蔣建湘湖南省湘潭市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，湖南湘潭　411101

?

氨基葡萄糖治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效探討

蔣建湘
湖南省湘潭市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，湖南湘潭411101

[摘要]目的評(píng)價(jià)氨基葡萄糖聯(lián)合甲氨喋呤（MTX）、來(lái)氟米特（LEF）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法2012年8月—2015年6月整群選取48例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各24例，對(duì)照組給予甲氨喋呤、來(lái)氟米特治療；治療組給予氨基葡萄糖聯(lián)合甲氨喋呤、來(lái)氟米特三聯(lián)治療。觀察3個(gè)月，比較兩組患者治療前后的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹數(shù)及晨僵改善情況和血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）等臨床指標(biāo)和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果3個(gè)月后治療組臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間較對(duì)照組明顯改善，有效率為95.8%，對(duì)照組為75%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論聯(lián)合氨基葡萄糖治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可明顯增強(qiáng)療效。

[關(guān)鍵詞]關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕；藥物療法；氨基葡萄糖；療效

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主的慢性系統(tǒng)性免疫疾病[1]，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，致殘率高,是世界醫(yī)學(xué)界的治療難題。包括甲氨喋呤（MTX）、來(lái)氟米特（LEF）等是國(guó)際上公認(rèn)的治療RA有效的免疫抑制劑，然而因MTX、LEF的療效欠佳，起效較慢，及不良反應(yīng)往往造成患者中斷治療。尋求更好的治療方案成為目前探討的熱點(diǎn)。為提高療效，該研究整群選取2012 年8月—2015年6月在該院門診、住院的RA患者，將氨基葡萄糖聯(lián)合MTX、LEF三聯(lián)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得了較好效果，安全度高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2012年8月—2015年6月在該院門診、住院的RA患者，診斷符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。共48例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各24例。治療組男6例，女18例，年齡30～72歲，平均（50± 11.6）歲；病程0.9～10年，平均（4.2±2.5）年。對(duì)照組男4例，女20例，年齡22～70歲，平均（49±10.2）歲；病程1.2～10年，平均（3.3±2.8）年。兩組治療前患者的年齡、性別、病程、關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹數(shù)及ESR、CRP、RF、抗環(huán)瓜氨酸多肽（CCP）抗體等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

下列情況不列入該觀察范圍：①重疊其它風(fēng)濕免疫疾?。虎谟懈喂δ軗p害或血液系統(tǒng)疾患者；③有腎功能不全者；④有活動(dòng)性消化性潰瘍者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3治療方法

對(duì)照組予甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）10 mg/次，1次/周，口服；來(lái)氟米特（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）20 mg/d口服。治療組聯(lián)合氨基葡萄糖（廣東省新興縣同仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041317）1 500 mg/d，口服，MTX、LEF服法相同。連續(xù)服用3個(gè)月。兩組均口服葉酸輔助治療，減少M(fèi)TX不良反應(yīng)。允許患者可合用一種非甾體類消炎藥，或小劑量糖皮質(zhì)激素1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定

參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）治療RA的緩解標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察。分別記錄治療前及治療后1、3個(gè)月患者的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間和ESR、CRP、RF等臨床指標(biāo)和藥物不良反應(yīng)。并定期檢查肝功能、腎功能、血常規(guī)。按ACR制定的ACR20、ACR50、ACR70療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)價(jià)有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效比較

治療3個(gè)月后兩組關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間等均有改善。治療組改善更明顯，兩組之間比較有顯著性差異。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組。兩組ESR、CRP、RF均下降，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1、表2、表3。

表1　治療前后臨床指標(biāo)變化（±s）

表1　治療前后臨床指標(biāo)變化（±s）

注：同治療前相比：*P＜0.05；同對(duì)照組比較：#P＜0.05。

治療組（n=24）對(duì)照組（n=24）組別治療前1月后3月后治療前1月后3月后20.6±5.2 15.4±4.6 （8.1±5.2）*#20.2±4.9 16.8±4.8 （13.1±3.2）*關(guān)節(jié)疼痛數(shù)（個(gè)）16.2±4.2 12.5±4.6 （4.2±2.5）*#16.0±4.4 13.8±4.0 （9.2±5.3）*關(guān)節(jié)疼痛數(shù)（個(gè)）10.2±3.5 8.5±2.8 （2.8±2.5）*#10.0±4.4 8.8±4.0 （6.0±4.6）*2.6±1.6 2.0±1.8 （0.2±0.3）*#2.5±1.8 2.2±1.6 （1.2±0.3）*關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)）晨僵（h）

表2　治療前后化驗(yàn)指標(biāo)變化（±s）

表2　治療前后化驗(yàn)指標(biāo)變化（±s）

注：同治療前相比：*P＜0.05。

治療組（n=24）對(duì)照組（n=24）組別治療前1月后3月后治療前1月后3月后62.5±34 53.1±24 （36.2±20）*61.8±32 52.5±34 （41.2±22）*ESR（umol/L）57.2±28.4 35.4±22.6 （21.6±18.6）*56.8±26.2 40.6±22.6 （27.6±16.4）*124.7±52 110.6±43 （65.3±38）*123.2±46 112.4±49 （74.6±48）*CRP（mg/L）　RF（u/ml）

表3　治療3月后兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)2例，白細(xì)胞減少1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例。不良反應(yīng)予對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)率分別為20.8%、16.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.1374，P＞0.05）。

3　討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理特點(diǎn)是滑膜炎、血管翳形成。導(dǎo)致滑膜增厚，滲出增多，分泌多種細(xì)胞因子[3]，侵犯軟骨并引起骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[4]。歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟RA治療指南提到，RA一旦確診，應(yīng)早期用藥,聯(lián)合使用抗風(fēng)濕藥物治療。RA治療的關(guān)鍵在于早期控制炎癥，緩解癥狀；修復(fù)受損關(guān)節(jié)和恢復(fù)功能，防止畸形[5]。

來(lái)氟米特與甲氨蝶呤作用機(jī)制不同，均有免疫抑制及抗炎作用，聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用[6]。MTX、LEF的應(yīng)用常造成消化道癥狀和血液系統(tǒng)、肝功能損害。不良反應(yīng)及療效不佳是導(dǎo)致患者退出治療的重要因素[4]。該研究采用氨基葡萄糖聯(lián)合MTX、LEF治療RA，結(jié)果顯示：3個(gè)月后患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療組關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、壓痛數(shù)、腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間較對(duì)照組明顯改善，有效率增高，達(dá)到ACR20以上23例，有效率為95.8%；對(duì)照組達(dá)到ACR20以上18例，有效率為75%，兩組比較有顯著性差異。而兩組的胃腸道及肝功能、血液系統(tǒng)等的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。氨基葡萄糖副作用少，偶爾有輕度胃腸道不適。患者耐受性好，且價(jià)格較便宜。

氨基葡萄糖有抗炎、營(yíng)養(yǎng)、潤(rùn)滑、止痛、抑制細(xì)胞凋亡、改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)等作用,能提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，早期應(yīng)用可有效阻止RA發(fā)展，逆轉(zhuǎn)RA畸變[7]。余文景等[8]的研究發(fā)現(xiàn)：在氨基葡萄糖加常規(guī)抗風(fēng)濕治療治療RA54周后，復(fù)查受累膝關(guān)節(jié)的磁共振，試驗(yàn)組軟骨受損恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明氨基葡萄糖在保護(hù)軟骨免受侵蝕方面，體現(xiàn)一定的優(yōu)勢(shì)。

RA的炎癥反應(yīng)與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6的過(guò)度表達(dá)有關(guān)。多項(xiàng)臨床研究證明，氨基葡萄糖對(duì)人體外周血及關(guān)節(jié)滑液中TNF-α、IL-1β、IL-6有明顯的抑制作用[9-10]。氨基葡萄糖對(duì)RA有較好療效，外周血及關(guān)節(jié)滑液TNF-α、IL-1β、IL-6降低是其治療機(jī)制之一。

綜上所述，在免疫抑制劑MTX、LEF治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用氨基葡萄糖治療RA，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，明顯增強(qiáng)療效，安全性高，提高了患者的治療順應(yīng)性，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]田佳星,廖江拴,王浩,等.論類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,4（2）:23-24.

[2]Curtis JR,Beukelman T,Onotrei A,et al.Elevated liver en zyme tests among patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis treated with methotrexate and/or leflunomide[J] Ann Rheum Dis,2010,69（1）:43-47.

[3]Singh JA，F(xiàn)urst DE,Bharat A,et al.2012 update of the 2008 American College of rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic a gents in the treatment of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Care Res：Hoboken,2012,64（5）:625-639.

[4]劉葉玲.來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的開放對(duì)照研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（5）：46-47.

[5]De Stefano R，F(xiàn)rati E，Nargi F，et al.Comparison of combina tion therapies in the treatment of rheumatoid arthritis：lenunondde—anti—TNF—alpha versus methotrexate—anti—TNF—alpha[J].Clin Rheumatol，2010,29（5）：517-524.

[6]楊建坤，王永麗.來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（10）：74-75.

[7]張迪生，王積忠.氨基葡萄糖逆轉(zhuǎn)兒童類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎畸變及相關(guān)機(jī)制探討[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（1）:46-49.

[8]余文景，梁翼.鹽酸氨基葡萄糖膠囊對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34（12）:1809-1812.

[9]向勇，朱建萍，劉丹榮.鹽酸氨基葡萄糖對(duì)老年人膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子的影響[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2013.

[10]楊建輝，呂建國(guó)，聶會(huì)勇,等.氨基葡萄糖對(duì)體外培養(yǎng)人骨關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4756-4758.

TherapeuticEffectObservationofGlucosamineintheTreatmentof Rheumatoid Arthritis

JIANG Jian-xiang
Department of Nephrology and Rheumatology,The First People，sHospital of Xiangtan City,Xiangtan,Hunan Province, 411101 China

[Abstract]Objective To evaluate the therapeutic effect of glucosamine combined with methotrexate（MTX）and leflunomide （LEF）in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods 48 cases with rheumatoid arthritis admitted from August 2012 to June 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group with 24 cases in each.Patients in the control group were treated by MTX and LEF,and those in the observation group were treated by glucosamine combined with MTX and LEF triple therapy.And the therapeutic effect was observed for 3 months in both groups.The number of joints with pain,pressing pain and swollen,morning stiffness,levels of erythrocyte sedimentation rate（ESR）,C-reactive protein（CRP）,rheumatoid factor（RF）and other clinical indicators and adverse drug reactions of the two groups were compared before and after treatment.Results After 3 months of treatment,the clinical symptoms improved significantly in the treatment group.Compared with the control group,the observation group had less number of joints with pain,pressing pain and swollen,shorter time of morning stiffness and higher response rate（95.8%vs 75%）with statistically significant differences（P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Glucosamine combined with MTX and LEF can obviously enhance the curative effect in the treatment of rheumatoid arthritis.

[Key words]Arthritis;Rheumatoid;Drug therapy;Glucosamine;Efficacy

[中圖分類號(hào)]R4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2016）01（c）-0023-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.023

[作者簡(jiǎn)介]蔣建湘（1968.8-），女，湖南湘潭人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕、腎內(nèi)科研究。

收稿日期：（2015-10-28）