絨毛膜促性腺激素注射日直徑≥17mm卵泡占比與妊娠結(jié)局的關(guān)系

岳林林

江西省贛州市婦幼保健院輔助生殖中心(341000)

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·臨床研究·

絨毛膜促性腺激素注射日直徑≥17mm卵泡占比與妊娠結(jié)局的關(guān)系

岳林林

江西省贛州市婦幼保健院輔助生殖中心(341000)

摘要目的：回顧性分析絨毛膜促性腺激素(hCG)注射日直徑≥17mm卵泡占比與妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法：根據(jù)hCG注射日直徑≥17mm卵泡在直徑≥14mm卵泡中的占比分為3組，其中<50%者為A組；50%～70%為B組；>70%為C組，比較3組妊娠結(jié)局。結(jié)果：3組直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均雌二醇(E2)水平、獲卵率，受精率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。hCG日A組E2 (18695.93±13289.03pmol/L)、孕酮(5.25±8.43nmol/L )水平均高于B組(13822.65±8747.08pmol/L、3.85±1.75nmol/L)、C組(11909.99±9878.43pmol/L，3.63±1.53nmol/L)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組優(yōu)質(zhì)胚胎率(41.03%)、胚胎種植率(28.93%)、臨床妊娠率(39.62%)低于B組(43.76%、30.70%、47.9%)、C組(45.40%、35.22%、51.14%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：hCG注射日直徑≥17mm卵泡在直徑≥14mm卵泡中占比達(dá)到50%以上，可獲得更好的妊娠結(jié)局，可作為確定控制性超排卵hCG注射時機的主要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞輔助生殖技術(shù)；絨毛膜促性腺激素；卵泡大小；妊娠率

控制性超排卵方案(CHO)中確定注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)的最佳時間至關(guān)重要，注射時間過早可致卵母細(xì)胞不成熟的比例高，影響卵母細(xì)胞的發(fā)育潛能；注射時間延遲，卵母細(xì)胞可能過熟而走向閉鎖，而且增加了孕酮(P)升高和發(fā)生卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的風(fēng)險[1]。目前各輔助生殖中心對hCG注射時機的選擇尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，筆者回顧性分析hCG注射日直徑≥17mm卵泡在≥14mm卵泡中的占比與助孕結(jié)局的關(guān)系，同時觀察直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均E2水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系，從而為CHO中選擇注射hCG的最佳時機提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年3月～2014年12月在本中心接受IVF/ICSI-ET助孕的患者419例。

1.2 分組

根據(jù)hCG注射日直徑≥17mm卵泡在直徑≥14mm卵泡中的占比分為3組：<50%為A組；50%～70%為B組；>70%為C組。觀察和比較3組使用促性腺激素(Gn)時間和總量、卵子回收率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植率和臨床妊娠率的差異。

1.3 COH方案

所有患者均采用黃體中期長方案。于黃體中期皮下注射長效促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a，醋酸曲普瑞林，Triptorelin,博福-益普生制藥有限公司)0.93～1.25mg或短效GnRH-a(醋酸曲普瑞林，Triptorelin，輝凌制藥有限公司)0.05～0.1mg進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)，在下一月經(jīng)周期Gn啟動前測定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平，B超觀察竇卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度，當(dāng)各項指標(biāo)達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)時(FSH<5U/L，LH<5U/L，E2<183pmol/L，竇卵泡直徑≤8mm，子宮內(nèi)膜厚度≤5mm)，開始使用Gn(普麗康，荷蘭歐家農(nóng)制藥有限公司)或尿促性腺激素(HMG, 麗申寶，珠海麗珠制藥廠)促排卵，啟動劑量100～250U。COH中專人B超監(jiān)測卵泡發(fā)育并定期監(jiān)測血FSH、LH、E2、P水平，視卵泡發(fā)育情況調(diào)整Gn劑量，根據(jù)≥17mm的卵泡在≥14mm卵泡中的占比，同時觀察血清E2水平評估卵子是否成熟，從而決定注射hCG(珠海麗珠制藥廠)6000～10000U，34～36h后在B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道取卵。卵母細(xì)胞培養(yǎng)4～6h后行IVF或ICSI。2～3d后移植1～2枚胚胎。移植后14d測血hCG，陽性者為生化妊娠，移植后4～5周行B超檢查發(fā)現(xiàn)孕囊確診為臨床妊娠。

1.4 觀察項目

Gn使用天數(shù)、Gn總量、獲卵數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植率 、臨床妊娠率。

1.5 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

3組患者年齡、體重指數(shù)、不孕年限、基礎(chǔ)激素水平、Gn總量、Gn使用天數(shù)，均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1　3組對象一般情況比較±s)

組間比較P>0.05

2.2 hCG注射日相關(guān)參數(shù)

hCG注射日直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均E2水平、子宮內(nèi)膜厚度(mm)，3組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。hCG注射日A組E2、P 高于B、C組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 IVF/ICSI-ET結(jié)局

3組獲卵率、受精率和平均移植胚胎數(shù)比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率、生化妊娠率和臨床妊娠率均低于B、C組，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　3組對象hCG注射日各參數(shù)比較±s)

*與B、C組比較P<0.05

表3　3組對象IVF/ICSI-ET結(jié)局比較

組別例數(shù)優(yōu)質(zhì)胚胎率(%)移植胚胎數(shù)(個,x±s)胚胎種植率(%)臨床妊娠率(%)自然流產(chǎn)率(%)異位妊娠率(%)重度OHSS發(fā)生率(%)A組16041.0(496/1209)*1.9±0.0828.9(57/197)*39.6(42/106)*11.9(5/42)4.8(2/42)1.9(3/160)B組14943.8(372/850)1.9±0.0530.7(70/228)47.9(57/119)15.8(9/57)1.8(1/57)1.3(2/149)C組11045.4(217/478)1.8±0.135.2(56/159)51.1(45/88)15.6(7/45)2.2(1/45)0.0(0/110)

*與B組、C組比較P<0.05

3 討論

目前，確定hCG注射日主要依據(jù)B超下卵泡形態(tài)、大小，血清E2、LH、P水平，卵巢刺激時間和年齡等因素。國內(nèi)各中心的標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同，有的認(rèn)為有2個平均直徑達(dá)18mm卵泡；有的認(rèn)為主導(dǎo)卵泡的平均直徑16.5～19mm或17～20mm；也有認(rèn)為至少有3個卵泡徑線>15mm時給予hCG。周媛媛等[2]的研究提示，主導(dǎo)卵泡徑線14～18mm時注射hCG，可以得到較高的臨床妊娠率，而當(dāng)卵泡徑線≥18mm時注射hCG，胚胎繼續(xù)發(fā)育潛能降低，臨床妊娠率低。

Otsuki等[3]認(rèn)為，hCG注射時間隨最大卵泡徑線的增大，獲得成熟卵母細(xì)胞的數(shù)目增多，未成熟卵母細(xì)胞數(shù)目減少，但徑線增大到19.5mm以上，獲卵數(shù)目有下降趨勢，同時獲卵質(zhì)量下降，可能與卵母細(xì)胞出現(xiàn)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(sERCs)有關(guān)，影響胚胎發(fā)育潛能。Awonuga等[4]對257個周期進(jìn)行回顧性研究，當(dāng)3個卵泡直徑達(dá)17～18mm時注射hCG與推遲1d注射hCG比較，獲卵數(shù)、受精率與妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異，認(rèn)為只有在明確推遲注射hCG可以增加獲卵數(shù)時，才推遲注射hCG。也有學(xué)者認(rèn)為，提前注射hCG，即當(dāng)至少有3個優(yōu)勢卵泡直徑≥16mm時注射hCG，與延后1d注射hCG者比較，妊娠率并無統(tǒng)計學(xué)差異。

hCG注射日E2水平與直徑≥14mm卵泡數(shù)的比值，即直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均E2水平評估卵子是否成熟，是否適合注射hCG。倪郝等[5]研究顯示，直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均E2水平介于250～350pg/ml時胚胎著床率和臨床妊娠率較高，并提出hCG注射日較注射前1天血清E2水平增幅超過50%時，提示有較好的臨床結(jié)局。鄒淑花[6]研究顯示，直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均E2水平在200～300pg/ml及>300pg/ml時，臨床妊娠率高于每卵泡血清E2水平<200pg/ml組。

從本研究結(jié)果可以看出，A組hCG日E2、P水平、平均獲卵數(shù)，均明顯高于B、C組，A組直徑≥14mm、直徑≥17mm卵泡數(shù)偏多，導(dǎo)致E2總水平升高，P值升高，為預(yù)防OHSS的發(fā)生，較早注射hCG結(jié)束促排卵。而B、C組直徑≥14mm、直徑≥17mm的卵泡數(shù)及hCG日E2、P水平均較A組低，隨著平均獲卵數(shù)的下降，OHSS發(fā)生風(fēng)險降低。而hCG日3組直徑≥14mm卵泡的每卵泡數(shù)平均E2水平無統(tǒng)計學(xué)差異，在判斷HCG注射時機時僅供參考。

本研究提示：主導(dǎo)卵泡群直徑分布比例情況較其他單一指標(biāo)，從整體上更能反映主導(dǎo)卵泡群的成熟度和功能情況。可作為COH中決定hCG注射時間的主要依據(jù)。當(dāng)主導(dǎo)卵泡群直徑≥17mm卵泡個數(shù)與≥14mm卵泡個數(shù)的分布比例>50%時可獲得最佳的妊娠結(jié)局，可作為確定控制性超排卵中hCG注射時機的主要指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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[2]方媛媛，王秀霞.人絨毛膜促性腺激素注射日卵泡大小與體外受精-胚胎移植妊娠率的關(guān)系[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26(7)：543-545.

[3]Qtsuki j, Okada A, Morimoto K. The relationship between pregnancy outcome and smooth endoplasmic clusters in M oocytes.Hum Reprod 2004, 19(7):1591-1597.

[4]Awonuga AO, Wooddard T ,Imudia AN, et al .Evaluation of the practice of delaying hCG administration to enable matu-ration of medium size follicles in patients undergoing su-perovalation for IVF/ICSI [J].Fertil Steril,2009,92(3):238.

[5]倪郝,陳雷寧,全松,等.長方案垂體降調(diào)節(jié)行IVF-ET時雌激素水平變化的意義[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，31(2):365-368.

[6]鄒淑花.體外受精-胚胎移植中人絨毛膜促性腺激素注射日血清雌二醇、孕酮水平與妊娠率[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2002,11(5)：303-305.

[責(zé)任編輯：張璐]

The correlation analysis between pregnancy outcome and the ratio of follicles diameter equal or over 17mm on hCG injection day

YUE Linlin

GanzhouWomenandChildrenHealthCareHospital,Jiangxi, 341000

AbstractObjective: A retrospectively analysis was conducted to explore the correlation analysis between pregnancy outcome and the ratio of follicles diameter equal or over 17mm on hCG injection day. Methods: According to the ratio of follicles diameter≥17mm in the follicles diameter ≥14mm，all patients were divided into 3groups. Group A: the ratio was less than 50%. Group B: the ratio was between 50-70%. Group C: the ratio was more than 70%. Results: There were no significant differences among the three groups on average serum estradiol (E2) of each follicle with diameter ≥14mm, the number of oocytes retrieved and the fertilization rate(P>0.05). The serum E2 of group A, group B and C was 18695.93±13289.03pmol/L, 13822.65±8747.08pmol/L or 11909.99±9878.43pmol/L, respectively, E2 in group A was significantly higher than that of group B and C(P<0.05). The serum P of group A, group B and C was 5.25±8.43nmol/L、3.85±1.75nmol/L、3.63±1.53nmol/L, P (progesterone) in group A was significantly higher than that of group B and C(P<0.05). However, the rate of good embryo, rate of embryo implantation or rate of pregnancy was lower in group A (41.03%, 28.93%, 39.62%) than that of group B (43.76%、30.70%、47.9%) and group C (45.40%、35.22%、51.14%), which had significantly differences (P<0.05) . Conclusion: Women with The ratio of follicles diameter ≥17mm in the follicles diameter ≥14mm more than 50% on hCG injection day will get a better pregnancy outcome, and it can be used as a main indicator for hCG injection.

Key wordsIVF-ET; hCG injiection; Follicie size; Pregnancy rate

doi:10.3969/j.issn.1004-8189. 2016.01

收稿日期：2015-07-14修回日期：2015-12-07