主要手段,盡管治療現(xiàn)狀有了明顯改善,但術(shù)后復(fù)發(fā)仍然是影響患者長期生存率的主要原因[3-5]。臨床資料顯示大肝癌患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率超過80%,小肝癌患者2年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)70%,5年復(fù)發(fā)率超過50%。目前臨床公認(rèn)原發(fā)性肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)與腫瘤生物特性密切相關(guān),晚期復(fù)發(fā)與患者狀態(tài)密切相關(guān)。本次研究結(jié)果提示腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、術(shù)前血白蛋白、血管癌栓均是原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,均體現(xiàn)了腫瘤的生物特性[6,7]。

      3.2 TACE預(yù)防原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)現(xiàn)狀及效果

      原發(fā)性肝癌切除術(shù)后高復(fù)發(fā)率的現(xiàn)實(shí)需要其他治療方案輔助改善,TACE是近年來逐漸應(yīng)用廣泛的治療方案,將導(dǎo)管選擇性或超選擇性插入到腫瘤供血靶動(dòng)脈后,以適當(dāng)?shù)乃俣茸⑷脒m量的栓塞劑,使靶動(dòng)脈閉塞,引起腫瘤組織的缺血壞死[8-10],旨在預(yù)防或減少原發(fā)性肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)出現(xiàn)。但臨床對于TACE的臨床效果仍然有一定爭議??傮w上臨床認(rèn)可TACE的臨床價(jià)值,同時(shí)臨床認(rèn)為術(shù)中應(yīng)該嚴(yán)格遵守適應(yīng)證,不應(yīng)輕易擴(kuò)大應(yīng)用范圍,產(chǎn)生對肝功能的損害,利于保障患者的生存質(zhì)量,但針對TACE的指征或治療目前沒有統(tǒng)一權(quán)威的規(guī)范,臨床報(bào)道結(jié)論未達(dá)到一致。王慶新等[6]對原發(fā)性肝癌術(shù)后患者均行TACE輔助治療,結(jié)果提示對復(fù)發(fā)預(yù)防無明顯效果。但Tanaka等[7]研究結(jié)果提示TACE可以有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。類似也有臨床報(bào)道結(jié)論提示TACE對于腫瘤直徑<5 cm的患者無明顯降低復(fù)發(fā)率的效果,且TACE會(huì)造成一定的損害[11-13]?;谇叭藢氋F經(jīng)驗(yàn),本文認(rèn)為TACE的臨床價(jià)值不能一概而論,而應(yīng)該細(xì)化分析,本文結(jié)果提示腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、術(shù)前AFP、血管癌栓均是原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與文獻(xiàn)報(bào)道[14,15]基本一致。因此本文將腫瘤多發(fā)、術(shù)前AFP陽性、合并血管癌栓患者納為高?;颊撸治霾煌[瘤直徑下高?;虻臀;颊咝g(shù)后生存情況,結(jié)果提示腫瘤直徑≥5 cm的高?;颊咝蠺ACE術(shù)后3年生存率及無瘤生存率改善明顯,機(jī)制可能是高危大肝癌患者術(shù)前已經(jīng)存在微轉(zhuǎn)移灶,切除術(shù)中無法徹底清除,通過TACE術(shù)可以部分甚至完全殺滅殘留微轉(zhuǎn)移灶[16-18],同時(shí)患者行TACE經(jīng)肝動(dòng)脈造影可以迅速發(fā)現(xiàn)微小病灶,及時(shí)采取應(yīng)對措施,也有利于術(shù)后診治。但是TACE對于低?;颊咝Ч幻黠@,且會(huì)對患者肝功能造成嚴(yán)重?fù)p害,因此不建議進(jìn)行TACE預(yù)防治療[19,20]。本文存在一定不足,一是樣本量較小,二是未進(jìn)行5年生存率分析,需在日后研究中進(jìn)一步改正。

      綜上所述,原發(fā)性肝癌術(shù)后輔助性TACE有利于減少肝內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,對高?;颊呱嫜娱L效果顯著,低危患者不建議使用或多次使用預(yù)防性TACE術(shù)式。

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      (收稿日期:2015-09-09)

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