白晨

在薛群看來(lái)，眼下是個(gè)戰(zhàn)國(guó)爭(zhēng)雄的時(shí)代，中國(guó)制藥領(lǐng)域在未來(lái)十年內(nèi)很可能會(huì)出現(xiàn)像華為式的企業(yè)。而包括北?？党稍趦?nèi)的一批中國(guó)新藥研發(fā)企業(yè)無(wú)疑是這個(gè)新藥研發(fā)時(shí)代的排頭兵，但同時(shí)也在時(shí)刻小心不會(huì)倒在這股浪潮下。

腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是全球范圍內(nèi)死亡率最高并且可控性最差的惡性腫瘤之一，自1999年默沙東上市替莫唑胺，截至目前腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床一線用藥上再無(wú)新藥上市。

2015年7月，北?？党膳c德國(guó) Apogenix共同簽署了針對(duì)治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的靶向融合蛋白藥物APG101在中國(guó)的獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)和上市協(xié)議，并在隨后啟動(dòng)腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向單抗藥物CAN008和伴隨診斷研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。2016年4月，北?？党尚家严蚺_(tái)灣藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交CAN008與替莫唑胺和放射治療合用，用于治療新診斷的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的I/II 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這是北海康成備受業(yè)界關(guān)注和資本青睞的原因。

北海康成董事長(zhǎng)薛群為北?？党稍O(shè)計(jì)的戰(zhàn)略目的很明確：最終實(shí)現(xiàn)新藥產(chǎn)品上市。因此無(wú)論是產(chǎn)品引進(jìn)、風(fēng)險(xiǎn)的衡量和規(guī)避還是市場(chǎng)介入都是以此為行動(dòng)準(zhǔn)則?！把邪l(fā)成功只是第一步，能夠?qū)崿F(xiàn)在中國(guó)市場(chǎng)的上市銷(xiāo)售才是最重要的。研發(fā)出來(lái)但賣(mài)不出去，這并不是北?？党傻膽?zhàn)略選擇?！?/p>

最大的不同

“我不是科學(xué)家，我是一個(gè)企業(yè)家的思維?！毖θ涸缒暧锌蒲泄ぷ鞯谋尘?，曾經(jīng)擔(dān)任過(guò)健贊中國(guó)總經(jīng)理、美國(guó)健贊公司全球卓越運(yùn)營(yíng)策劃部高級(jí)總監(jiān)。因此，北?？党尚滤幃a(chǎn)品的立項(xiàng)選擇也主要從市場(chǎng)需求入手，薛群看重的是候選藥品對(duì)于臨床適應(yīng)證是否能夠真正實(shí)現(xiàn)有效治療。

北?？党申P(guān)注新藥研發(fā)后半程，以市場(chǎng)為重的戰(zhàn)略特點(diǎn)，在薛群看來(lái)是與國(guó)內(nèi)本土同行最大的不同。他認(rèn)為，國(guó)內(nèi)有過(guò)上市國(guó)際水平新藥經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)寥寥無(wú)幾，而由海歸科學(xué)家創(chuàng)立的新藥研發(fā)企業(yè)，在上市新藥的經(jīng)驗(yàn)上同樣不足。

而在北海康成的團(tuán)隊(duì)中，核心成員均有著全球新藥上市銷(xiāo)售的經(jīng)驗(yàn)。作為背書(shū)，薛群在波士頓建立了北?？党傻拿绹?guó)團(tuán)隊(duì)，曾任美國(guó)健贊CEO的業(yè)界教父Henri Termeer是團(tuán)隊(duì)的首席顧問(wèn)，并幫助北?？党蛇M(jìn)行藥物品種的篩選。

面對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)和高投入的新藥研發(fā)，北海康成選擇的是從研發(fā)鏈條中的某一階段作為切入點(diǎn)，從全球在研的已經(jīng)完成I期臨床的候選物中篩選，與國(guó)內(nèi)臨床適應(yīng)證高需求度相匹配，再協(xié)商進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

薛群把北?？党珊Y選合作藥品的標(biāo)準(zhǔn)定義為“雪中送炭”。在他看來(lái)，“錦上添花”沒(méi)有意思，而填補(bǔ)臨床實(shí)際用藥空缺才有意義，這也能代表北海康成在國(guó)際前沿的真正研發(fā)水平。

2014年底，北?？党色@得A輪1000萬(wàn)美元融資，啟明創(chuàng)投和泰福資本領(lǐng)投。2015年7月，北?？党膳c德國(guó)Apogenix簽署單抗藥物CAN008的合作協(xié)議，北海康成擁有在中國(guó)、澳門(mén)、香港研發(fā)、生產(chǎn)和上市該藥的獨(dú)家權(quán)利，并在第二年將范圍擴(kuò)至臺(tái)灣地區(qū)。

2016年4月，北?？党尚荚谂_(tái)灣提交I/II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，同時(shí)宣布的還有與藥明生物的戰(zhàn)略合作協(xié)議，后者將為CAN008藥物提供在國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)移、優(yōu)化以及大規(guī)模生產(chǎn)等技術(shù)服務(wù)。

據(jù)了解，在臺(tái)灣進(jìn)行的I/II期試驗(yàn)共入組55位病人，首位受試患者已經(jīng)在臺(tái)北市林口長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院接受試驗(yàn)治療。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括一項(xiàng)開(kāi)放的、劑量遞增的I期試驗(yàn)和一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的II期試驗(yàn)。I期試驗(yàn)將評(píng)估安全性、耐受性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和初步療效，II期試驗(yàn)將評(píng)估療效和安全性。

目前腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤市場(chǎng)上除了替莫唑胺外，再無(wú)其他一線用藥。而靶向藥低傷害性和高療效性的特點(diǎn)，以及CAN008生物標(biāo)記物臨床研究的完成，也是未來(lái)該款腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤新藥的上市前景看好的重要原因。

接下來(lái)，北?？党蛇x擇了第二個(gè)授權(quán)合作的品種：食道鱗癌藥物。

2016年3月，北?？党膳c美國(guó)AVEO公司簽署治療惡性腫瘤的靶向單抗藥物AV203（CAN017）的全球（北美除外）生產(chǎn)、研發(fā)及上市的獨(dú)家技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。這是北?？党傻牡谝粋€(gè)擁有全球開(kāi)發(fā)上市權(quán)利的單抗藥物，此前AVEO已經(jīng)完成了其針對(duì)實(shí)質(zhì)固態(tài)瘤癌癥患者的I期研究，而北海康成將首先探索和驗(yàn)證的適應(yīng)證是食管癌。針對(duì)CAN017的生產(chǎn)制造，2016年8月北?？党膳c勃林格殷格翰達(dá)成生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)移、優(yōu)化以及大規(guī)模生產(chǎn)等技術(shù)服務(wù)合作協(xié)議，后者將幫助加快該款創(chuàng)新生物藥品的上市流程。北?？党捎?jì)劃在大中華區(qū)啟動(dòng)使用該抗體治療食管鱗狀細(xì)胞癌的IIa階段臨床試驗(yàn)。

根據(jù)協(xié)議條款，如果產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和上市取得成功，AVEO除已獲得包括100萬(wàn)美元首付款外，還可獲得包括里程碑付款及高達(dá)1.33億美元的現(xiàn)金收入。同時(shí)，AVEO可獲得兩位數(shù)百分比的銷(xiāo)售分成。

隨著對(duì)CAN017的收購(gòu)，北?？党捎?jì)劃首次擴(kuò)展到亞洲以外的市場(chǎng)，在中國(guó)獲得療效及安全驗(yàn)證后，會(huì)將這一療法拓展至食管鱗狀細(xì)胞癌患者治療選擇較少的地區(qū)。

趕上好時(shí)代

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，雖然需要承擔(dān)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，但市場(chǎng)監(jiān)管和政策環(huán)境正在往越來(lái)越支持新藥研發(fā)的方向發(fā)展，這些變化無(wú)疑是利好因素。

時(shí)勢(shì)造英雄，這是薛群對(duì)于眼下國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)市場(chǎng)環(huán)境的感覺(jué)。市場(chǎng)土壤對(duì)新藥研發(fā)的需求驅(qū)動(dòng)，政府政策的鼓勵(lì)補(bǔ)貼，以及最重要的新藥以及相關(guān)醫(yī)藥政策的推進(jìn)出臺(tái)，是對(duì)中國(guó)的新藥研發(fā)以及北?？党蛇@樣初創(chuàng)公司進(jìn)一步發(fā)展的最大推動(dòng)力。

“我們腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和食道鱗癌這兩個(gè)新藥產(chǎn)品，正是由于上市許可人制度的出臺(tái)，才能得以委托國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的CMO來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)合作。如果沒(méi)有相應(yīng)政策的出臺(tái)，研發(fā)途經(jīng)走不通，投資人更不會(huì)選擇北海康成。”薛群對(duì)E藥經(jīng)理人表示。

現(xiàn)在是中國(guó)創(chuàng)新藥最美好時(shí)刻。

在薛群看來(lái)，目前國(guó)內(nèi)科研院所能提供國(guó)際水平的臨床候選品并不多，而投資機(jī)構(gòu)投資新藥研發(fā)的資金均有退出周期。因此，像北?？党蛇@樣購(gòu)買(mǎi)國(guó)外產(chǎn)品獨(dú)家權(quán)益業(yè)態(tài)的出現(xiàn)，更多的是一種市場(chǎng)選擇。

實(shí)際上，從全球范圍來(lái)看，無(wú)論是大型跨國(guó)藥企還是中小型公司，都已經(jīng)越來(lái)越少有企業(yè)完成從頭到尾一體化的研發(fā)過(guò)程，新藥研發(fā)接力現(xiàn)象已是全球趨勢(shì)。

對(duì)于新藥全球合作的談判，薛群有自己的秘訣。首先，國(guó)外生物技術(shù)公司在選擇合作伙伴時(shí)會(huì)非常小心，如果中國(guó)公司欠缺足夠的實(shí)力和經(jīng)驗(yàn)，不能獲得對(duì)方信任，可能會(huì)出現(xiàn)不對(duì)等甚至是歧視性的條款。而北?？党商暨x合作伙伴的重要原則之一就是對(duì)等互補(bǔ)，這也是基于自身所擁有的實(shí)力和判斷力。

其次，越來(lái)越重要的中國(guó)市場(chǎng)可以為合作伙伴提供更多的價(jià)值，這一點(diǎn)需要被強(qiáng)調(diào)。薛群認(rèn)為，產(chǎn)品授權(quán)并不是簡(jiǎn)單的買(mǎi)賣(mài)關(guān)系，產(chǎn)品在中國(guó)研發(fā)時(shí)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌驗(yàn)楹献鞣教峁┱嬲膬r(jià)值。

在北海康成的合作伙伴中，鮮有大型跨國(guó)藥企的身影。對(duì)于這點(diǎn)，薛群也表示，大型跨國(guó)藥企在華已經(jīng)擁有了一套完整的產(chǎn)品研發(fā)體系，他們并不需要和像北?？党蛇@樣的初創(chuàng)公司在前期研發(fā)進(jìn)行合作，研發(fā)和地域上的互補(bǔ)才是北海康成尋找合作伙伴的準(zhǔn)則?！氨焙？党墒紫仁且患抑袊?guó)公司，我們也一定是從中國(guó)疾病譜入手，選擇真正切合中國(guó)市場(chǎng)臨床需求的合作產(chǎn)品?！?/p>

不以科學(xué)家自居的薛群，將更多的精力和關(guān)注度放在了對(duì)北?？党傻慕?jīng)營(yíng)管理上。日前，北?？党捎瓉?lái)了大大超過(guò)A輪億元的B輪融資，這也讓薛群對(duì)于北海康成的未來(lái)發(fā)展更加充滿信心。