舒寶瑞

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·論著·

納美芬治療重度安眠藥中毒療效觀察

舒寶瑞

062550河北省任丘市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

【摘要】目的觀察納美芬治療重度安眠藥中毒的臨床療效。方法選取2012年1月至2015年12月診治的重度安眠藥中毒患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。2組均給予安定中毒常規(guī)治療(吸氧、洗胃、利尿、維持水電解質(zhì)平衡、納洛酮及對(duì)癥支持治療)，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸納美芬0.5 μg/kg，靜脈滴注，2次/d。比較2組臨床療效、意識(shí)清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、30 min和1 h復(fù)蘇情況、生理指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生情況及預(yù)后。結(jié)果對(duì)照組和觀察組總有效率分別為70.83%、83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組意識(shí)清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，30 min和 1 h復(fù)蘇情況、生理指標(biāo)及預(yù)后均明顯好于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論納美芬治療重度安眠藥中毒療效良好，能夠明顯縮短患者清醒時(shí)間及病程，并減少并發(fā)癥發(fā)生，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】納美芬；安眠藥；中毒；療效

研究顯示，急性藥物中毒中安眠藥中毒最為常見，也是內(nèi)科常見的急重癥，易并發(fā)肺炎、腦水腫、肝腎功能衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)深度昏迷、意識(shí)障礙、休克、呼吸中樞抑制，甚至死亡[1]。因此，及時(shí)有效地救治對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。目前，安眠藥中毒的治療藥物主要是納洛酮，但有研究表明部分患者對(duì)納洛酮耐受性差、多次用藥易出現(xiàn)蓄積。納美芬是一種具有高度選擇性和特異性的純阿片受體拮抗劑，藥理作用廣泛。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用納美芬救治重度安眠藥中毒患者，報(bào)道如下。

1資料與方法

表12組一般資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)根據(jù)家人或護(hù)送人員描述患者入院前均有服用過量安眠藥史；(2)患者表現(xiàn)為深度昏迷、呼吸抑制等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀；(3)排除其他藥物中毒和疾病導(dǎo)致的昏迷。

1.3治療方法2組均給予安定中毒常規(guī)治療，包括吸氧、洗胃、保暖、利尿、維持水電解質(zhì)平衡、納洛酮及對(duì)癥支持治療，同時(shí)保護(hù)肝腎等重要臟器功能。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸納美芬0.5 μg/kg，靜脈滴注，2次/d，用藥至患者意識(shí)恢復(fù)正常。

1.4觀察指標(biāo)治療期間密切觀察患者意識(shí)、瞳孔、呼吸、心率、血壓等生命體征變化，每小時(shí)記錄1次。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)：(1)臨床療效；(2)意識(shí)清醒時(shí)間：患者從入院接受治療到清醒狀態(tài)所需的時(shí)間；(3)臨床癥狀緩解時(shí)間；(4)住院時(shí)間；(5)30 min、1 h復(fù)蘇情況；(6)肺部感染、肝腎功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生情況；(7)平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值等生理指標(biāo)；(8)預(yù)后：采用Glasgow昏迷評(píng)分及APACHE-Ⅱ評(píng)分評(píng)估患者預(yù)后。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療5 h內(nèi)，患者意識(shí)及呼吸、脈搏、心率等生命體征回復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效：治療10 h內(nèi)，患者意識(shí)及呼吸、脈搏、心率等生命體征恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；無效：治療15 h內(nèi)，患者意識(shí)及呼吸、脈搏、心率等生命體征均無改善，甚至加重或死亡，臨床癥狀未消失?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較對(duì)照組治療總有效率70.83%，顯效19例，有效15例，無效14例。觀察組治療總有效率83.33%，顯效26例，有效14例，無效8例。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.22組清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間比較對(duì)照組清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間分別為(19.48±3.03)h、(67.12±10.12)h，觀察組清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間分別為觀(6.32±0.91)h、(33.43±5.51)h，與對(duì)照組比較，察組清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.32組住院時(shí)間比較對(duì)照組和觀察組住院時(shí)間分別為(8.82±1.02)d、(5.89±0.85)d，與對(duì)照組比較，觀察組住院時(shí)間顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.42組用藥30 min和1 h復(fù)蘇情況比較對(duì)照組30 min復(fù)蘇率、1 h復(fù)蘇率分別為25.0%(12/48)、54.17%(26/48)，觀察組30 min復(fù)蘇率、1 h復(fù)蘇率分別為52.08%(25/48)、83.33%(40/48)，與對(duì)照組比較，觀察組30 min復(fù)蘇率、1 h復(fù)蘇率均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.52組生理指標(biāo)比較2組治療前MAP、心率等生理指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后MAP、心率等生理指標(biāo)均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

2.62組并發(fā)癥發(fā)生情況比較對(duì)照組因出現(xiàn)肝腎功能衰竭死亡5例，并發(fā)肺部感染3例，因肺心病死于呼吸、循環(huán)衰竭2例，并發(fā)癥發(fā)生率20.83%(10/48)。觀察組因出現(xiàn)尿毒癥、多器官功能衰竭死亡3例，肺部感染2例，并發(fā)癥發(fā)生率10.42%(5/48)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治愈出院后隨訪3個(gè)月～1年，均無后遺癥。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.72組預(yù)后比較2組治療前Glasgow昏迷評(píng)分及APACHE-Ⅱ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后Glasgow昏迷評(píng)分及APACHE-Ⅱ評(píng)分均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

3討論

納美芬是一種新型阿片受體拮抗劑，具有高度選擇性和特異性，能夠與腦內(nèi)和外周的μ、κ和δ各亞型阿片受體結(jié)合逆轉(zhuǎn)或阻斷內(nèi)源性阿片肽引起的呼吸、神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用，從而實(shí)現(xiàn)解除呼吸抑制、促進(jìn)蘇醒、升高血壓、保護(hù)神經(jīng)等治療作用。臨床研究表明，納美芬和納洛酮治療安眠藥中毒均能夠取得明顯治療效果。但是，相關(guān)研究報(bào)道納洛酮治療急性安眠藥中毒容易誘發(fā)高血壓、心律失常、肺水腫等并發(fā)癥，不適合高血壓及心功能不全的患者使用[4]。藥效學(xué)研究也顯示納洛酮半衰期僅40～90 min，因此需要較大劑量或較長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間才能維持有效血藥濃度。與納洛酮比較，納美芬血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)11 h，作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)[5]。此外，納美芬能夠快速通過血腦屏障，具有用藥方便、起效快、患者耐受性好、多次給藥不易蓄積及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[6,7]。因此，納美芬與納洛酮相比安全性更高。研究顯示，納美芬的作用機(jī)制包括以下幾個(gè)方面：(1)能夠拮抗內(nèi)啡肽對(duì)感覺神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)通路的抑制作用，降低抑制性神經(jīng)元的興奮性；(2)能夠減少自由基產(chǎn)生，增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性；(3)通過抑制巨噬細(xì)胞的趨化作用和炎癥因子釋放產(chǎn)生抗炎作用；(4)降低鈣離子及興奮性氨基酸釋放對(duì)神經(jīng)功能的損害，并增加內(nèi)源性腦保護(hù)因子的活性；(5)能夠增加腦組織血流灌注，改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝并減輕腦水腫[8-11]。

本研究結(jié)果顯示，納洛酮與納美芬治療重度安眠藥中毒總有效率分別為70.83%、83.33%，提示納美芬療效好于納洛酮。納美芬治療過程中患者意識(shí)清醒時(shí)間平均為(6.32±0.91)h，而納洛酮治療過程中患者意識(shí)清醒時(shí)間平均為(19.48±3.03)h，說明納美芬起效更快，催醒時(shí)間明顯提前，與他人研究結(jié)果[5,12]一致。此外，納美芬治療重度安眠藥中毒不論在癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、30 min和1 h復(fù)蘇情況、生理指標(biāo)及預(yù)后等方面均較納洛酮療效顯著，且納美芬安全性更好、無明顯不良反應(yīng)。有研究表明，納美芬可與納洛酮共同使用，對(duì)于救治輕、中、重度安眠藥中毒均適用，可作為治療安眠藥中毒的首選藥物。

綜上所述，納美芬治療重度安眠藥中毒可迅速拮抗內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)對(duì)呼吸和循環(huán)的抑制作用，促進(jìn)患者意識(shí)恢復(fù)，并改善患者預(yù)后。本研究闡明了納美芬治療重度安眠藥中毒的腦保護(hù)作用，為該藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。納美芬在重度安眠藥中毒的腦保護(hù)治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

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Therapeutic effects of nalmefene on severe hypnotic poisoning

SHUBaorui.

IntensiveCareUnit,People’sHospitalofRenqiuCity,Hebei,Renqiu062550,China

【Key words】nalmefene; hypnotics; poisoning;therapeutic effects

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of nalmefene on severe hypnotic poisoning.MethodsNinety-six patients with severe hypnotic poisoning who were treated from January 2012 to December 2015 were randomly divided into control group and observation group,with 48 patients in each group. The patients in both groups were treated by conventional treatment according to poisoning by diazepam, including infusion, diuretic, maintaining electrolyte balance, naloxone,oxygen inhalation,etc. The patients in observation group,on the basis of conventional treatment, were given hydrochloride nalmefene 0.5μg/kg intravenously,twice a day. After treatment, the clinical curative effects, safe consciousness time, symptomatic relief time, hospitalization time, resuscitation state on 30min and 1h, physiological indexes, the incidences of complications and patient's prognosis were observed and compared between two groups.ResultsThe total effective rates in control group and observation group were 70.83% and 83.33%,respectively,there were significant differences between two groups (P<0.05).After treatment,the safe consciousness time, symptomatic relief time and hospitalization time in observation group were significantly shorter than those in control group (P<0.05),moreover, the resuscitation state on 30min and 1h, physiological indexes and patient's prognosis in observation group were much better than those in control group,besides, the incidences of complications in observation group were obviously fewer than those in control group (P<0.05).ConclusionHydrochloride nalmefene has better therapeutic effects on severe hypnotic poisoning,which can obviously shorten patient’s conscious time and course of disease,and can decrease the incidences of complications and improve patient’s prognosis.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.013

【中圖分類號(hào)】R 595.471

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)12-1806-04

(收稿日期：2016-02-09)