張世杰(河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院， 河北 豐寧 068350)

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微創(chuàng)置管胸腔引流聯(lián)合灌注順鉑與甘露聚糖肽治療惡性胸腔積液臨床研究?

張世杰
(河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院， 河北 豐寧 068350)

摘 要:目的:觀察在超聲引導(dǎo)下微創(chuàng)置管胸腔引流后灌注順鉑和甘露聚糖肽與灌注順鉑的療效及不良反應(yīng)等方面的比較。方法:將100例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，均在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行微創(chuàng)置管胸腔引流徹底后灌注藥物進(jìn)行局部治療，對(duì)照組灌注順鉑，觀察組增加灌注甘露聚糖肽，觀察比較2組患者的治療緩解率、臨床獲益率、Karnofsky評(píng)分變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:觀察組患者治療緩解率、臨床獲益率、Karnofsky評(píng)分變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均具有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論:微創(chuàng)置管胸腔引流后灌注順鉑和甘露聚糖肽臨床療效高于單獨(dú)灌注順鉑治療，而且不良反應(yīng)發(fā)生少，值得臨床探討應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:超聲引導(dǎo)下； 惡性胸腔積液； 微 創(chuàng)； 胸腔置管

1　資料與方法

1.1一般資料:選擇2014年1月至2014年11月間在我院住院治療的合并有惡性胸腔積液(中-大量)患者100名為研究對(duì)象，其中男性60名，女性40名；年齡45～60歲，平均年齡(52.35±11.65)歲；左側(cè)積液46名，右側(cè)積液54名；肺腺癌并胸膜轉(zhuǎn)移52例，小細(xì)胞肺癌并胸膜轉(zhuǎn)移38例，鱗癌并胸膜轉(zhuǎn)移10例；Karnofsky(KPS)評(píng)分≥30分?；颊呔春喜?yán)重心、肝、腎以及出血性疾病，能夠耐受微創(chuàng)置管引流術(shù)，并簽署知情同意書，對(duì)所用藥物無過敏史，無感染征象。將入組患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，兩組患者一般資料比較無顯著性差異，具有可比性。

1.2方法:入組患者均采取超聲定位確定穿刺點(diǎn)，消毒局部皮膚，進(jìn)行局部麻醉，以穿刺針刺入胸膜腔，送入導(dǎo)絲，拔出穿刺針，沿導(dǎo)絲送入中心靜脈導(dǎo)管，進(jìn)入胸腔10～15cm后，拔出導(dǎo)絲，以無菌貼膜覆蓋固定穿刺點(diǎn)，連接引流袋。引流充分徹底后每組患者分別灌注不同的藥物，對(duì)照組灌注順鉑(20mg/支，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461，批號(hào)為WA2A1011013)60mg＋40mL生理鹽水，每周1次，共計(jì)2次；觀察組灌注順鉑60mg＋甘露聚糖肽(2.5mg/支，吉林省一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990029) 30mg＋生理鹽水50mL，1周后重復(fù)一次。每次注藥前要為患者做超聲檢查，觀察胸腔積液量是否達(dá)到灌注藥物的標(biāo)準(zhǔn)；注藥后要閉管24h，叮囑患者2h內(nèi)在床上盡可能的變換不同體位，使藥物均勻分布于胸腔內(nèi)，與胸膜充分接觸。兩組患者在胸腔內(nèi)灌注藥物前要給予水化利尿止吐治療，以減少不適癥狀的出現(xiàn)。

1.3療效評(píng)價(jià)

1.3.1療效判定[1]:依據(jù)WHO癌性滲液療效判定，完全緩解(CR):胸腔積液消失并維持1個(gè)月以上，癥狀消失；部分緩解(PR):治療1個(gè)月后胸腔積液重新出現(xiàn)，較治療前減少50%，癥狀改善；穩(wěn)定(SD):治療1個(gè)月后胸腔積液重新出現(xiàn)，與治療前無變化；疾病進(jìn)展(PD):治療1個(gè)月后胸腔積液重新出現(xiàn)，較治療前增加。總體緩解率＝(CR數(shù)＋PR數(shù)) /總例數(shù)，臨床獲益率＝(CR數(shù)＋PR數(shù)＋SD數(shù)) /總例數(shù)。

1.3.2觀察和比較兩組患者治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞下降、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)的例數(shù)和發(fā)生率。

1.3.3患者一般生活狀況評(píng)價(jià)按照世界衛(wèi)生組織Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]實(shí)施。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)比較:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05具有顯著性差異。

表1　兩組療效比較n(%)

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療總體緩解率和臨床獲益率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.3兩組患者治療前后Karnofsky評(píng)分比較，見表3。

表3　兩組患者治療前后Karnofsky評(píng)分比較

3　討 論

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，其中肺癌引發(fā)的胸腔積液占惡性胸腔積液的24%～42%[3]，惡性胸腔積液的產(chǎn)生與胸內(nèi)淋巴系統(tǒng)引流障礙、腫瘤的胸膜種植以及低蛋白血癥密切相關(guān)，積液的快速增長造成患者心肺功能嚴(yán)重受損，如不能得到及時(shí)有效控制和緩解，常引發(fā)呼吸衰竭與心力衰竭，危及患者生命安全。治療方法包括全身和局部治療，采用胸腔置管引流配合局部灌注化療藥物屬于局部治療方法的一種，是以盡快殺滅腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎，造成胸膜粘連，達(dá)到減少積液產(chǎn)生、緩解積液癥狀的目的。惡性胸腔積液患者常呈現(xiàn)惡液質(zhì)狀態(tài)，全般狀況很差，因此在局部灌注化療藥物緩解患者痛苦達(dá)到治療效果的同時(shí)，還要考慮所用藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體的影響，既要重療效也要權(quán)衡不良反應(yīng)的利與弊，在應(yīng)用藥物的同時(shí)注意規(guī)避和減少發(fā)生反應(yīng)，也可以選擇聯(lián)合用藥的方法比如運(yùn)用免疫增強(qiáng)劑等，以調(diào)動(dòng)和提升機(jī)體的免疫力，逐漸提高患者的生活質(zhì)量，讓患者感受到自身的尊嚴(yán)和生存的意義，能夠積極配合治療，逐漸提高治療效果，減少置管時(shí)間和住院時(shí)間。

順鉑是周期特異性抗腫瘤藥物，抗瘤譜廣，被廣泛應(yīng)用在惡性腫瘤的治療過程中，與多種藥物均有很好的協(xié)同作用[4]，對(duì)控制疾病的發(fā)展起到重要的作用。順鉑主要是通過坡壞DNA功能并能抑制細(xì)胞有絲分裂來發(fā)揮作用，但是局部灌注順鉑的療效與藥物濃度和藥物分布均勻與否密切相關(guān)。本研究對(duì)照組在對(duì)胸腔積液進(jìn)行充分引流的情況下注入順鉑，并囑患者變換體位，使藥物均勻分布，既能殺滅或抑制胸膜上、胸腔內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，又能促進(jìn)臟壁層胸膜間發(fā)生化學(xué)性粘連，促進(jìn)胸膜腔閉鎖，減少胸水滲出。文獻(xiàn)報(bào)道，單獨(dú)使用順鉑胸腔內(nèi)注藥治療惡性胸腔積液的總體緩解率可達(dá)50%～61.7%，與本研究結(jié)果近似。研究組在此基礎(chǔ)上增加使用甘露聚糖肽聯(lián)合治療，甘露聚糖肽是一種免疫增強(qiáng)劑，屬于多糖類物質(zhì)，可直接使腫瘤細(xì)胞染色體發(fā)生斷裂，阻斷細(xì)胞周期分布和腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，發(fā)揮殺瘤、抑制腫瘤生長的作用；能夠促進(jìn)腫瘤組織產(chǎn)生淋巴因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)局部療效；還能激活T、B淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化，改善和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和應(yīng)急能力，可見胸腔置管灌注甘露聚糖肽可以增強(qiáng)順鉑的治療效果，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力和免疫力，減少化療藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，利于與疾病抗?fàn)帲岣呋颊呱钯|(zhì)量。

本研究結(jié)果表明，在超聲引導(dǎo)下微創(chuàng)置管胸腔引流灌注順鉑和甘露聚糖肽療效優(yōu)于單純灌注順鉑組，而且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組，Karnofsky評(píng)分也優(yōu)于對(duì)照組，說明觀察組治療方法優(yōu)于對(duì)照組，在發(fā)揮較好療效的同時(shí)，減少了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥過程中考慮了藥物安全問題，值得臨床醫(yī)師借鑒探討應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):

[1] 董同章.中心靜脈導(dǎo)管置管聯(lián)合胸腔內(nèi)化療治療惡性胸水21例療效觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17(2)：364～365.

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[4] 蘭箭，張和生.順鉑聯(lián)合斯奇康胸腔內(nèi)注入治療惡性胸腔積液28例[J].中國藥業(yè)，2004，13(8)：65～66.

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.047

文章編號(hào):1006-6233(2016)02-0302-03

基金項(xiàng)目：?2015年河北省承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：20151078)