葉酸干預(yù)對2型糖尿病患者胰島素抵抗及炎癥水平的影響

黃惠梅　馬靜　熊永新

【摘要】 目的 探討葉酸干預(yù)對2型糖尿病胰島素抵抗及炎癥水平的影響。方法 80例2型糖尿病患者， 隨機分為干預(yù)組和對照組， 每組40例。干預(yù)組給予葉酸， 對照組為未給予葉酸。所有患者干預(yù)前采用24 h回顧法進行膳食調(diào)查， 并在干預(yù)前后各采集一次血， 檢測指標包括空腹血糖（FBG）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素含量、胰島素抵抗指數(shù)、血漿葉酸、炎癥因子[腫瘤壞死因子、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）]， 采用t檢驗和Pearson相關(guān)分析。結(jié)果 ①干預(yù)后， 干預(yù)組血清葉酸水平較干預(yù)前明顯升高， 空腹血糖水平、胰島素抵抗指數(shù)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-10較干預(yù)前降低， IL-10/TNF-α比值升高（P<0.05）；干預(yù)后兩組除空腹胰島素（FIN）、IL-6外比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。②糖尿病患者血清葉酸濃度與FBG、HbA1c、FIN、胰島素抵抗指數(shù)、TNF-α、IL-10呈負相關(guān)， 與IL-10/TNF-α呈正相關(guān)。結(jié)論 葉酸可以改善2型糖尿病患者炎癥反應(yīng)， 改善糖尿病患者胰島素抵抗， 對預(yù)防或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有潛在的作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿??；葉酸干預(yù)；胰島素抵抗；炎癥因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.107

近年來， 糖尿病成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的另一個嚴重危害人民健康的慢性疾病。根據(jù)《中國糖尿病防治指南》， >20歲成年人糖尿病患病率上升到9.7%[1]。2型糖尿病多發(fā)生于中老年人， 主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷。研究發(fā)現(xiàn)， 炎癥及炎癥因子、氧化應(yīng)激與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有著不可忽視的聯(lián)系， 炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)病機制中的作用引起了人們的廣泛關(guān)注[2]。葉酸具有明顯的抗炎作用。目前對補充葉酸是否影響2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素抵抗及炎癥水平鮮有報道。本研究篩選2型糖尿病患者進行人群干預(yù)研究， 探討補充葉酸對2型糖尿病胰島素抵抗及炎癥水平的影響， 為葉酸用于治療2型糖尿病提供研究證據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 所有病例選自2013年6月～2014年10月在廣州開發(fā)區(qū)醫(yī)院確診， 并納入社區(qū)慢性病規(guī)范管理的80例2型糖尿病患者， 排除有嚴重心腦血管疾病、嚴重感染等全身疾病， 近期發(fā)生過糖尿病急慢性并發(fā)癥。隨機分為干預(yù)組和對照組， 各40例。

1. 2 研究方法 干預(yù)組補充葉酸1 mg/d， 連續(xù)補充3個月；對照組未給予葉酸。干預(yù)前對所有患者進行一般情況調(diào)查， 及采用24 h回顧法進行膳食營養(yǎng)調(diào)查， 調(diào)查連續(xù)進行3 d。所有患者干預(yù)前后各采集一次血液。檢測指標：空腹血糖、血脂、糖化血紅蛋白、胰島素含量， 并依據(jù)穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=（FIN×FBG）/22.5。血漿葉酸和炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-10）檢測采用雙抗體夾心ELISA法。

1. 3 觀察指標 比較兩組干預(yù)前后的FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR、炎癥因子TNF-α、IL-6、 IL-10及血清葉酸變化情況， 并對血清葉酸與血糖控制指標、炎癥因子進行相關(guān)性分析。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；指標間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)計算。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 干預(yù)前兩組的FBG、HbA1c、FIN、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指標（HOMA-IR）、炎癥因子TNF-α、IL-6、 IL-10及血清葉酸的比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預(yù)后， 干預(yù)組患者血清葉酸較干預(yù)前明顯升高， FBG、HbA1c、HOMA-IR、TNF-α、IL-10較干預(yù)前降低， IL-10/ TNF-α比值升高（P<0.05）；而FIN、IL-6干預(yù)后指標水平雖有所降低， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預(yù)后兩組除FIN、IL-6外比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 經(jīng)Pearson相關(guān)分析， 糖尿病患者血清葉酸濃度與FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR、TNF-α、IL-10呈負相關(guān)， 與IL-10/TNF-α呈正相關(guān)， 與IL-6無相關(guān)性（P>0.05）。見表2。

3 討論

2型糖尿病是由胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗引起的代謝紊亂， 可出現(xiàn)多種急、慢性并發(fā)癥， 致殘、致死率高。研究認為長期血糖控制不良等損傷因子， 引起的氧化應(yīng)激， 促進機體免疫功能紊亂和炎癥水平增高， 造成內(nèi)皮細胞損傷， 增加促炎因子的釋放， 導(dǎo)致糖尿病患者胰島素敏感性降低以及血管病變、神經(jīng)病變等發(fā)生[3]。

TNF-α是重要的促炎因子。研究發(fā)現(xiàn)， TNF-α尤其是脂肪源性TNF-α與胰島素抵抗關(guān)系密切。TNF-α可引起內(nèi)皮功能紊亂， 參與糖尿病血管病變；糖尿病患者血清中TNF-α濃度和生物活性顯著高于正常人；TNF-α的表達水平與慢性腎疾病風險率呈正相關(guān)， 提示TNF-α可作為預(yù)測糖尿病病情變化的指標[4]。TNF-a是目前發(fā)現(xiàn)與胰島素抵抗關(guān)系最為密切的炎癥因子。IL-10是體內(nèi)重要的抗炎性細胞因子。研究認為， 抗炎因子IL-10與促炎因子TNF-α的比值能更準確的反映機體的炎癥狀態(tài)。

近年來發(fā)現(xiàn)在急慢性炎癥中[5]， 機體TNF-α等促炎因子分泌增加， 刺激IL-6分泌增加， 而IL-6能誘導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子的大量表達從而抑制胰島素受體和受體的酪氨酸磷酸化， 促使炎癥因子血清淀粉樣蛋白A分泌增加， 使胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運能力顯著下降， 進而誘導(dǎo)肝臟和機體局部產(chǎn)生胰島素抵抗；IL-6還與其他因子共同作用于胰島β細胞， 加速糖尿病的發(fā)展。

葉酸具有明顯的抗炎作用[6]。補充葉酸可以改善糖尿病患者胰島素抵抗， 提高胰島素受體的敏感性， 抑制腸道黏膜吸收葡萄糖， 降低外周血糖濃度[7]。本研究顯示， 干預(yù)組2型糖尿病患者服用葉酸3個月后血清葉酸濃度明顯增高， 而炎癥因子TNF-α、IL-10與HOMA-IR較干預(yù)前降低， IL-10/ TNF-α比值升高；糖尿病患者血清葉酸濃度與FBG、HbA1c、FIN、胰島素抵抗指數(shù)、TNF-α、IL-10呈負相關(guān)關(guān)系， 與IL-10/TNF-α呈正相關(guān)關(guān)系， 進一步證實了葉酸具有抗炎作用， 能降低2型糖尿病患者機體炎癥水平， 并減低胰島素抵抗。而干預(yù)前后IL-6水平、空腹胰島素三個指標雖有所降低， 但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 推測可能本研究葉酸干預(yù)劑量較低， 時間較短， 未對IL-6、FIN產(chǎn)生影響。

綜上所述， 葉酸可以改善2型糖尿病患者炎癥反應(yīng)， 改善患者胰島素抵抗， 對預(yù)防或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有潛在的作用。但葉酸通過哪個機制對糖尿病患者炎癥及胰島素抵抗作用未做研究， 有待大樣本研究探討葉酸對炎癥因子作用的信號傳導(dǎo)機制， 為葉酸進一步在臨床使用提供證據(jù)。

參考文獻

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[收稿日期：2016-03-21]