汪永鋒，徐曉艷，吳紅彥，吳建軍

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)甘肅省高校中(藏)藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級重點實驗室，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,甘肅 蘭州 730000)

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·實驗研究·

杞菊首烏飲對高血脂大鼠血脂及血流動力學(xué)指標(biāo)的影響

汪永鋒1，徐曉艷2，吳紅彥1，吳建軍1

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)甘肅省高校中(藏)藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級重點實驗室，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,甘肅 蘭州 730000)

摘要目的: 觀察杞菊首烏飲方劑對血脂和血流動力學(xué)指標(biāo)的影響。方法: SPF級SD大鼠造模后隨機(jī)分為正常對照組，模型對照組，非諾貝特組和杞菊首烏飲小、中、大劑量組。正常對照組、模型對照組每日灌胃生理鹽水10 μL/g，杞菊首烏飲3個劑量組按生藥量10，20，30 g/kg灌胃，非諾貝特組按50 μg/g給藥，1 d 2次，連續(xù)灌胃10 d。分別測定各組TC、TG、全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積，并取大鼠肝臟組織切片進(jìn)行蘇木精-伊紅染色，光鏡下觀察肝臟病理變化。結(jié)果: ①與模型對照組對比，杞菊首烏飲小劑量組TC和TG變化不明顯(P>0.05)，中、大劑量組TC和TG降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。②與模型對照組對比，杞菊首烏飲中劑量組的低切全血黏度降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；杞菊首烏飲大劑量組的高切、中切和低切全血黏度差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。③與模型對照組對比，杞菊首烏飲小、中、大劑量組的血漿黏度和紅細(xì)胞壓積均降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。④杞菊首烏飲中、高劑量組大鼠肝脂肪變性程度減輕明顯，細(xì)胞形態(tài)大多正常，脂肪變肝細(xì)胞較少，未見肝細(xì)胞壞死。結(jié)論: 杞菊首烏飲是通過降低TC、TG、全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積來調(diào)節(jié)血脂代謝、改善血流動力學(xué)的。

關(guān)鍵詞杞菊首烏飲；高血脂大鼠；血脂；血流動力學(xué)

近年中藥治療高脂血癥的研究發(fā)展迅速，許多中藥有很好的降低血脂作用，而在藥效上各有側(cè)重，作用機(jī)制和途徑也有所不同[1-5]。杞菊首烏飲具有抗衰老、預(yù)防大鼠血脂增高等藥理作用，并有抗血栓、降低血液黏稠度、改善血液高黏狀態(tài)等功效[6]。增加膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)速度、加速體內(nèi)多余脂質(zhì)排出、減緩多余脂質(zhì)在體內(nèi)的沉積并清除已沉積的脂質(zhì)是降脂治療的主要研究方向。本研究旨在探討杞菊首烏飲對實驗大鼠血脂和血流動力學(xué)指標(biāo)的影響。

1材料與方法

1.1動物

SPF級健康SD大鼠72只，雌雄各半，體質(zhì)量(180±10) g，購自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)SPF實驗中心，實驗動物許可證號為SCXK(甘) 2013-0001-0001029。

1.2藥品、試劑與儀器

杞菊首烏飲由制首烏、生山楂、丹參、黃芪各60 g，枸杞子20 g,菊花、陳皮各15 g組成，中藥飲片購自甘肅復(fù)興后中藥飲片公司。以純凈水浸泡40 min，煎煮30 min，二次煎煮，兩次煎煮液混合，濃縮至450 mL煎提液，生藥含量約為1.5 g/mL，4 ℃冷藏備用。非諾貝特片，1 mg/10 g，迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品，批號140327。試劑為國產(chǎn)分析純。722S可見分光光度計，上海精密科學(xué)儀器有限責(zé)任公司產(chǎn)品；AU640型全自動生化分析儀，日本OLYMPUS公司產(chǎn)品; LBY-N6A型血流動力學(xué)分析儀，北京普利生儀器中心產(chǎn)品。

1.3分組、模型的建立與給藥

隨機(jī)抽取雌雄各3只作為正常對照組，其余66只按照文獻(xiàn)[7]所述方法造模。將造模成功的60只SD大鼠隨機(jī)分為模型對照組，非諾貝特組和杞菊首烏飲方劑10，20，30 g/kg劑量組5組，每組12只。造模成功后，正常對照組、模型對照組每日灌胃生理鹽水10 μL/g，杞菊首烏飲3個劑量組按生藥量10，20，30 g/kg灌胃，非諾貝特組按50 μg/g給藥，1 d 2次，連續(xù)灌胃10 d。

1.4檢測指標(biāo)

持續(xù)給藥10 d后稱量各組大鼠體質(zhì)量；以戊巴比妥(30 μg/g)腹腔注射麻醉，頸動脈采血5 mL，肝素抗凝，用于測定各組膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積；脫椎處死大鼠，剖取肝臟，取肝右葉小塊組織，以40 g/L 多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，蘇木精-伊紅染色，光鏡觀察肝臟病理改變。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組大鼠TC和TG水平對比

與正常對照組對比，模型對照組TC和TG水平升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與模型對照組對比，杞菊首烏飲小劑量組TC和TG變化不明顯，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而中、大劑量組TC和TG降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與杞菊首烏飲小劑量組相應(yīng)指標(biāo)對比，大、中劑量組的兩指標(biāo)水平差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。杞菊首烏飲中、大劑量兩組之間對比,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組大鼠TC和TG水平對比

注：與正常對照組對比，**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01；與杞菊首烏飲小劑量組對比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2各組大鼠血流動力學(xué)對比

2.2.1各組大鼠全血黏度對比

與正常對照組對比，模型對照組高切、中切、低切全血黏度升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與模型對照組對比，杞菊首烏飲中劑量組的低切全血黏度、大劑量組的高切、中切和低切全血黏度差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與杞菊首烏飲小劑量組相應(yīng)指標(biāo)對比，大劑量組的3個指標(biāo)差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2各組大鼠全血黏度對比

組 別動物數(shù)高切中切低切正常對照組63.22±0.134.31±0.245.44±0.66模型對照組126.75±0.87**8.19±0.55**12.22±1.69**非諾貝特組122.96±0.36##4.69±0.47##7.33±0.88##杞菊首烏飲小劑量組125.26±0.286.73±0.9810.11±1.31杞菊首烏飲中劑量組125.33±0.736.98±0.869.33±0.25#杞菊首烏飲大劑量組123.14±0.42##△△5.86±0.53##△7.56±0.73##△△

注：與正常對照組對比，**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01；與杞菊首烏飲小劑量組對比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2.2各組大鼠血漿黏度和紅細(xì)胞壓積對比

與正常對照組對比，模型對照組的血漿黏度和紅細(xì)胞壓積升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與模型對照組對比，各藥物組的血漿黏度和紅細(xì)胞壓積均降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與杞菊首烏飲小劑量組對比，大劑量組的紅細(xì)胞壓積降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　各組大鼠血漿黏度和紅細(xì)胞壓積對比　　±s

注：與正常對照組對比，*P<0.05，**P<0.05；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01；與杞菊首烏飲小劑量組對比，△P<0.05。

2.3各組大鼠肝臟病理改變對比

正常對照組大鼠肝組織細(xì)胞排列緊密，無空泡變性，肝小葉結(jié)構(gòu)正常，結(jié)構(gòu)完整、清晰。模型對照組大鼠肝組織可見較多大小不等的空泡，細(xì)胞核濃縮，局部可見散在的、點狀的壞死。杞菊首烏飲低劑量組肝細(xì)胞脂肪變性程度減輕；杞菊首烏飲中、高劑量組大鼠肝脂肪變性程度減輕明顯，細(xì)胞形態(tài)大多正常，脂肪變肝細(xì)胞較少，未見肝細(xì)胞壞死。

3討論

冠心病、動脈粥樣硬化是我國人群發(fā)病率較高的一類疾病[8-9]。研究表明，治療高脂血癥可使冠心病等嚴(yán)重心臟急癥發(fā)生率下降30%左右，已成為預(yù)防冠心病發(fā)生、發(fā)展的有效措施[10]。在脂肪代謝中，血脂一般與血載脂蛋白合成，參與運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝。高脂血癥則是以血漿脂質(zhì)濃度增高為主要表現(xiàn)的臨床病癥，常伴隨有TC、TG等指標(biāo)的升高。高血脂是動脈粥樣硬化等疾病的病理、生化基礎(chǔ)[11-13]。血流動力學(xué)指標(biāo)的變化異常是心腦血管疾病出現(xiàn)臨床癥狀之前的早期表現(xiàn)，其發(fā)生異常變化機(jī)制與血脂水平的變化關(guān)系密切[10]。高脂血癥通過影響紅細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層和骨架蛋白，使紅細(xì)胞膜微黏度增加，變形能力下降；由于紅細(xì)胞變成刺狀，膜面積增大，血黏度升高致血液流變異常、紅細(xì)胞壓積增高，致使血液流速降低。杞菊首烏飲摘自《中藥方劑現(xiàn)代研究大典》，臨床治療高脂血癥療效較為明顯。方中首烏、枸杞子補(bǔ)腎益精，潤腸通便；丹參、山楂活血祛瘀；陳皮理氣化痰；菊花清熱明目。諸藥相配，標(biāo)本同治，補(bǔ)瀉兼施，共奏補(bǔ)腎祛痰、化痰清熱之效。該方具有抗衰老、預(yù)防大鼠血清血脂增高等功效[6,14]。本研究結(jié)果顯示，杞菊首烏飲中、大劑量能夠明顯改善高血脂大鼠TC、TG、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積；大劑量對高血脂大鼠高切和低切全血黏度也有較明顯的影響。本研究進(jìn)一步證實杞菊首烏飲對高血脂引起疾病的治療主要提高機(jī)體調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的能力，從而最終調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠血清的 TC、TG水平[10]。

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(編輯陶珠)

文章編號:1001-6910(2016)06-0068-03

中圖分類號:R589.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.06.32

作者簡介

汪永鋒(1968-)，男(漢族)，甘肅臨澤人，副教授，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防止慢性病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究。

通信作者：吳建軍，副教授，博士研究生,wjj@gszy.edu.cn

收稿日期：2015-11-16；修回日期：2016-04-19