季曉媛，趙　純，李秀玲，王　培，張軍強(qiáng)，武　恂，曹善仁，李　欣，凌秀鳳

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院，江蘇 南京 210004)

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宮腔粘連術(shù)后影響FET成功率的臨床因素探討

季曉媛，趙純，李秀玲，王培，張軍強(qiáng)，武恂，曹善仁，李欣，凌秀鳳

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院，江蘇 南京 210004)

[摘要]目的探討宮腔粘連術(shù)后影響輔助生殖患者凍融胚胎移植(FET)臨床妊娠率的臨床因素。方法回顧性分析2011年3月至2015年6月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院生殖中心因?qū)m腔粘連行宮腔鏡下粘連電切或分離術(shù)，擇期行凍融胚胎移植130個(gè)周期輔助生殖患者的病歷資料，根據(jù)結(jié)局分為妊娠組(G1=46例)及非妊娠組(G2=84例)，比較兩組的一般情況、術(shù)后移植間隔時(shí)間、移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度。進(jìn)一步比較妊娠組(G1'=42例)及非妊娠組(G2'=80例)口服雌激素劑量及用藥天數(shù)的差異。此外分析不同用藥類型(補(bǔ)佳樂組N1=80例，芬嗎通組N2=42例)、不同優(yōu)胚數(shù)目移植組臨床妊娠率的差異，以期進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。結(jié)果G1組與G2組的一般情況、術(shù)后移植間隔時(shí)間、移植胚胎數(shù)差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。G1組移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(1.83±0.570枚)多于G2組(1.30±0.847枚)(t=4.231，P<0.05)；移植2枚優(yōu)質(zhì)胚胎組臨床妊娠率分別高于0枚、1枚優(yōu)質(zhì)胚胎組(χ2=11.289，P=0.001；χ2=6.605，P=0.013)。G1組轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度(7.76±1.214mm)高于G2組(6.75±1.131 mm)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.725，P<0.05)。G2'組口服雌激素劑量高于G1'組(t=-2.675，P<0.05)，用藥天數(shù)相近(P>0.05)。N1組不孕年限長于N2組(t=2.516，P<0.05)，余項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論對(duì)于宮腔粘連術(shù)后行凍融胚胎移植的患者，轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度及移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)是影響其妊娠結(jié)局的重要因素，移植2枚優(yōu)質(zhì)胚胎能獲得相對(duì)更高的臨床妊娠率。

[關(guān)鍵詞]宮腔粘連；凍融胚胎移植；子宮內(nèi)膜厚度；優(yōu)質(zhì)胚胎；妊娠結(jié)局

宮腔粘連(intrauterine adhesion，IUA)是指各種因素所致子宮內(nèi)膜損傷性疾病，內(nèi)膜損傷導(dǎo)致內(nèi)膜血管改變影響內(nèi)膜再生[1]，是引起育齡期女性不孕的主要因素。針對(duì)有生育要求的宮腔粘連患者，行宮腔鏡治療后，借輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology，ART)幫助受孕是尋求良好妊娠結(jié)局最為有效的方法?，F(xiàn)就南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院2011年3月至2015年6月宮腔粘連患者的共130個(gè)周期，行宮腔鏡治療、凍融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer，F(xiàn)ET)后影響其妊娠結(jié)局的臨床因素作一探討。

1資料與方法

1.1資料來源

本文匯總了2011年3月至2015年6月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院生殖中心行FET的130例病例資料，其中患者均被診斷為不同程度的宮腔粘連，并先后行宮腔鏡下電切或分離術(shù)。FET包括常規(guī)體外受精和胚胎移植技術(shù)(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)、卵胞漿內(nèi)單精子注射輔助受精(Intracytoplasmic sperm injection，ICSI)IVF-ET?；颊吣挲g為21～44歲，不育年限為0.25～12年，接受IVF-ET(ICSI)的原因主要包括盆腔輸卵管因素、男性因素等。遵循的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

納入標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)內(nèi)分泌在正常范圍內(nèi)；雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)均≥5；均被診斷為不同程度宮腔粘連。排除標(biāo)準(zhǔn)：單側(cè)或雙側(cè)卵巢存在占位性病變；卵巢早衰(包含隱匿性早衰)；存在子宮內(nèi)膜炎和宮頸炎；移植前存在單側(cè)或雙側(cè)輸卵管積水；存在子宮占位性病變和畸形。

1.2內(nèi)膜準(zhǔn)備方案

FET常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案有3種：自然周期、誘導(dǎo)排卵周期和激素替代周期[2]。本組數(shù)據(jù)采用自然周期或雌孕激素替代周期(補(bǔ)佳樂/芬嗎通)準(zhǔn)備內(nèi)膜，月經(jīng)第2～3天始予補(bǔ)佳樂6～8mg/日或芬嗎通紅片2～4mg/日口服，期間根據(jù)內(nèi)膜情況調(diào)整用藥，卵泡破裂或內(nèi)膜厚度達(dá)到7mm后，開始肌肉注射40～80mg黃體酮予黃體支持，第4天行卵裂期胚胎移植或者第6天行囊胚移植。

1.3胚胎評(píng)分

按照Peter卵裂期胚胎評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估卵裂期胚胎質(zhì)量。Ⅰ級(jí)：卵裂球大小均勻，形狀規(guī)則，透亮，碎片<10%；Ⅱ級(jí)：卵裂球稍不均勻或形狀稍不規(guī)則，胞漿有顆?，F(xiàn)象，碎片在10%～20%之間；Ⅲ級(jí)：卵裂球明顯不均勻或形狀明顯不規(guī)則，胞漿有顆?，F(xiàn)象，碎片在20%～50%之間；Ⅳ級(jí)：卵裂球嚴(yán)重不均勻或形狀嚴(yán)重不規(guī)則，胞漿有顆?，F(xiàn)象，碎片>50%。將≥6個(gè)細(xì)胞的Ⅰ、Ⅱ級(jí)胚胎定義為優(yōu)質(zhì)胚胎，其他形式的胚胎為非優(yōu)質(zhì)胚胎。

根據(jù)Garnder囊胚分級(jí)法對(duì)形成的囊胚進(jìn)行分級(jí)。先根據(jù)囊胚的擴(kuò)張和孵出程度將囊胚分成1～6級(jí)：1級(jí)，早期囊胚，囊胚腔體積<囊胚總體積的一半；2級(jí)，囊胚腔體積>囊胚總體積的一半；3級(jí)，完全擴(kuò)張囊胚，囊胚腔占據(jù)整個(gè)囊胚；4級(jí)，擴(kuò)張后囊胚，囊胚腔體積較早期囊胚明顯擴(kuò)大，透明帶變??；5級(jí)，正在孵化的囊胚，囊胚正在從透明帶破裂口孵出；6級(jí)，孵化出的囊胚，囊胚完全從透明帶中脫出。3～6級(jí)囊胚需對(duì)內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(Inner cell mass，ICM)和滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞(trophectoderm，TE)進(jìn)行評(píng)分。ICM評(píng)分：A級(jí)，細(xì)胞數(shù)目多，結(jié)合緊密；B級(jí)，細(xì)胞數(shù)目較少，結(jié)合較松散；C級(jí)，細(xì)胞數(shù)目極少。TE評(píng)分：A級(jí)，細(xì)胞數(shù)目多，囊胚四周均有細(xì)胞分布；B級(jí)，細(xì)胞數(shù)目較少，上皮細(xì)胞較松散；C級(jí)，細(xì)胞數(shù)目極少。本中心將囊胚培養(yǎng)5～6天發(fā)育至2～6級(jí)的囊胚，內(nèi)細(xì)胞團(tuán)質(zhì)量分級(jí)≥B級(jí)視為可凍存囊胚，并將第5～6天評(píng)分≥3BB的囊胚定為優(yōu)質(zhì)囊胚。

1.4胚胎移植

所有胚胎均采用玻璃化冷凍，復(fù)蘇后16小時(shí)觀察，選擇存活的胚胎移植。

1.5分組情況

移植后14天抽血查β-人絨毛膜促性腺激素(hCG)，若β-hCG>50mIU/mL為生化妊娠，移植后28天超聲監(jiān)測(cè)宮腔內(nèi)見孕囊為臨床妊娠。將納入的130個(gè)周期根據(jù)結(jié)局分為妊娠組及非妊娠組。除卻8例自然周期未用藥，122例激素替代周期中又分為補(bǔ)佳樂組80例及芬嗎通組42例。補(bǔ)佳樂組患者加用口服補(bǔ)佳樂(戊酸雌二醇1mg/片)，芬嗎通組患者使用芬嗎通中的17β雌二醇片(2mg/片)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分比表示，計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間率的比較采用行×列表資料的卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般情況及臨床各項(xiàng)指標(biāo)與妊娠結(jié)局的關(guān)系

在納入的130個(gè)周期中獲得臨床妊娠有46例，臨床妊娠率為35.38%，未著床或者生化妊娠者有84例，兩組患者的年齡、不孕年限、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、體質(zhì)量指數(shù)、移植胚胎數(shù)、宮腔粘連術(shù)后移植間隔時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；不孕類型中主要為繼發(fā)性不孕癥，其中妊娠組轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度高于非妊娠組，兩組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.725,P<0.001)；兩組的移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.231,P<0.001)，見表1。在130個(gè)周期患者中，轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜形態(tài)為A、B、B～C、C的4種形態(tài)分布及妊娠率分別為1例(1/1)、109例(40/109)、15例(4/15)、5例(1/5)。

項(xiàng)目妊娠組(G1,n=46)非妊娠組(G2,n=84)t/χ2P年齡(歲)31.04±4.27931.63±4.395﹣0.7350.46321～3033.33(20/60)66.67(40/60)>30～3543.75(21/48)56.25(27/48)>35～4422.73(5/22)77.27(17/22)3.1210.210不孕年限(年)3.02±2.3192.99±2.3940.0550.956基礎(chǔ)FSH(mIU/mL)7.48±1.9987.61±3.590-0.2260.821基礎(chǔ)E2(pg/mL)46.10±30.44455.96±65.319-1.1700.244基礎(chǔ)FSH/LH1.98±1.1372.36±1.494﹣1.5040.135體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)22.20±3.09822.50±2.854-0.5480.585原發(fā)性不孕癥44.44(4/9)55.56(5/9)繼發(fā)性不孕癥34.71(42/121)65.29(79/121)0.0060.941移植胚胎數(shù)(枚)1.96±0.4192.00±0.491-0.5080.613移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(枚)1.83±0.5701.30±0.8474.231<0.001子宮內(nèi)膜厚度(mm)7.76±1.2146.75±1.1314.725<0.001術(shù)后移植間隔時(shí)間(月)14.63±11.37112.96±9.1390.9100.364

2.2不同妊娠結(jié)局組雌激素用藥情況

依據(jù)子宮內(nèi)膜厚度的差異性表現(xiàn)，進(jìn)一步比較不同妊娠結(jié)局組在口服雌激素用量及時(shí)間上有無差異，結(jié)果顯示非妊娠組口服雌激素劑量高于妊娠組(t=-2.675，P=0.009)，用藥天數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.143)，見表2。

Table 2 Comparison of administration of oral estrogen between patients with different pregnancy ±S)

注：G1'組不包括G1組4例自然周期；G2'組不包括G2組4例自然周期。

2.3不同用藥組的基本情況及妊娠結(jié)局情況

不同妊娠結(jié)局組在雌激素用量上存在差異，除卻8例自然周期組，在不同類型激素替代周期行內(nèi)膜準(zhǔn)備的過程中，補(bǔ)佳樂組80例，芬嗎通組42例，兩組的年齡、基礎(chǔ)FSH/LH、子宮內(nèi)膜厚度、雌激素用量及用藥時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。補(bǔ)佳樂組妊娠率高于芬嗎通組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而補(bǔ)佳樂組不孕年限長于芬嗎通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.516，P=0.013)，見表3。

項(xiàng)目補(bǔ)佳樂組(N1,n=80例)芬嗎通組(N2,n=42例)t/χ2P年齡31.70±4.35930.71±4.1921.2020.232不孕年限3.27±2.5282.34±1.5312.5160.013基礎(chǔ)FSH/Lp.24±1.4662.09±1.1540.5490.584子宮內(nèi)膜厚度(mm)7.15±1.3136.84±0.8851.3610.176雌激素用量(mg)130.76±69.911113.50±60.2431.3570.177用藥天數(shù)(天)16.14±6.90618.17±5.975-1.6130.109妊娠結(jié)局32(40.00)10(23.81)3.1980.074

2.4移植不同優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的妊娠結(jié)局情況

無優(yōu)質(zhì)胚胎移植與移植1、2、3枚優(yōu)質(zhì)胚胎的患者臨床妊娠率分別為5.56%，23.68%，49.25%，42.86%，其整體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.901，P=0.001)。各組間通過卡方分割兩兩比較，無優(yōu)質(zhì)胚胎移植組與移植1、3枚優(yōu)質(zhì)胚胎的患者妊娠率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；移植3枚優(yōu)質(zhì)胚胎的患者與移植1、2枚優(yōu)質(zhì)胚胎的患者妊娠率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；移植2枚優(yōu)質(zhì)胚胎與移植0、1枚優(yōu)質(zhì)胚胎組分別比較，其妊娠結(jié)局差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.289，P=0.001；χ2=6.605，P=0.013)。0、1、2、3枚優(yōu)質(zhì)胚胎移植組，卵裂期胚胎及囊胚移植所占比例見表4，0、1枚優(yōu)質(zhì)胚胎組，卵裂期胚胎與囊胚的妊娠結(jié)局差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2枚優(yōu)質(zhì)胚胎移植組囊胚妊娠率優(yōu)于卵裂期胚胎(χ2=11.147，P=0.001)。

表4移植不同優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的妊娠結(jié)局

Table 4　Pregnancy outcomes of patients receiving different numbers of high-quality embryos

注：3枚優(yōu)胚移植組中，囊胚移植比率為零，故未進(jìn)一步比較其與卵裂胚妊娠結(jié)局的差異。

3討論

3.1宮腔粘連的預(yù)防及治療

宮腔粘連(IUA)又稱Asherman綜合征，是由于宮腔內(nèi)膜受損后形成宮腔部分或全部粘連的現(xiàn)象，90%以上系刮宮損傷子宮內(nèi)膜所致。2012年方璐等[3]統(tǒng)計(jì)了265例不孕癥患者宮腔鏡檢查資料，結(jié)果顯示在繼發(fā)不孕組中宮腔粘連的檢出率為41.5%，高于原發(fā)不孕組(18.9%，λ2=14.535，P<0.01)。結(jié)合本資料分析顯示，宮腔粘連患者就診行FET的原因多以繼發(fā)性不孕為主，各組均在90%以上，可見宮腔粘連是引起育齡期女性繼發(fā)性不孕的主要因素，刮宮過程中所產(chǎn)生的機(jī)械性損傷更是導(dǎo)致宮腔粘連發(fā)生的最主要的因素，因而如何有效防止意外懷孕所致的過度刮宮成為關(guān)鍵。

對(duì)于已經(jīng)形成的宮腔粘連，目前臨床常規(guī)處理措施主要包括宮腔鏡下分離粘連、術(shù)后預(yù)防再次粘連及輔以雌激素促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù)三大方面。本中心數(shù)據(jù)表明，宮腔粘連術(shù)后行FET治療后妊娠率達(dá)到35.38%，對(duì)于有生育要求的宮腔粘連患者而言，不失為最佳選擇。然而針對(duì)一些中、重度宮腔粘連患者，因子宮內(nèi)膜基底層破壞較嚴(yán)重，子宮內(nèi)膜及腺體的再生能力低下，且子宮內(nèi)膜的容受性差，手術(shù)治療后預(yù)后差，可考慮子宮內(nèi)膜干細(xì)胞治療[4]。2011年Nagori等通過移植患者自體CD9+CD44+CD90+BMSCs治療了1例重度IUA患者，使其成功受孕，2014年10月國內(nèi)也有類似報(bào)道，令其成為中重度宮腔粘連治療的新思路。

3.2年齡及卵巢功能狀態(tài)與妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)性

高齡及卵巢功能狀態(tài)是影響妊娠結(jié)局的重要因素。本研究中將年齡進(jìn)一步分組，3個(gè)年齡層次妊娠結(jié)局總體未見明顯差異，考慮不排除樣本量的局限性所致偏差?；A(chǔ)FSH值是衡量卵巢儲(chǔ)備功能常用的指標(biāo),但臨床上常發(fā)現(xiàn)年輕不孕婦女或基礎(chǔ)FSH值正常者也存在著卵巢低反應(yīng)現(xiàn)象。Shrim等2006年提出FSH/LH比值可用于預(yù)測(cè)IVF結(jié)局及卵巢儲(chǔ)備功能。本研究將患者月經(jīng)第2～3天的基礎(chǔ)FSH、E2、FSH/LH予以記錄分析，各組間未見明顯差異?？梢姳狙芯恐心挲g及卵巢功能狀態(tài)并非影響妊娠結(jié)局的因素之一，保證了樣本的同質(zhì)性及結(jié)論的可靠性。

3.3子宮內(nèi)膜厚度與妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)性

子宮內(nèi)膜厚度被認(rèn)為與胚胎著床息息相關(guān)，進(jìn)而影響妊娠的成功，子宮內(nèi)膜太厚或者太薄都會(huì)影響胚胎的著床，之前眾多觀點(diǎn)以6mm為界，認(rèn)為在此前后妊娠結(jié)局可出現(xiàn)差異。Dain等[5]回顧性分析了2005年至2010年737例捐卵周期，認(rèn)為子宮內(nèi)膜厚度在9.1～10mm這一區(qū)間的患者會(huì)有更高的臨床妊娠率及活產(chǎn)率，但對(duì)于宮腔粘連術(shù)后的患者，這樣的內(nèi)膜厚度在臨床幾乎很難達(dá)到。Shapiro等[6]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ET周期中的子宮內(nèi)膜能更好地避免鮮胚移植周期中藥物對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的損傷，以提高妊娠率。本研究通過比較分析宮腔粘連術(shù)后行FET的患者兩組不同妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)妊娠組子宮內(nèi)膜厚度明顯優(yōu)于非妊娠組，進(jìn)而推知，在一定范圍內(nèi)，子宮內(nèi)膜厚度與妊娠結(jié)局存在關(guān)聯(lián)性，子宮內(nèi)膜越厚，妊娠率越高。

3.4不同類型雌激素用量及使用時(shí)間與妊娠結(jié)局的相關(guān)性

月經(jīng)周期中隨著雌激素水平的上升內(nèi)膜不斷增長、增生和修復(fù)，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平過低時(shí)會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生不佳而影響胚胎著床。本研究數(shù)據(jù)表明，在運(yùn)用補(bǔ)佳樂或芬嗎通準(zhǔn)備內(nèi)膜的過程中，妊娠組口服雌激素的用量小于非妊娠組，結(jié)合相應(yīng)轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度均值，提示并非雌激素用量越大子宮內(nèi)膜越厚、妊娠結(jié)局越好，可能還要綜合考慮子宮內(nèi)膜功能的狀態(tài)、移植胚胎質(zhì)量等因素的影響。

目前，常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案有自然周期和人工周期。既往人工替代周期中使用的雌激素主要為補(bǔ)佳樂，但針對(duì)反復(fù)使用大劑量補(bǔ)佳樂刺激后仍不能達(dá)到理想內(nèi)膜厚度，有研究中心在人工周期中嘗試使用芬嗎通(紅片)刺激子宮內(nèi)膜增長，獲得了一定的效果[7]。補(bǔ)佳樂[8]每片含1mg戊酸雌二醇，需經(jīng)肝臟脫除戊酸基才能變成有活性的17β-E2，芬嗎通紅片每片含有2mg 17β-E2，17β-E2為微?；疎2，不需要轉(zhuǎn)換就能直接作用于雌激素受體。在FET內(nèi)膜準(zhǔn)備過程中前者比后者是否更具優(yōu)勢(shì)？研究表明，補(bǔ)佳樂組與芬嗎通組在口服雌激素用量、用藥天數(shù)及轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度的比較上均未見差異，兩者的妊娠結(jié)局差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步推論，針對(duì)宮腔粘連患者行宮腔鏡手術(shù)治療后，其子宮內(nèi)膜對(duì)不同藥物刺激的反應(yīng)性幾近相同，臨床上無絕對(duì)妊娠相關(guān)性；但補(bǔ)佳樂組不孕年限明顯長于芬嗎通組，可由于周期個(gè)數(shù)的局限性，需待擴(kuò)大樣本量后進(jìn)一步深入研究。

3.5移植不同數(shù)目優(yōu)質(zhì)胚胎及不同時(shí)期胚胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響

有學(xué)者認(rèn)為影響FET妊娠率的主要因素包括胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性以及胚胎和子宮內(nèi)膜的同步性[9]。有研究顯示，移植優(yōu)質(zhì)胚胎可得到較高的妊娠率[10]。本研究可推知移植胚胎數(shù)目與妊娠結(jié)局無明確相關(guān)性，但在妊娠組移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)明顯高于非妊娠組；進(jìn)而根據(jù)移植優(yōu)胚0、1、2、3枚分為4組，結(jié)果顯示移植2枚優(yōu)質(zhì)胚胎組分別與移植0枚、1枚優(yōu)胚組相比前者能獲得更滿意的妊娠結(jié)局。2002年歐洲生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)指出，輔助生殖技術(shù)的理想結(jié)局是出生一個(gè)足月健康的孩子，應(yīng)該盡量避免多胎妊娠及異位妊娠發(fā)生[11]。本研究的不足之處在于統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局的同時(shí)未將多胎妊娠率、異位妊娠率納入細(xì)化分析，與樣本量的局限性不無關(guān)系。

Adler等[12]報(bào)道，通過囊胚培養(yǎng)可以篩選出整倍體胚胎，囊胚的整倍體率要高于卵裂期胚胎。本文數(shù)據(jù)分析顯示，2枚優(yōu)胚移植組中囊胚妊娠率優(yōu)于卵裂期胚胎(P=0.001)，可見囊胚培養(yǎng)-移植技術(shù)與卵裂期胚胎移植技術(shù)相比，可以獲得更高的胚胎種植率和臨床妊娠率。

綜上所述，宮腔粘連術(shù)后行FET的患者，轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度及移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)與良好的妊娠結(jié)局息息相關(guān)，移植2枚優(yōu)質(zhì)胚胎能獲得相對(duì)更高的臨床妊娠率；但對(duì)隨之而來的多胎妊娠率、異位妊娠率，需待擴(kuò)大樣本量后進(jìn)一步權(quán)衡，深入分析。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：童國慶]

[收稿日期]2015-09-12

[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(812707010,81471457)

[作者簡介]季曉媛(1990-)，女，在讀碩士研究生，主要從事生殖醫(yī)學(xué)的研究。

[通訊作者]凌秀鳳，主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.04.026

[中圖分類號(hào)]R711.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5293(2016)04-0493-04

Influencing factors of FET success rate after receiving surgery for intrauterine adhesion

JI Xiao-yuan, ZHAO Chun, LI Xiu-ling, WANG Pei, ZHANG Jun-qiang, WU Xun, CAO Shan-ren, LI Xin, LING Xiu-feng

(Nanjing Maternity and Child Health Hospital, Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Nanjing 210004, China)

[Abstract]Objective To investigate the clinical factors that affect the pregnancy rate of frozen-thawed embryo transfer(FET) for patients who receiving surgery for intrauterine adhesion (IUA).Methods Retrospective analysis of the medical records of 130 patients in 130 FET cycles were carried out. All those patients received elective FET after undergoing hysteroscopic electric resection or hysteroscopic adhesiolysis at the reproductive center of Nanjing Maternity and Child Health Hospital Affiliated Hospital of Nanjing Medical University during March 2011 to June 2015. In accordance with the outcomes, those patients were divided into pregnant group (G1=46) and non-pregnant group (G2=84). Patients’general conditions, interval time between surgery and embryo transplantation, numbers of transplanted embryos, high-quality embryosand endometrial thickness on the day of transformation were compared between two groups.Further comparisons were conducted to compare the differences in dosage and duration of oral estrogen between the pregnant group (G1'=46) and non-pregnant group (G2'=80). In addition, differences in clinical pregnancy rate among patients who received different types of medication (Progynova group N1=80, Femonston group N2=42) and different numbers of high-quality embryo transplantations were analyzed so as to further guide clinical treatments. Results There were no statistically significant differences in patients’ general conditions, interval time between surgery and embryo transplantation and numbers of transplanted embryos between G1 group and G2 group (all P>0.05). G1 group (1.83±0.570) outnumbered G2 group (1.30±0.847) in transplanted high-quality embryos (t=4.231, P<0.05). As for patients who received two transplanted high-quality embryos, they had higher pregnancy rates than those who didn’t receive any or only one high-quality embryo (χ2=11.289,P=0.001; χ2=6.605,P=0.013). G1 group (7.76±1.214mm) exceeded G2 group (6.75±1.131mm) in terms of endometrial thickness on the day of transformation with statistical significance (t=4.725, P<0.05). Patients in G2' groupreceived higher dose of oral estrogen than those in G1’group (t=-2.675, P<0.05). The duration of medication was approximately the same in both groups (P>0.05). Patients in N1 group had longer infertility durations than those in N2 group (t=2.516, P<0.05). No statistically significant difference was identified in remainder terms (all P>0.05). Conclusion For patients who receiving FET after undergoing surgery for IUA, the endometrial thickness on the day of transformation and the number of transplanted high-quality embryos are the key factors affecting pregnancy outcomes.Transplanting two high-quality embryos can achieve relatively higher clinical pregnancy rate.

[Key words]intrauterine adhesion (IUA);frozen-thawed embryo transfer(FET); endometrial thickness; high-quality embryo;pregnancy outcomes