楊翰杰, 尹志超, 陳　鵬

(湖北省大冶市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 湖北 大冶, 435100)

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臨床藥學(xué)

丹紅注射液對(duì)老年急性冠脈綜合征患者免疫功能及氧化應(yīng)激的影響

楊翰杰, 尹志超, 陳鵬

(湖北省大冶市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 湖北 大冶, 435100)

關(guān)鍵詞:丹紅注射液; 急性冠狀動(dòng)脈綜合征; 免疫調(diào)節(jié); 氧化應(yīng)激

急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病中嚴(yán)重的臨床癥候群[1]，老年患者多見。近年來，隨著診療技術(shù)的提高，其發(fā)病率和死亡率有所降低，但再缺血事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為ACS主要的病理基礎(chǔ)，已知氧化應(yīng)激在ACS中起重要作用，而近期研究表明，免疫系統(tǒng)失調(diào)也參與了ACS的發(fā)病過程，但機(jī)制不明。本研究通過測(cè)定外周血CD4+T細(xì)胞及氧化應(yīng)激指標(biāo)，探討丹紅注射液對(duì)老年ACS患者免疫功能及氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年1月—2014年1月本院住院的120例老年ACS患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(給予常規(guī)治療)和觀察組(給予丹紅注射液)各60例。觀察組男38例，女22例；年齡63～80歲，平均(67.5±9.4)歲；病程1 d～2個(gè)月，平均(1.0±0.6)月；不穩(wěn)定型心絞痛40例，急性心肌梗死20例。對(duì)照組男37例，女23例；年齡62～80歲，平均(67.0±9.2)歲；病程1 d～2個(gè)月，平均(1.0±0.5)月；不穩(wěn)定型心絞痛38例，急性心肌梗死22例。

1.2主要試劑與儀器

藻紅蛋白(PE)-抗CD4，異硫氰酸熒光素(FITC)-抗CD25, PE-CY5-抗CD8三色標(biāo)記的鼠抗人單克隆抗體(美國Caltag公司產(chǎn)品); ox-LDL血清ELISA試劑盒(美國雅培公司產(chǎn)品); MDA、SOD試劑盒(南京建成生物技術(shù)公司)。FACS Calibur型流式細(xì)胞儀(美國Becton Dickinson公司), EXPERT 96型酶標(biāo)儀(奧地利ASYS-Hitech有限公司)。

1.3治療方法

對(duì)照組患者入院后給予硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂及控制血壓等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹紅注射液40 mL(濟(jì)南步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20026866)，溶于5%葡萄糖液或生理鹽水250 mL靜脈滴注，每日1次，療程14 d[2]。

1.4指標(biāo)檢測(cè)

治療前后所有患者清晨空腹平臥位，采集靜脈血5 mL, EDTA抗凝。其中2 mL根據(jù)密度梯度離心法分離、收集淋巴細(xì)胞，PBS液洗滌3次，調(diào)整細(xì)胞數(shù)到1×106/ mL。取三色標(biāo)記單克隆抗體15 μL標(biāo)記單個(gè)核細(xì)胞30 min, PBS液清洗2遍，加0.5 mL重懸，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+/CD8+及CD4+CD25+Treg細(xì)胞百分比。其中3 mL分離血清，采用ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)ox-LDL水平，采用硫代巴比妥酸法和黃嘌呤氧化酶法分別測(cè)定MDA含量和SOD活力。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

對(duì)照組治療后CD4+/CD8+顯著升高(P<0.05); 觀察組治療后CD4+/CD8+及CD4+CD25+百分比均升高，且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

與治療前比較，對(duì)照組治療后各指標(biāo)無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后ox-LDL、MDA水平均明顯降低，SOD活性明顯升高；組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3討論

ACS包括不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死，是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔完全或不完全堵塞是主要病理機(jī)制。以往研究[3-4]表明，丹紅注射液具有活血通絡(luò)、抗炎抗栓、抑制脂質(zhì)過氧化損傷的功能，對(duì)老年ACS患者安全有效。

與治療前比較, *P<0.05；與對(duì)照組比較, #P<0.05。

老年人的整體抗氧化防御機(jī)制降低，在致病因素增強(qiáng)時(shí)易出現(xiàn)氧化損傷。氧化應(yīng)激主要通過氧化作用，誘導(dǎo)血管基因表達(dá)，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)和細(xì)胞增殖，多方面參與 AS 的發(fā)生和發(fā)展，特別在ACS中發(fā)揮重要作用[5-6]。本研究觀察了丹紅注射液對(duì)老年ACS患者血清脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物ox-LDL、MDA的影響，結(jié)果顯示丹紅注射液能明顯降低血清二者的水平，同時(shí)使抗氧化體系標(biāo)志性物質(zhì)SOD活力升高，提示丹紅注射液能減輕老年ACS患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷。

近期研究[7]發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞尤其是CD4+T細(xì)胞在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的破裂中也發(fā)揮重要作用。Treg細(xì)胞主要來源于胸腺，其表面主要表達(dá)CD25、CTLA-4、FOXP3、CD45R等，持續(xù)高表達(dá)CD25的Treg細(xì)胞在外周血中含量最高。本研究觀察丹紅注射液對(duì)CD4+/CD8+和抑制性免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞CD4+CD25+Treg細(xì)胞的影響，結(jié)果顯示丹紅注射液除了能改善CD4+/CD8+失衡外，還明顯升高血清中CD4+CD25+Treg細(xì)胞的比率，提示丹紅注射液具有調(diào)節(jié)免疫功能失調(diào)、維持免疫平衡的作用。總之，丹紅注射液對(duì)老年ACS患者具有調(diào)節(jié)免疫功能失調(diào)，改善氧化應(yīng)激的作用，這可能是其發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。

參考文獻(xiàn)

[1]黃紅光. 丹紅注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者血清髓過氧化酶的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2010, 30(11): 1585-1586.

[2]陳曉光, 王鶴鵬. 丹紅注射液治療老年急性冠脈綜合征療效觀察[J]. 中國臨床研究, 2011, 24(2): 156-157.

[3]蘇顯明, 智曉文, 劉景委, 等. 丹紅注射液對(duì)老年冠心病患者血中對(duì)氧磷酶 1、超氧化物歧化酶活性及丙二醛水平的影響研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2011, 14(11c): 3804-3806.

[4]Qian S, Huo D, Wang S, et al. Inhibition of glucose-induced vascular endothelial growth factor expression by Salvia miltiorrhiza hydrophilic extract in human microvascular endothelial cells: evidence for mitochondrial oxidative stress[J]. J Ethnopharmacol, 2011, 137(2): 985-991.

[5]Nakbi A, Koubaa N, Ben Hamda K, et al. Association between oxidative stress parameters and inflammation markers according to the gravity of the acute coronary syndrome [J]. Tunis Med, 2011, 89(7): 621-626.

[6]Li R J, Ji WQ, Pang J J, et al. Alpha-lipoic Acid ameliorates oxidative stress by increasing aldehyde dehydrogenase-2 activity in patients with acute coronary syndrome[J]. Tohoku J Exp Med, 2012, 229(1): 45-51.

[7]趙朝, 楊小波, 袁祖貽, 等. 急性冠脈綜合征患者Th17和Treg細(xì)胞的檢測(cè)及意義[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2011, 27(6): 560-564.

收稿日期:2015-10-26

中圖分類號(hào):R 541.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-146-02

DOI:10.7619/jcmp.201611049