馬雯雯哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司

藥品質量控制數據完整性管理的研究

馬雯雯
哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司

為了能夠為制藥企業(yè)開展、完善數據完整性工作提供參考和幫助，本文對藥品質量控制數據完整性管理工作的相關問題做了總結，本文作者認為數據完整性是藥品質量管理的需要，是行業(yè)選擇的需要，是日益增加的監(jiān)管意識的需要。

數據完整性；質量控制；審計追蹤

2015年以來，雖然數據完整性越來越多的被制藥人重視，但是仍然有很多制藥企業(yè)被發(fā)現在數據完整性方面存在缺陷。2015年1月，為了改變制藥企業(yè)對于如何滿足法規(guī)中規(guī)定的數據完整性要求感到困惑的現狀，MHRA發(fā)行了一份關于指導藥品生產企業(yè)如何完善數據完整性的行業(yè)指南—GMP數據完整性定義和行業(yè)指南[1]。為了解決指南推出后出現的一些問題，在同年3月即對指南進行了修訂。

數據完整性是對數據的完整性、準確性、一致性等的要求，最終要求就是要達到同步記錄、清晰可辨、準確無誤、有因可歸、可追溯、可追蹤的目的[2]。MHRA對于數據完整性提出了ALCOA系統(tǒng)的概念，既是對以上的最好總結。為了對數據完整性有更加深刻的認識，防止因為人為原因造成數據完整性的破壞，本文對藥品質量數據完整性的管理做了如下研究總結。

1.避免不及時記錄謄抄現象的出現，記錄做到與操作同時生成

為保證記錄與操作同時生成，要注意加強對操作人員的培訓，做到定期培訓定期考核，考核合格后才能上崗；同時要加強對于紙質記錄和電子數據的管控。盡量杜絕謄抄記錄，如果有特殊原因確實需要謄抄的，原記錄紙應作為附件一并保存，并核對謄抄內容；記錄的發(fā)放納入受控管理，紙質記錄不可隨意領取，如記錄書寫出現錯誤，需要按照杠改原則進行修改[3]，并且著名時間、原因及修改人簽字。電子數據要控制登陸用戶，儀器設備的登錄要設置權限，制定計算機管理制度，設置密碼管理，確保數據不能被篡改，操作人員要有姓名記錄。

2.數據清晰可辨并可長期保留

數據自工藝的產生和記錄、使用、數據存儲、歸檔及銷毀是數據存在的整個周期。對于數據的保存期限要嚴格執(zhí)行法規(guī)保存的要求。紙質版數據要及時歸檔，并建立目錄檔案，嚴格執(zhí)行數據保存周期，做到數據的可追溯性。

3.數據的舍棄要執(zhí)行相關政策，防止挑選數據現象的出現

對于異常數據，不能直接舍棄，應對異常數據進行分析，查找發(fā)生原因，并且計算比較臨界值，判斷是否可作為真正的異常數據被舍棄。

4.對于數據的追查可追蹤到人

數據分為紙質數據和電子數據，為了保證可以追查到紙質數據產生的人，紙質數據要保證版本號唯一，記錄執(zhí)行日期和控制流水號。對于電子數據的操作人員也要輸入操作者姓名。

5.儀器設備需要開啟審計追蹤功能

實驗室的常用大型設備主要有液相和氣相，目前市場上常見的液相和氣相品牌的軟件都帶有審計追蹤功能，因此，在操作時，只要開啟審計追蹤功能就可以了。開啟審計追蹤功能后，如果出現數據的重新積分及手動積分都會被記錄，刪改圖譜也會被記錄，因此，所謂的數據復核不單純需要復核打印出的圖譜還應該復核追蹤審核。為了能夠嚴格執(zhí)行審計追蹤，避免操作中被人為忽略，應制定相關的SOP細則，并且對于儀器的參數設置要在操作規(guī)范中明確提出，指導操作人員的具體操作，防止由于人為原因造成數據完整性缺失。

6.單機儀器設備的管理要明確責任人并建立定期備份制度

通過計算機應用和網絡管理，數據信息都被以電子的形式保存，雖然此種方式方便快捷，但是也存在一定的風險，為了避免數據被篡改、保證數據的可追溯性及可以按權限調閱，更加為了避免計算機本身的問題造成數據損失，要建立完備的備份制度、系統(tǒng)管理制度和信息安全保護制度，確保電子信息的準確可靠[4]。

7.實驗記錄的真實性

首先，檢驗記錄必須保證由操作人員親自書寫，并簽名確認。如果有實習人員時，對于實習人員是否寫記錄，不同的檢測室有不同的做法，但是不管如何選擇，都要遵循實事求是，操作與記錄必須是同一個人的原則。其次，操作記錄不允許出現邏輯及時間順序上的錯誤，一旦發(fā)現此類錯誤，應該立即調查實驗數據的準確性與真實性。

為了能夠最大限度的降低由于數據完整性缺陷造成的質量風險，保證持續(xù)生產出符合要求和預定用途的藥品，國家對制藥企業(yè)監(jiān)管力度進一步加強，各個制藥企業(yè)逐漸對數據完整性增強管理要求。為了更好的加強質量管理，EDQM推出了ALCOA系統(tǒng)，通過執(zhí)行這個系統(tǒng)可以更好地做到理論與實踐相結合，做好質量控制數據完整性的管理。

雖然企業(yè)投資數據完整性管理是一筆價格不菲的投資，且無法在短期內看到利益，但是從企業(yè)發(fā)展的長遠角度來看，投資完善數據完整性的企業(yè)才有機會通過國外的質量認證，有機會與外企合作，開拓國外市場，在競爭日益激烈的行業(yè)中脫穎而出，爭取更好的發(fā)展機會，提高自身的競爭實力；完善質量控制數據完整性的企業(yè)才能保證生產及檢測等各個環(huán)節(jié)在受控狀態(tài)下，保證產品質量，提高產品本身的競爭實力。盡快完善數據完整性這一國家要求，才能抓住新一輪醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的機遇，有承接國際醫(yī)藥訂單的實力。

質量控制數據完整性管理只是藥品生產中保證藥品質量的一個方面，對于企業(yè)而言是信任與誠信的一種體現，為了保證檢測結果的準確，保證藥品生產各個環(huán)節(jié)的準確無誤，最終保證藥品的質量，我們必須重視質量控制數據完整性管理，通過定期的培訓和教育提高操作人員的素質，規(guī)范他們的行為，同時做好電子數據的采集和備份工作。

[1]MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency(MHRA),www.mhra.gov.uk,info@mhra.gsi.gov.uk.MHRAexpectationregarding?self-inspectionanddataintegrityforContractGMPQualityControl(QC)lab?oratories[J].

[2]周倜.制藥企業(yè)確保數據完整性的措施探討[J].軍民兩用技術與產品,2016(2).

[3]林偉強.數據完整性控制策略研究[C]//中國藥學會藥物檢測質量管理學術研討會.2015.

[4]李健,項新華,陳為.藥檢機構數據完整性和計算機系統(tǒng)驗證技術研究[C]//中國藥學會藥物檢測質量管理專業(yè)委員會成立大會暨藥物檢測質量管理學術研討會.2014.

馬雯雯（1982-），女，安徽人，哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司，職稱：工程師。