王昌樂

(海南省萬寧市人民醫(yī)院，海南 萬寧 571500)

?

復(fù)方丹參注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

王昌樂

(海南省萬寧市人民醫(yī)院，海南 萬寧 571500)

[摘要]目的觀察復(fù)方丹參注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法將66例缺氧缺血性腦病患兒隨機分為對照組和聯(lián)合組各33例。對照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，聯(lián)合組在此治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參注射液治療。觀察2組臨床療效。結(jié)果聯(lián)合組意識狀態(tài)、原始反射和肌張力恢復(fù)時間均較對照組顯著縮短(P均<0.05)；2組t0時刻NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組各時刻NBNA評分均呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，且聯(lián)合組t1—3時刻NBNA評分均顯著高于對照組(P均<0.05)；聯(lián)合組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且2組均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論復(fù)方丹參注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療可以顯著縮短缺氧缺血性腦病患兒臨床癥狀消失時間，改善神經(jīng)行為功能，增強治療效果，安全高效，同時還可降低病死率。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方丹參注射液；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；新生兒缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病常由圍生期窒息引發(fā)，也是導(dǎo)致遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的主要原因。據(jù)統(tǒng)計[1]，全球范圍內(nèi)新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病率為0.1%～0.2%，而我國高達(dá)5%～8%，而該病致殘率和病死率均比較高，總體預(yù)后不良率約為30%，不僅嚴(yán)重影響患兒的日后生活，同時給家庭和社會也帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。該病發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前臨床上尚缺乏降低預(yù)后不良率的有效治療手段，改善腦部微循環(huán)和腦細(xì)胞保護是目前公認(rèn)的治療原則，以減少后遺癥，改善預(yù)后[2]。祖國醫(yī)學(xué)中并無缺氧缺血性腦病病名，但是依據(jù)其病機和中醫(yī)證候，可歸屬于“胎驚”“驚風(fēng)”“囟填”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病責(zé)于稟賦不足、胎元受損，或脾腎虛衰、虛極生風(fēng)，抑或分娩不順、腦竅受損、心神不寧，終現(xiàn)真陰內(nèi)虛、氣陰兩傷、驚厥抽搐之癥?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為[3]，復(fù)方丹參注射液具有培本固元、寧神靜心、補腎健脾、聰腦醒竅的重要作用。筆者觀察了復(fù)方丹參注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年7月—2014年7月收治的缺氧缺血性腦病患兒66例，均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》[4]標(biāo)準(zhǔn)診斷：①母親妊娠期存在明確胎兒窘迫史，即胎心<100次/min，且時間≥5 min，出生5 min Apagar評分≤5分；②存在明顯肌張力低下、驚厥甚至昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；③腦CT檢查顯示存在腦缺血改變。臨床分度：①輕度。肌張力正常，意識過度興奮，擁抱反射稍活躍，吸吮反射正常，且無驚厥、瞳孔改變和中樞性呼吸衰竭。②中度。肌張力降低，意識遲鈍，擁抱反射和吸吮反射均減弱，常伴有驚厥，中樞性呼吸衰竭無或輕度，瞳孔無改變或縮小。③重度。肌張力松軟或伸肌張力間歇性增高，意識昏迷，擁抱反射和吸吮反射均消失，多驚厥，常伴有中樞性呼吸衰竭，瞳孔擴大或不對稱，光反應(yīng)消失?；颊咂鸩r齡<24 h；出生日齡0～30 d，且患兒父母均健康；對本研究所用藥物無禁忌證，且未同時參與其他研究；家屬簽訂知情協(xié)議。排除合并先天性心臟病或先天畸形者；合并血液系統(tǒng)疾病、感染或惡性腫瘤者；合并代謝性、自身免疫性、內(nèi)分泌性疾病者；患兒家屬拒絕簽署知情協(xié)議者。隨機分為對照組33例和聯(lián)合組33例，2組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法2組均給予吸氧、維持正常通氣、降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、穩(wěn)定血糖水平等基礎(chǔ)支持治療，同時需預(yù)防性使用抗生素，以免發(fā)生感染，用藥劑量均依據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度和身體狀況確定個性化方案；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(齊魯天和惠世制藥有限公司，規(guī)格：5 mL∶100 mg，國藥準(zhǔn)字H20056783)20 mg融入10%葡萄糖溶液20 mL中靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組在上述治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參注射液(購自四川升和藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mL，國藥準(zhǔn)字Z51021303)1 mL/kg融入10%葡萄糖溶液20 mL中靜脈滴注，1次/d。臨床分度為輕度和中度的患兒持續(xù)治療10 d，重度患兒持續(xù)治療15 d。

表1　2組基本資料比較

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1觀察意識狀態(tài)、原始反射以及肌張力恢復(fù)時間指定1名工作經(jīng)驗豐富的醫(yī)務(wù)人員對患兒意識狀態(tài)、原始反射以及肌張力進(jìn)行常規(guī)檢查，1次/d，觀察并記錄各項癥狀恢復(fù)時間。

1.3.2治療效果依據(jù)《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》和各項癥狀恢復(fù)時間進(jìn)行判定：顯效：治療10 d后意識狀態(tài)、原始反射和肌張力均恢復(fù)正常；有效：治療10 d后意識狀態(tài)良好，呼吸平穩(wěn)，吸吮功能恢復(fù)，原始反射和肌張力改善；無效：各項癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?(顯效+無效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3新生兒神經(jīng)行為評分所有患兒均于治療前(t0)及治療3 d后(t1)、7 d后(t2)、15 d后(t3)采用《新生兒行為神經(jīng)(NBNA)20項評分標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行量化評定，共包括行為能力(6項)、原始反射(3項)、主動肌張力(4項)、被動肌張力(4項)和一般狀態(tài)(3項)，均按照0～3分進(jìn)行評定，總和即為NBNA評分，分值越高，表示神經(jīng)行為狀態(tài)越好。

1.3.4不良反應(yīng)情況和病死率觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，對比病死率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用例(%)表示，組間比較用2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)各時間點比較用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各項癥狀恢復(fù)時間聯(lián)合組意識狀態(tài)、原始反射、肌張力恢復(fù)時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組各項癥狀恢復(fù)時間比較±s，d)

2.2NBNA評分2組t0時刻NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組各時刻NBNA評分均呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，且t1—3各時刻聯(lián)合組NBNA評分均遠(yuǎn)高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3治療效果聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4不良反應(yīng)情況和病死率2組在治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。聯(lián)合組病死率為3.03%(1/33)，對照組為9.09%(3/33)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3　2組各時刻NBNA評分比較，分)

注：①與t0時刻比較，P<0.05；②與t1時刻比較，P<0.05；③與t2時刻比較，P<0.05。

表4　2組治療效果比較　例(%)

3討論

新生兒缺氧缺血性腦病是導(dǎo)致新生兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷的主要原因，也是嚴(yán)重影響日后生活質(zhì)量的重要因素。該病常由圍生期窒息導(dǎo)致腦血流減少、缺氧、甚至?xí)和?，進(jìn)而損傷神經(jīng)系統(tǒng)功能[6]。重度缺氧缺血性損傷在發(fā)病早期如救治不及時便會死亡，還有部分患兒會出現(xiàn)永久性后遺癥，如癲癇、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。相關(guān)研究表明，近年來新生兒缺氧缺血性腦病病死率有所降低，但是致殘率一直居高不下，超過25%的患兒會存在不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷后遺癥[7]。新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機制較為復(fù)雜，窒息缺氧是發(fā)病的基本原因。另有研究表明[8]，圍生期窒息缺氧導(dǎo)致胞內(nèi)Ca2+無法被及時有效轉(zhuǎn)運至胞外，從而導(dǎo)致機體出現(xiàn)一系列生化反應(yīng)，如花生四烯酸代謝產(chǎn)物生成、線粒體功能障礙、自由基生成等，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

祖國醫(yī)學(xué)依據(jù)新生兒缺氧缺血性腦病將其歸屬于“胎驚”“驚風(fēng)”“囟填”等病癥范疇。關(guān)于該病中醫(yī)證候，古書早有記載資料[9]：“生后頻頻作搐、面青”“牙關(guān)緊閉，睛斜目閉”“撮口縮腮，腰直身僵”。古代醫(yī)家將該病責(zé)于先天稟賦不足：母孕期調(diào)適不當(dāng)、或父母精血虧虛，而致胎元之氣受損，則氣血虛弱、走行無力，乃致血瘀之癥；產(chǎn)前母體受損、氣血虛弱，而致氣阻血瘀、脈絡(luò)不暢，終致驚風(fēng)之癥；稟賦不足、胎元不固，胎兒脾腎虛衰，運化無能、陽氣通行受阻，而致陰寒亢盛、虛極生風(fēng)，生后面青，常睡臥不醒，更甚者心神不寧、頻頻作搐，乃囟填之重癥[10]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為[11]，該病病機可分為先天和后天兩類，先天因素有母飲酒嗜欲、或外挾風(fēng)邪，而子承母氣，生后則病也，另有父母暮年得子、精血不足、胎兒氣血澆灌無源，則稟賦不足，血氣未實；胎兒生后臟腑柔弱、易寒易熱、易虛易實，風(fēng)邪侵襲，則實證轉(zhuǎn)虛，抑或虛實并先，乃發(fā)腰直身僵、撮口縮腮之癥；初生者稚陰未長、稚陽未充、機體脆弱，外感風(fēng)邪，易致陽虛衰脫、陰寒亢盛之象。后天因素有分娩不順，產(chǎn)時腦竅受損、氣滯血瘀、腦之脈絡(luò)難以暢通，氣血澆灌失常，而致腦竅失養(yǎng)、心神不寧、神明失用，更甚者窒息而亡；氣滯血瘀，邪熱內(nèi)生，陰陽失調(diào)、真陰內(nèi)虧、剛?cè)崾Ш猓K傷氣陰，而致驚風(fēng)之癥。故而“囟填”乃血瘀脈絡(luò)、氣機生化受阻、氣血虧虛、虛實夾雜、本虛標(biāo)實，終致腦竅失養(yǎng)，神明失用。故治以活血通絡(luò)、醒腦開竅、培本固元為原則。

目前常用于治療該病的基礎(chǔ)方法有維持通氣、改善局部微循環(huán)、維持血糖水平、降低顱內(nèi)壓、改善水電解質(zhì)和酸堿平衡等。隨著鈣通道阻滯劑、高壓氧治療、疝氣吸入和亞低溫療法的應(yīng)用，該病病死率逐漸降低，但是在改善腦損傷和預(yù)后、減少后遺癥方面成效仍不理想[12]。因此，如何采用有效方法改善神經(jīng)行為功能、增強治療效果，仍是困擾臨床醫(yī)生的醫(yī)學(xué)難題。機體神經(jīng)細(xì)胞膜上含有豐富的神經(jīng)節(jié)苷脂，可以促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的生長和分化。新生兒缺氧缺血性腦病由于窒息導(dǎo)致局部腦損傷，而在此過程中神經(jīng)組織可以大量分泌具有神經(jīng)維持和修復(fù)功能的營養(yǎng)因子，以降低神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在治療新生兒缺氧缺血性腦病中既可以促進(jìn)營養(yǎng)因子的分泌和釋放，又可以加強其對神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和保護作用，同時還可促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞再生，最終起到改善神經(jīng)系統(tǒng)功能、降低病死率和改善預(yù)后作用。相關(guān)研究表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治可以緩解腦水腫，改善局部微循環(huán)和血流狀態(tài)，并且還可減少繼發(fā)性損傷[13]。另有研究指出，雖然單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對創(chuàng)傷性腦脊髓損傷和血管性腦損傷患者療效顯著，但是對神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)尚不理想[14]。

復(fù)方丹參注射液具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心作用，主要由丹參和降香中提取精制而成。其中丹參清心除煩、活血祛瘀、通經(jīng)止痛、安心寧神，還可培本固元、行血益氣，降香鎮(zhèn)靜止痛，二者合用醒腦開竅、活血益氣、通經(jīng)止痛[15]?，F(xiàn)代藥理研究證實，丹參提取物是一種鈣通道阻滯劑，能夠降低腦細(xì)胞興奮性氨基酸的活性，且丹參中的酚酸類物質(zhì)還可清除氧自由基，增強抗脂質(zhì)和過氧化損傷作用，此外丹參對降低全血黏度、提升血流速度和改善微循環(huán)也具有重要的積極作用；降香具有顯著的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛功效，尤其對耐受力較弱的小兒，可以提高其治療依從性，對改善預(yù)后也有明顯成效[16]。相關(guān)研究表明，采用復(fù)方丹參注射液輔助常規(guī)療法可以改善新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果和神經(jīng)系統(tǒng)功能，對降低病死率和腦損傷程度具有顯著作用[17]。另有研究表明，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病較單純常規(guī)治療總有效率顯著提高，且意識狀態(tài)、肌張力和原始反射恢復(fù)時間均顯著縮短，神經(jīng)系統(tǒng)功能評分也較治療前和對照組顯著升高，同時病死率也明顯降低，指示該治療方案具有較高可行性[18]。本研究中，聯(lián)合組較對照組臨床癥狀恢復(fù)時間明顯縮短，治療總有效率和治療后各時刻神經(jīng)系統(tǒng)功能評分顯著升高，病死率低，且未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病，可以顯著縮短臨床癥狀恢復(fù)時間，增強治療效果，還可以在短時間內(nèi)迅速改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，降低病死率，且安全高效，具有較高的可行性和適用性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉艷龍. 新生兒缺氧缺血性腦病早期治療及預(yù)后分析[J]. 中國婦幼保健,2012,27(8):1166-1167

[2]Fuentes-Ruiz JA,Lagares-Franco C,Rodríguez-Molina,et al. Ass-essment of therapeutic passive hypothermia in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy that need interhospital transport[J]. Rev Neurol,2015,60(7):303-308

[3]朱小燕,金愛平,陳雨. 高壓氧治療缺血缺氧性腦病的價值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(32):4097-4098

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華兒科雜志,2005,43 (8):584

[5]鮑秀蘭,虞人杰,李著算,等. 應(yīng)用20項新生兒行為神經(jīng)測定預(yù)測窒息兒預(yù)后[J]. 中華兒童保健,1994,2(3):204

[6]布蘭娜,鄭彥強,吳素靜,等. 新生兒缺氧缺血性腦病血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9和尿酸變化的意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(23):2584-2585

[7]Mehwish A,Mirza Rodney,Ritzel Yan,et al. Sexually dimorphic outcomes and inflammatory responses in hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. J Neuroinflammation,2015,12(1):251

[8]郭秀春,趙世剛. 缺血缺氧性腦病治療研究進(jìn)展[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2015,47(7):813-815

[9]杜逸亭,徐若梅,覃琳,等. 腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(11):1332-1333

[10] 莊明華. 針刺任脈、督脈及膀胱經(jīng)能促進(jìn)新生兒缺血缺氧性腦病模型鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化(摘要)[C]. 第六次全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)科學(xué)術(shù)會議,2007

[11] Kitai Y,Ohmura K,Hirai S,et al. Long-term outcome of childhood hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. No To Hattatsu,2015,47(1):43-48

[12] 李艷霞,賀新萍,徐曉偉,等. 高壓氧輔助納洛酮聯(lián)合丹參注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2015,8(25):100-101

[13] 吳立新. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清TNF-α、IL-6的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(14):1524-1526

[14] 黃艷春,肖強. 神經(jīng)節(jié)苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對神經(jīng)功能修復(fù)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(5):511-513

[15] 艾啟浩. 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丹參注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病的臨床觀察[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(2):77-78

[16] 傅光華. 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2011,17(7):846-848

[17] 禹德輝,薛奕. 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療腦損傷患兒臨床療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2011,4(10):68

[18] 李國蒼. 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病38例[J]. 中國藥業(yè),2014,23(6):81-82

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.034

[中圖分類號]R722.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2257-03

[收稿日期]2015-11-11