摘要：目的 分析李東垣著作中方劑的用藥規(guī)律，為傳承其學(xué)術(shù)思想提供參考。方法 收集李東垣著作所記載的方劑，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），采用改進互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析方劑的用藥規(guī)律。結(jié)果 李東垣著作含方劑470首，使用頻次≥30次的藥物有44味；高頻藥物組合共19個，包括11味藥物；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到14條藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，演化得到核心藥物組合54個，新處方27首。結(jié)論 本研究結(jié)果體現(xiàn)了李東垣“內(nèi)傷脾胃，百病由生”學(xué)術(shù)思想指導(dǎo)下治療以補中、升陽、益氣、益胃藥物為主的用藥規(guī)律，為深入研究提供了數(shù)據(jù)支持。

關(guān)鍵詞：李東垣；中醫(yī)傳承輔助平臺；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.011

中圖分類號：R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）06-0039-04

Abstract： Objective To analyze the medication regularity of the prescriptions in the work of Li Dong Yuan； To provide references for inheritance of his academic ideas. Methods The prescriptions in the work of Li Dong Yuan were inputted into the TCM Inheritance Supporting System （V2.5）. By using revised mutual information， complex system entropy cluster and unsupervised hierarchical clustering， the composing medication regularity was analyzed. Results Based on the analysis of 470 entries of prescriptions， the frequency of 44 entries was more than 30 times； 19 combinations contained 2 to 3 entries， including 11 entries in total； 14 medicine association rules and their confidence coefficient were obtained， which leaded to 54 new core combinations and 27 new prescriptions. Conclusion The results of this study show Li Dong Yuans academic idea of “internal injuries of spleen and stomach， all diseases will born”， which guides the medication regularity of using medicine with the functions of strengthening the middle jiao， invigorating yang， tonifying qi and reinforcing the stomach. The results also provide data support for further study.

Key words： Li Dong Yuan； TCM Inheritance Supporting System； data mining； medication regularity

李東垣，名杲，師從易水派張元素，操醫(yī)術(shù)凡五十余年，撰《內(nèi)外傷辨惑論》《脾胃論》《蘭室秘藏》等，創(chuàng)立了脾胃學(xué)說，為“金元四大家”補土派代表。 “夫假說問答，仲景之書也，而詳于外感；明著性味，東垣之書也，而詳于內(nèi)傷”（元代朱丹溪語），中醫(yī)學(xué)派至此一變。李氏脾胃學(xué)說，不僅為后世醫(yī)家所推崇，而且受到廣泛重視，培補脾胃不僅是治療疾病之要法，更是養(yǎng)生攝生之妙法[1]。本研究搜集李東垣著作中方劑，并分別進行描述性分析、關(guān)聯(lián)分析和聚類分析，以期通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析其用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及納入標準

《脾胃論》《內(nèi)外傷辨惑論》《蘭室秘藏》《東垣試效方》《醫(yī)學(xué)發(fā)明》《活法機要》中收載的方劑。所選條文參考《金元四大家醫(yī)學(xué)全書》[2]中的《李杲醫(yī)學(xué)文集》部分。納入標準：方劑須有明確的藥物組成和劑量；內(nèi)服方劑，不限劑型；重復(fù)出現(xiàn)的方劑只取1次。

1.2 數(shù)據(jù)錄入

將符合納入標準的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），完成后，由2人負責(zé)審核，以確保數(shù)據(jù)源的準確，為結(jié)果的可靠性提供保障。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范

建立方藥數(shù)據(jù)庫，參考《中藥學(xué)》[3]、《中藥大辭典》[4]對藥物名稱進行規(guī)范化處理，包括異名同源、炮制不同但同效藥物名稱的規(guī)范等，如“葳蕤”規(guī)范為“玉竹”，“栝蔞根”規(guī)范為天花粉，“橘皮”規(guī)范為“陳皮”，“川練子”規(guī)范為“川楝子”，“鼠粘子”“黍粘子”規(guī)范為“牛蒡子”，“廣茂”規(guī)范為“莪術(shù)”，“大麥檗”規(guī)范為“麥芽”。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中“方劑分析”功能，在“方劑類別”中以“李東垣”為檢索詞檢索。第1步：點擊左側(cè)快捷面板中“方劑分析”模塊下面的“頻次統(tǒng)計”，系統(tǒng)自動出現(xiàn)藥物名稱及其出現(xiàn)頻次，點擊“藥頻導(dǎo)出”按鈕，將統(tǒng)計結(jié)果保存成CSV文件。第2步：點擊左側(cè)快捷面板中“方劑分析”模塊下面的“組方規(guī)律”，設(shè)置支持度個數(shù)為70、置信度為0.6，點擊“用藥模式”按鈕，出現(xiàn)所有處方中2～3味藥物組合的出現(xiàn)頻次；點擊“規(guī)則分析”，出現(xiàn)2～3味藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則及其置信度；點擊“導(dǎo)出”按鈕，將結(jié)果保存成CSV文件。第3步：點擊左側(cè)快捷面板中“方劑分析”模塊下面的“新方分析”，設(shè)置相關(guān)度為10、懲罰度為5，點擊“聚類”后，再點擊“提取組合”，系統(tǒng)出現(xiàn)3～4味用于創(chuàng)制新方的核心藥物組合，并再次聚類后自動生成新處方，點擊“導(dǎo)出”按鈕，將“核心組合”和“新方組合”結(jié)果保存成CSV文件[5-7]。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析

最終納入符合標準的方劑470首，共包含286味藥物，進行“頻次統(tǒng)計”。使用頻次≥30次的藥物有44味，見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，由于支持度個數(shù)、置信度設(shè)置過高時沒有結(jié)果或結(jié)果很少，故設(shè)置支持度個數(shù)為70、置信度≥0.6，按藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，利用軟件中的“規(guī)則分析”功能運算藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則，高頻藥物組合見表2，關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3。

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 根據(jù)處方數(shù)量，結(jié)合不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)系數(shù)為10、懲罰系數(shù)為5，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥物的核心組合，見表4。

2.3.2 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 在核心藥物組合提取基礎(chǔ)上，采用系統(tǒng)集成的“聚類”“提取組合”功能，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到藥物的核心組合，進一步聚類，得到新處方27首，見表5。

3 討論

本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，整理錄入了李東垣著作中470首方劑，分析其配伍規(guī)律及核心藥物組合，并生成新處方。結(jié)果表明，使用頻次≥30次的藥物多數(shù)具有補脾胃、升陽益氣、理氣降逆、清熱化濕等功效。其中頻次≥100次的當歸、炙甘草、柴胡、升麻、人參、黃芪、陳皮、白術(shù)組成了補中益氣湯，而補中益氣湯主治脾虛氣陷，是益氣升陽的基礎(chǔ)方，為“甘溫除大熱”法代表方劑，體現(xiàn)了李杲“補脾胃升清陽”的治療思想。

根據(jù)本研究得到的藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，可得出李東垣方劑中藥物間關(guān)聯(lián)程度，如“生地黃→當歸”（置信度為0.862 1）表明處方中有生地黃時，有當歸的概率為86.21%；“防風(fēng)→羌活”，（置信度為0.707 5）表明處方中有防風(fēng)時，有羌活的概率為70.75%。生地黃、當歸組合和血通脈；防風(fēng)、羌活組合祛風(fēng)勝濕，風(fēng)藥升陽以發(fā)火郁；黃芪、當歸組合益氣活血；升麻、柴胡、當歸組合和血升陽。由此亦可看出李杲處方重視升舉清陽之氣，對各科疾病的治療貫穿了“補脾胃升清陽”的思想。

按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出4味藥的核心組合，共有27個。其中黃芪、人參、白術(shù)、炙甘草補氣健脾，升麻、沉香、半夏升清降逆，當歸、桃仁、紅花、生地黃活血通脈，陳皮、枳實、枳殼、蘇木、木香、香附、砂仁、草豆蔻理氣和胃，茯苓、澤瀉、蒼術(shù)、黃芩、黃連、龍膽清熱利濕。以上藥物是治療李杲治療各科疾病的核心藥物，亦可體現(xiàn)其“補脾胃”的治療思想。

27首新處方中新處方1（小茴香，沉香，杜仲，巴戟天）可補肝腎，降逆氣。新處方2（升麻，當歸，草豆蔻，羌活，葛根）可理氣和胃，升陽益氣。新處方3（升麻，黃芪，枳實，柴胡，蒼術(shù)）可疏肝氣，理胃氣，補中氣。新處方4（升麻，黃柏，枳實，柴胡，蒼術(shù)）類似新處方3，亦可理氣和胃，同時又有清熱利濕的功效。新處方5（神曲，麥芽，白術(shù)，豬苓，茯苓）可健脾利濕、消食和胃。新處方25（神曲，陳皮，清半夏，草豆蔻，澤瀉，白術(shù)）與新處方5類似，亦可健脾祛濕，和胃降逆。總體來看，新處方有理氣和胃、健脾利濕、疏肝降逆等功效。但其價值仍需要通過理論上溯源及在臨床上靈活運用加以驗證。

李東垣傳張元素之學(xué)，在其臟腑辨證學(xué)說的影響下，獨重脾胃理論的研究。其中心學(xué)術(shù)思想為“內(nèi)傷脾胃，百病由生”。他發(fā)揮了《內(nèi)經(jīng)》“有胃氣則生，無胃氣則死”的觀點，強調(diào)胃氣作用，認為“元氣為人生之本，脾胃為元氣之源”。且重視脾胃在人體氣機升降中的樞紐作用，認為“蓋胃為水谷之海，飲食入胃，而精氣先輸脾歸肺，上行春夏之令，以滋養(yǎng)周身，乃清氣為天者也；升已而下輸膀胱，行秋冬之令，為傳化糟粕，轉(zhuǎn)味而出，乃濁陰為地者也”。

李東垣從脾胃論治五臟病，認為“心之脾胃病”“肺之脾胃病”“肝之脾胃病”“腎之脾胃病”，四者之病本皆在脾胃。此四臟之脾胃病的病理基礎(chǔ)均為“是為不及”，即謂脾胃虛弱、元氣不足是病之根本，且以此為基礎(chǔ)而有“至而不至……所勝妄行，所生受病，所不勝乘之”等的病機變化，故治療疾病時應(yīng)重視脾胃的重要性。常人在平素生活中，也應(yīng)“食飲有節(jié)，起居有常，不妄作勞”，使脾胃無傷而元氣充足，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，自當安泰。

綜合李東垣著作，其對諸多疾病從脾胃論治，對各科疾病的治療，均貫穿“補脾胃升清陽”的主導(dǎo)思想。李東垣強調(diào)升發(fā)陽氣的重要性，認為只有陽氣升發(fā)，陰氣才能潛降。臨證治療善用黃芪、升麻、柴胡之品，以順其性而升之。同時也注意到潛降陰火的一面。他認為陰火潛降更有利于脾陽之氣的升發(fā)，兩者相輔相成，缺一不可。

綜上，本研究運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件分析李東垣著作中方劑的組方配伍規(guī)律，初步得到高頻藥物、核心藥物組合及多首新處方，為繼承其學(xué)術(shù)思想提供了參考。

參考文獻：

[1] 徐海榮，段永強，梁玉杰，等.李東垣從脾胃論治五臟病遣方用藥規(guī)律及其臨床意義[J].中醫(yī)雜志，2015，56（12）：1011-1014.

[2] 金元四大家醫(yī)學(xué)全書[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1992：529-910.

[3] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.

[4] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006.

[5] 盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（9）：1-4.

[6] 原萍萍.基于文獻的中藥復(fù)方治療小兒神經(jīng)性尿頻用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（3）：48-50.

[7] 王利，張?zhí)灬裕藢毞?，?基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥復(fù)方治療中晚期非小細胞肺癌用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（5）：37-40.

（收稿日期：2016-01-05）

（修回日期：2016-02-02；編輯：向宇雁）