王倫燕

熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征效果分析

王倫燕

目的 分析熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的臨床療效。方法 選取82例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸進(jìn)行治療，研究組采用熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸進(jìn)行治療。對(duì)比2組的治療效果及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療的總有效率為97.56%，明顯高于對(duì)照組的85.37%（P＜0.05），研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為12.20%，明顯低于對(duì)照組的31.71%（P＜0.05）。結(jié)論 熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效提高對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的治療效果，并減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征；熊去氧膽酸；丁二磺酸腺苷蛋氨酸

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征是指中晚期妊娠期婦女在多種因素的影響下所致的肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管損傷，膽汁分泌及流動(dòng)障礙，從而引起膽汁在血清或肝臟內(nèi)淤積，作為妊娠中晚期特有的并發(fā)癥，其發(fā)生率在2.3%～8.3%，是近年來(lái)導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[1-2]。目前，關(guān)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不完全清除，故在治療方面仍缺乏特異性藥物，在治療上通常以減低膽汁酸生成、促進(jìn)膽汁酸排泄、保護(hù)肝臟功能以及降低圍產(chǎn)兒死亡和減少產(chǎn)后出血的發(fā)生為目的。本研究通過(guò)聯(lián)合用藥方式對(duì)該病進(jìn)行干預(yù)，獲得了較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萬(wàn)源市中醫(yī)院2013年2月～2014年1月收治的82例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對(duì)照組，各41例。研究組年齡21～37歲，平均（29.56±10.35）歲；孕周28～37周，平均（33.82±9.63）周；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均（29.13±10.61）歲；孕周28～36周，平均（33.25±9.29）周；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。所有均為單胎，均以全身瘙癢、黃疸為主要表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查示膽汁酸升高，部分肝功能異常，肝炎病毒（-），均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2組在年齡、孕周等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者入院后均給予利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂、地塞米松肌內(nèi)注射等常規(guī)治療措施。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名思美泰，意大利Hospira S.P.A，批準(zhǔn)文號(hào)H20140261，規(guī)格500mg×5支）進(jìn)行治療：1.0g+5% GS靜脈滴注。研究組除采取對(duì)照組相同的治療措施外，另給予熊去氧膽酸（蘇州天綠生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093351）進(jìn)行治療：15mg/(kg·d)，分3次口服。2組的治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)為2組的治療效果及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。治療效果參照文獻(xiàn)進(jìn)行擬定[4]。治愈：臨床癥狀完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)正常；有效：臨床癥狀較治療前有明顯減輕，血膽汁酸較治療前有明顯降低，但未達(dá)正常；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)減輕或加重，胎兒有明顯的宮內(nèi)窘迫癥狀及需終止妊娠者。總有效=治愈+有效。不良妊娠結(jié)局包含新生兒窒息、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。

2 結(jié)果

研究組治療的總有效率較高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與妊娠期內(nèi)肝臟代謝異常，轉(zhuǎn)氨酶異常所致膽紅素代謝異常、雌激素升高等因素有關(guān)[5-6]。該病以皮膚瘙癢和黃疸為主要癥狀，膽汁酸和轉(zhuǎn)氨酶升高則是主要特征[7]，若未及時(shí)給予有效救治措施，極易引起早產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎等的發(fā)生，故有效的治療方式尤為重要。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用熊去氧膽酸與丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合用藥的方式對(duì)妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者進(jìn)行治療，聯(lián)合用藥組療的總有效率明顯高于單獨(dú)采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸進(jìn)行治療的對(duì)照組，不良妊娠發(fā)生率也明顯降低（均P＜0.05)。岳中莉[8]對(duì)45例妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者采用熊去氧膽酸與丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合進(jìn)行治療，治療的總有效率為93.3%，本研究中治療組治療的總有效率比其報(bào)道稍高，為97.56%。丁二磺酸腺苷蛋氨酸為一種生物活性分子，對(duì)雌激素引起的膽汁分泌紊亂具有良好的對(duì)抗作用，是目前治療肝臟疾病的常用藥物[9]。熊去氧膽酸具有良好的親水性，對(duì)膽汁酸的活性具有較好的抑制作用，且其還能與肝細(xì)胞膜表面的線粒體結(jié)合，使膽固醇、磷脂保持在穩(wěn)定水平，肝細(xì)胞膜功能得以維持正常[10]，從而降低患者膽汁酸水平，并抑制細(xì)胞的凋亡和減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使胎兒生長(zhǎng)環(huán)境改善，從而提高預(yù)后。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者，可有效地提高體內(nèi)腺苷蛋氨酸的水平，降低患者膽汁酸、轉(zhuǎn)氨酶等異常生理指標(biāo)，從而提高對(duì)患者的治療效果，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，聯(lián)合用藥療效較令人滿意，值得推廣。但值得注意的是，對(duì)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的治療主要還是依賴于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，故臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中晚期妊娠孕婦的監(jiān)測(cè)，以在早期進(jìn)行干預(yù)，從而確保圍生兒的預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.094

四川 636350 萬(wàn)源市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 （王倫燕）