血清維生素D水平與嬰幼兒肺炎的關(guān)系

杜　穎，吳雅玲，宋偉倉(cāng)，姜志紅

(1.洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院兒科 河南 洛陽(yáng) 471000；2.河南科技大學(xué)一附院兒科 河南 洛陽(yáng) 471000)

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血清維生素D水平與嬰幼兒肺炎的關(guān)系

杜穎1，吳雅玲1，宋偉倉(cāng)1，姜志紅2

(1.洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院兒科 河南 洛陽(yáng) 471000；2.河南科技大學(xué)一附院兒科 河南 洛陽(yáng) 471000)

[摘要]目的分析嬰幼兒肺炎患兒血清25-羥維生素D[25-(OH)D3]及CD4+/CD8+水平，探討維生素D(VitD)與嬰幼兒肺炎以及免疫的關(guān)系。方法收集2013年2月至2015年6月在洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院兒科收治的120例嬰幼兒肺炎患者作為病例組，進(jìn)一步將病例組隨機(jī)分為常規(guī)治療組60例和VitD補(bǔ)充組60例，VitD補(bǔ)充組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充VitD。同期采用隨機(jī)數(shù)字法收集在本院健康體檢的120例健康嬰幼兒作為對(duì)照組。治療前檢測(cè)血清25-(OH)D3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平并進(jìn)行組間比較。治療3個(gè)月后，病例組復(fù)查血清25-(OH)D3、CD4+、CD8+ 、CD4+/CD8+水平，在不同治療方案兩組兒童中比較。結(jié)果治療前病例組血清25-(OH)D3及CD4/CD8水平顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.36～31.6，P<0.05)，而病例組常中常規(guī)治療組與補(bǔ)充VITD組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.31～1.52，P>0.05)。補(bǔ)充VitD治療3個(gè)月后，VitD補(bǔ)充組25-(OH)D3及CD4/CD8水平顯著高于常規(guī)治療組(t=3.02～33.6，P<0.05)。結(jié)論嬰幼兒肺炎患兒血清25-(OH)D3及CD4/CD8水平低于健康兒童。低水平25-(OH)D3與嬰幼兒免疫功能和肺炎有關(guān)，提示對(duì)肺炎患兒應(yīng)重視VitD的補(bǔ)充。

[關(guān)鍵詞]嬰幼兒；肺炎；維生素D； CD4+/CD8+水平

肺炎是威脅我國(guó)兒童生命健康的4大常見病之一，是全球及我國(guó)5歲以下兒童死亡的第一原因。維生素D是一種具有多種免疫調(diào)節(jié)作用的激素，是人體生長(zhǎng)發(fā)育所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維生素D在鈣和骨代謝平衡中發(fā)揮著作用，VitD缺乏將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫與體液免疫功能下降[1]。研究表明，嬰幼兒維生素D的缺乏與肺炎的發(fā)生有著密切關(guān)系，維生素D缺乏性佝僂病的嬰幼兒更容易發(fā)生肺炎，但其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。本研究選取2013年2月至2015年6月在洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院兒科收治的120例嬰幼兒肺炎患兒與120例健康體檢嬰幼兒為研究對(duì)象，通過檢測(cè)血清25-羥維生素D[D25-(OH)D3]及CD4+/CD8+水平，探討嬰幼兒肺炎與維生素D缺乏的相關(guān)性，為臨床治療提供依據(jù)。

1.資料和方法

1.1研究對(duì)象收集

收集2013年2月至2015年6月在洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院兒科收治的120例嬰幼兒肺炎患者作為病例組，所有患者均符合嬰幼兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男66例，女54例，年齡5～48個(gè)月，平均年齡18.5±5.9個(gè)月；按照奇、偶編號(hào)進(jìn)一步隨機(jī)將病例組兒童分為常規(guī)治療組和VitD補(bǔ)充組各60例，常規(guī)治療組男32例，女28例，平均年齡18.9±3.9個(gè)月，VitD補(bǔ)充組男34例，女26例，平均年齡18.1±4.2月。同期采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)抽取在本院常規(guī)體檢的120例健康嬰幼兒作為對(duì)照組，其中男70例，女50例，平均年齡19.2±3.4個(gè)月，近2周內(nèi)無呼吸道感染，無其他急、慢性疾病，無免疫制劑補(bǔ)充史。兩組患兒均排除繼發(fā)性免疫缺陷癥、先天畸形、蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、早產(chǎn)、低出生體重等。3組患者在性別、年齡構(gòu)成方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.04～0.41，t=0.53～1.88，P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 CD4+和CD8+細(xì)胞檢測(cè)

采取清晨外周靜脈血2mL，抗凝。采用Beckman Coulter公司的EpicsXL-MCL流式細(xì)胞儀收獲細(xì)胞并用EXPO32ADC軟件自動(dòng)分析結(jié)果，分別得出CD4+、CD8+外周血中的百分?jǐn)?shù)及CD4+/CD8+細(xì)胞的比值。

1.3 血清25-羥維生素D檢測(cè)

采集空腹靜脈血2mL，分離血清，將其放入-20℃冰箱保存待測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清25(OH)D3水平，試劑盒由英國(guó)IDS有限公司提生產(chǎn)。操作嚴(yán)格按試劑盒和儀器說明書進(jìn)行。

1.4 病例組兩組兒童用藥方案

常規(guī)治療組兒童按照肺炎的常規(guī)治療方案給予抗感染及對(duì)癥治療。VitD補(bǔ)充組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D，服用阿法骨化醇膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字:H19991114)，每晚0.25，相當(dāng)于VitD約1 000 IU，治療20天，停10天，共用3個(gè)周期。3組兒童在實(shí)驗(yàn)開始均行CD4+、CD8+和25-(OH)D3檢測(cè)，治療3月后病例組兒童復(fù)查CD4+、CD8+和25-(OH)D3。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1治療前后各組兒童血清25-羥維生素D水平比較

治療前，病例組120例兒童血清25-(OH)D3平均水平為24.8±4.1 nmol/L，顯著低于對(duì)照組兒童的49.2±7.5 nmol/L(t=31.6，P<0.05)。治療前病例組兩組兒童25-(OH)D3水平均偏低，但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)(t=1.52，P>0.05)。用藥3個(gè)月后VitD補(bǔ)充組血清25-(OH)D3水平顯著提高，而一般治療組兒童兩次25-(OH)D3水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3個(gè)月后VitD補(bǔ)充組血清25-(OH)D3水平顯著高于對(duì)照組兒童(t=33.6，P<0.05)，見表1。

2.2治療前后各組兒童血清CD4+、CD8+及CD4/CD8水平比較

在治療前，病例組各組CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組兒童(t=3.66-4.83，P<0.05)，一般治療組和VitD補(bǔ)充組間無顯著性差異(t=0.31～0.39，P>0.05)。而CD8+水平治療前對(duì)照組兒童略高于病例組，但各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.39～1.72)。治療后CD4+和CD4+/CD8+水平VitD補(bǔ)充組明顯高于一般治療組(t=值分別為4.81和3.02，P<0.05)，而CD8+水平兩組間無顯著性差異(t=1.41，P>0.05)，見表2。

表1治療前后各組兒童血清25-(OH)D3水平

Table 1 Comparison of levels of 25-(OH)D3among groups

注：*與兩種治療方案的病例組比較，P<0.05；#與VitD補(bǔ)充組比較，P<0.05，余各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3討論

3.1肺炎患兒血清25-羥維生素D水平較低

血清25-(OH)D3濃度高、穩(wěn)定、半衰期較長(zhǎng)，是反映機(jī)體維生素D代謝的重要指標(biāo)。嬰幼兒是VitD缺乏的最主要人群，維生素D不僅是一種營(yíng)養(yǎng)素，也是一種激素，更是一種免疫調(diào)節(jié)劑[3]，可預(yù)防炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞氧化暴發(fā)能力， 在預(yù)防肺部感染中起著重要作用。本研究通過比較我院收治的120例肺炎患兒和120例健康體檢兒童血清25-( OH)D3水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組嬰幼兒血清25-(OH)D3水平明顯低于對(duì)照組兒童。該年齡段小兒支氣管和肺組織處于生長(zhǎng)發(fā)育的薄弱時(shí)期，如軟骨柔軟、彈力纖維組織發(fā)育不良，使纖毛運(yùn)動(dòng)差，易導(dǎo)致感染，而VitD缺乏患兒多伴有嚴(yán)重喉骨軟化及彈力纖維組織發(fā)育不良，與小兒肺炎有關(guān)[4]。本次研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，即維生素D除了調(diào)節(jié)鈣、磷代謝外，對(duì)細(xì)胞增長(zhǎng)、分化和免疫功能具有重要作用，由于患者維生素D缺乏，患者機(jī)體免疫功能及免疫防御體系減弱，與呼吸道感染性疾病有關(guān)[3-4]。因此患兒應(yīng)多到戶外活動(dòng)，平衡膳食，必要時(shí)可適當(dāng)補(bǔ)充VitD制劑。

3.2血清25-羥維生素D通過細(xì)胞因子CD4+/CD8+的作用與嬰幼兒肺炎有關(guān)

本研究結(jié)果提示：在治療前，病例組兒童25-(OH)D3、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組兒童，而病例組中VitD補(bǔ)充組和一般治療組在治療前無差異，用VITD治療3個(gè)月后CD4+和CD4+/CD8+水平VitD補(bǔ)充組明顯高于一般治療組。而CD8+在治療前后各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示25-(OH)D3是CD4+和CD4+/CD8+重要的免疫調(diào)節(jié)因子，對(duì)嬰幼兒肺炎具有保護(hù)作用，與文獻(xiàn)報(bào)道的“維生素D作為重要的免疫調(diào)節(jié)因子在呼吸系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[5]”一致。T淋巴細(xì)胞作為細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的中心樞紐，Th和Ts細(xì)胞之間的平衡是通過CD4+和CD8+細(xì)胞之間的百分比表達(dá)出來的。CD4+和CD8+是T淋巴細(xì)胞上的抗原蛋白質(zhì)，其中CD4+稱為輔助性T細(xì)胞，CD8+稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。CD4+/CD8+ 比值是監(jiān)測(cè)人體細(xì)胞免疫功能，反映機(jī)體免疫狀態(tài)的主要指標(biāo)。本研究提示25-(OH)D3缺乏患兒T淋巴細(xì)胞活化功能被抑制，機(jī)體免疫功能下降，與肺炎的發(fā)病有關(guān)。

綜上所述，VitD缺乏患兒T淋巴細(xì)胞活化功能被抑制，與嬰幼兒肺炎發(fā)病有關(guān)。建議臨床治療中不僅要重視病因治療，也應(yīng)重視其VitD缺乏這一潛在因素，適當(dāng)補(bǔ)充VitD。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Yang H F, Zhang Z H, Chang Z Q,etal. Vitamin D deficiency affects the immunity against Mycobacterium tuberculosis infection in mice[J].Clinical & Experimental Medicine, 2013,13(4):265-270.

[2]王衛(wèi)平. 兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:264-278.

[3]李薇,聶晶,謝成彬,等.四川省0～3歲嬰幼兒25-羥維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的調(diào)查[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,(3):553-554.

[4]杜秋影，于立君，范慧子,等. 維生素D缺乏與小嬰兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病的關(guān)系[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(4)：304-305.

[5]李淑偉,仰曙芬,任立紅.維生素D在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2015,38(3)：284-285.

[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Study on the relationship between serum vitamin D levels and pneumonia in infants

DU Ying1, WU Ya-ling1, SONG Wei-cang1, JIANG Zhi-hong2

(1.Department of Pediatrics, The Sixth People’s Hospital of Luoyang, Henan Luoyang 471000, China;2.Department of Pediatrics, First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Henan Luoyang 471000, China)

[Key words]infants; pneumonia; vitamin D; level of CD4+/CD8+

[Abstract]Objective To analyze the levels of serum 25 hydroxy-vitamin D [25- (OH) D3] and CD4+/CD8+ in infants with pneumonia, and to explore the relationship between Vitamin D (VitD) and pneumonia as well as immunization in infants. Methods A total of 120 infants with pneumonia were selected in case group. All these infants received treatments at the department of pediatrics in the Sixth People’s Hospital of Luoyang from February 2013 to June 2015. Moreover, those patients were randomly divided into conservation therapy group and VitD supplemented group, 60 cases for each group. Infants in the VitD supplemented group received VitD on the basis of conventional therapy. Over the same period, 120 healthy infants who underwent physical examinations at the same hospital were randomly selected in control group. Levels of 25-(OH)D3, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ in serum were detected and compared among three groups before treatment. After 3 months of treatment, levels of 25-(OH)D3, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ in serum were re-examined in the case group. Results were compared between groups of different therapies. Results Before treatment, levels of serum 25-(OH) D3and CD4/CD8 in infants of case group were significantly lower than those of the control group. The difference were statistical significance (t=3.36-31.6,P<0.05), while there was no statistically significant difference between conservation therapy group and VitD supplemented group (t=0.31-1.52,P>0.05). After 3 months of VitD supplemented treatment, levels of 25-(OH)D3and CD4/CD8 in VitD supplement group were significantly higher than those of conservation therapy group (t=3.02-33.6,P<0.05).Conclusion Infants with pneumonia have lower levels of 25-(OH)D3and CD4+/ CD8+ in serum than healthy children. Low levels of 25-(OH)D3are related to immune function and pneumonia in infants, indicating that attention should be paid to the supplement of VitD children in infants with pneumonia.

[收稿日期]2015-01-23

[作者簡(jiǎn)介]杜穎(1979-)，女，河南洛陽(yáng)人，主治醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科方面的工作。

[通訊作者]姜志紅，主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.020

[中圖分類號(hào)]R725

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5293(2016)05-0609-03