陸彩云　陳斯寧　楊紅梅潘　玲　梁　煒

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院　530011　南寧市華東路10號

自擬清肺化痰湯治療痰熱郁肺證COPD急性加重期臨床觀察

陸彩云陳斯寧楊紅梅*潘玲梁煒

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院530011南寧市華東路10號

摘要目的：觀察清肺化痰湯對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期痰熱郁肺證患者的臨床療效及對患者血清炎性因子IL-6、IL-10、CRP水平的影響。方法：選取臨床60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰熱郁肺證患者，隨機分為治療組及對照組各30例。對照組用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對照組治療的基礎上，加用自擬清肺化痰湯（桑白皮10 g、黃芩 10 g、魚腥草20 g、瓜蔞殼10 g、瓜蔞仁6 g、浙貝母10 g、杏仁10 g、蘇子10 g、半夏10 g、茯苓10 g、甘草6 g）治療，兩組療程均為10天。結(jié)果：治療組總有效率為100.0%，對照組總有效率為93.3%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后癥狀、體征總積分比較，治療組較對照組改善明顯（P＜0.05）；治療組治療后IL-6、CRP下降水平、IL-10升高水平均較對照組明顯（P＜0.05）。結(jié)論：清肺化痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療較單純的西醫(yī)常規(guī)治療能更顯著改善AECOPD痰熱郁肺證患者的臨床癥狀、體征，減輕其炎癥反應，從而取得更好的治療效果。

關(guān)鍵詞清肺化痰湯；COPD；急性加重期；痰熱郁肺證

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructivepulmonarydisease，COPD）是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在老年人中尤為多見，其特點是氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展［1］。COPD是一種慢性炎癥性疾病，在其反復急性發(fā)作的過程中，血清炎性因子水平及患者癥狀及體征都會呈現(xiàn)出不同變化。目前從炎癥角度出發(fā)探討治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）方法層出不斷，中醫(yī)在該方面有著明顯優(yōu)勢。本研究根據(jù)AECOPD特點，選取痰熱郁肺證患者，通過觀察清肺化痰湯（該方是臨床治療AECOPD痰熱郁肺證的有效經(jīng)驗方［2］）對其臨床療效及血清炎性因子（IL-6、IL-10、CRP）水平的影響，探討清肺化痰湯對AECOPD痰熱蘊肺證患者的療效機制。

1　臨床資料

1.1一般資料選取確診為COPD急性加重期痰熱郁肺證的患者60例，所有病例均來自2014 年5月～2015年12月廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院患者。將患者隨機分為對照組和治療組，每組各30例。對照組男17例，女13例；年齡45～75（62.31± 6.03）歲；病程7～34（14.73±4.53）年；急性期病程最短1～7（4.42± 1.61）天。治療組男16例，女14例；年齡47～74（61.93±5.98）歲；病程5～36（15.27±4.48）年；急性期病程1～6（4.63±1.59）天。兩組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］制定的診斷標準和病情判定標準，按危險因素接觸史、體征、實驗室檢查等資料綜合分析確定診斷，肺功能測定指標是診斷COPD的金標準：吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%即明確存在不完全可逆性氣流受限，除外其他疾病后即可診斷COPD。急性加重期：患者病情出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，需改變的常規(guī)用藥者；通常在疾病的過程中，患者短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咯痰、氣短和/或喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。

1.3中醫(yī)辨證分型標準痰熱郁肺證診斷標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］制定：咳嗽氣粗，痰多質(zhì)黏厚或黃稠，咳吐不爽，或有身熱，口干欲飲，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。

基金項目：廣西中醫(yī)藥民族醫(yī)藥自籌經(jīng)費科研課題（編號：GZZC15-24）

*通信作者，E-mail：84599788@qq.com

1.4納入標準①年齡在55歲以上75歲以下；②符合西醫(yī)COPD診斷標準和中醫(yī)辨證分型的患者。

1.5排除標準①年齡在55歲以下或75歲以上；②COPD病情為極重度不能配合檢查治療的患者；③合并腫瘤、結(jié)締組織病、支氣管哮喘、糖尿病、甲狀腺功能亢進等疾病的患者；④對本研究治療用藥過敏的患者。

2　治療方法

2.1對照組西藥常規(guī)對癥治療，療程為10天：①支氣管舒張藥：用硫酸沙丁胺醇溶液（制劑批號：H20140029；生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克；規(guī)格：5 mg/ml，每瓶20 ml），霧化吸入，每次1 ml，每天2次；氨茶堿注射液（制劑批號：H41022266；生產(chǎn)廠家：河南潤弘制藥股份有限公司；規(guī)格：2 ml：0.25 g，10支/盒），靜脈滴注，每次0.25 g，每天1次。②祛痰藥：注射用鹽酸氨溴索（制劑批號：H20050242；生產(chǎn)廠家：沈陽新馬藥業(yè)有限公司；規(guī)格：每支30 mg），靜脈注射，每次30 mg，每天1次。③控制性吸氧：一般吸氧濃度不高于30%。④抗生素：視感染的主要病原菌和嚴重程度或根據(jù)病原菌藥物敏感試驗選用抗菌藥物。

2.2治療組在對照組治療的基礎上聯(lián)合清肺化痰湯治療，療程為10天。藥物組成：桑白皮 10 g，黃芩10 g，魚腥草20 g，瓜蔞殼10 g，瓜蔞仁6 g，浙貝母10 g，杏仁10 g，蘇子10 g，半夏10 g，茯苓10 g，甘草6 g。此方由本院藥物研發(fā)中心煎制成，真空包裝，每袋100 ml，每次口服1袋，每天2次，早晚服用。

3　療效觀察

3.1觀察指標及方法

3.1.1血清炎性因子血清炎性因子包括IL-6、IL-10、CRP。所有患者均于治療前1天及治療后（第11天）空腹取靜脈血5 ml，注入不抗凝試管中，離心（3℃，4000轉(zhuǎn)/分）5 min，留取上清液，置-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。標本的處理在我院檢驗科進行，IL-6、IL-10采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），CRP采用（膠體金法）測記檢測，所有檢測嚴格按照試劑盒標準進行。

3.1.2安全性觀察①一般檢查：體溫（T）、心率（HR）、呼吸（R）、血壓（BP）等。②實驗室檢查：三大常規(guī)（血、小便、大便）、肝腎功能、心電圖。

3.2療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］制定，將臨床上癥狀、體征（包括咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、濕啰音）按病情輕重及聽診濕啰音程度分為輕、中、重度，對應記為2、4、6分，若此項陰性，則記為0分，計算兩組患者癥狀、體征總積分情況。證候療效率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床控制：主要癥狀、體征完全或基本緩解，客觀指標恢復正常，治療前后總積分減少≥90%；顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標接近正常，治療前后總積分減少70～89%；有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標有所改善，治療前后總積分減少30～69%；無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標變化不明顯或加重，治療前后總積分減少＜30%。

3.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件將所得的結(jié)果進行統(tǒng)計學處理，以P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。計量資料用t檢驗，以均數(shù)±標準差（±s）表示；等級資料用Ridit分析；計數(shù)資料用χ2檢驗。所有檢驗以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4治療結(jié)果

3.4.1兩組臨床療效比較治療后治療組總有效率為100.0%，對照組總有效率為93.0%，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示加用清肺化痰湯較單用西醫(yī)常規(guī)治療更能有效改善AECOPD患者癥狀。見表1。

表1兩組臨床療效比較　?。ɡ?/p>

3.4.2兩組臨床癥狀、體征總積分比較兩組治療后癥狀、體征總積分均較治療前下降，且治療組下降較對照組明顯（P＜0.05），說明加用清肺化痰湯較單純使用西醫(yī)常規(guī)治療更能顯著改善AECOPD痰熱郁肺證患者的臨床癥狀及體征。見表2。

表2　兩組治療前后臨床癥狀、體征總積分比較?。ǚ帧纒）

表2　兩組治療前后臨床癥狀、體征總積分比較?。ǚ帧纒）

注：同組治療前后比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別　n　　治療前　　治療后治療組　30　21.07±3.13　10.34±2.01①②對照組　30　21.49±2.65　15.67±2.36①

3.4.3兩組血清炎性因子水平比較兩組在治療前血清CRP與IL-6、IL-10水平均衡（P＞0.05），具有可比性。兩組治療后比較，治療組的CRP及IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05），且治療組的IL-10水平明顯高于對照組（P＜0.05）。說明加用清肺化痰湯較單純常規(guī)西藥治療更能有效抑制細胞炎癥因子釋放，減輕AECOPD痰熱郁肺證患者炎癥反應。見表3。

表3　兩組治療前后血清炎性因子水平比較　　（±s）

表3　兩組治療前后血清炎性因子水平比較　?。ā纒）

注：同組治療前后比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組　別　n　　時　間　CRP（mg/L）　IL-6（pg/ml）　IL-10（pg/ml）治療組　30　　治療前　35.82±15.65　18.92±10.15　28.91±13.62治療后　10.45±7.85①②　10.44±19.38①②　43.57±13.62①②對照組　30　　治療前　36.12±14.78　18.64±9.35　29.21±12.67治療后　17.56±10.77①　16.03±11.56①　36.47±11.33①

3.4.4不良反應兩組患者治療前后生命征平穩(wěn)，治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查基本正常。治療過程中未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應。

4　討論

COPD是是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，嚴重影響患者的生命質(zhì)量，病死率較高，并給患者及其家庭以及社會帶來重的經(jīng)濟負擔。據(jù)“全球疾病負擔研究（The Global Burden of Disease Study）”估計，2020年COPD將成為全球死亡原因的第3位，成為世界第五大經(jīng)濟負擔的疾病［3］。COPD的防治已倍受全世界關(guān)注。COPD屬于中醫(yī)學“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，病程遷延日久。COPD患者常因感受外邪而致痰濕化熱，出現(xiàn)咳嗽、痰量增加、咳痰黃稠、發(fā)熱、舌苔黃厚或膩、脈滑數(shù)等痰熱郁肺證癥狀，痰熱郁肺證為COPD急性加重期常見的證候，痰熱郁肺證患者當以清熱化痰法治療。

清肺化痰湯為陳斯寧教授創(chuàng)建的，治療慢阻肺急性加重期痰熱郁肺證患者療效顯著。全方由桑白皮、黃芩、瓜蔞殼、浙貝母、杏仁、蘇子、半夏、茯苓、魚腥草、瓜蔞仁、甘草等組成。方中桑白皮、黃芩清瀉肺熱，為君藥；魚腥草、瓜蔞殼、瓜蔞仁、浙貝母清熱化痰，為臣藥；杏仁、蘇子、半夏化痰降氣平喘，茯苓健脾滲濕，甘草祛痰止咳，為佐藥。諸藥合用，共奏清肺化痰、降氣平喘之功效。

現(xiàn)代醫(yī)學認為，COPD急性加重期感染為其主要病因。近年研究表明：細胞因子網(wǎng)絡和免疫功能紊亂與COPD關(guān)系的探討受到重視，IL-6、IL-10、CRP在機體炎癥和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用［6］。IL-6是參與COPD氣道炎癥反應的重要炎性因子，能加速局部炎癥反應的相互促進及發(fā)生發(fā)展，最終導致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和氣流阻塞的形成［6-9］。IL-10是一種具有多向性生物活性的免疫抑制因子，幾乎抑制所有促炎性細胞因子的合成與釋放，還促進抑炎性細胞因子IL-1受體拮抗劑的合成［10］。COPD患者氣道炎癥程度越重，CRP升高越明顯，CRP與肺感染嚴重程度呈正相關(guān)，與致病菌感染顯著相關(guān)［11］。

本研究表明，在兩組常規(guī)治療相同的情況下，加用清肺化痰湯治療的治療組療效明顯優(yōu)于對照組，并能使患者血清IL-6、CRP水平顯著降低，血清IL-10水平顯著升高（P＜0.05）。由此推測，清肺化痰湯治療CODP急性加重期痰熱郁肺證的機理可能為通過降低血清IL-6、CRP水平，增加IL-10的濃度而控制AECOPD的氣道炎癥。

因此，清肺化痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療較單純的西醫(yī)常規(guī)治療能更顯著改善AECOPD痰熱郁肺證患者的臨床癥狀、體征，且能更有效抑制炎癥因子釋放，減輕患者炎癥反應，值得臨床推廣。

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（2016-05-10收稿/編輯劉強）

中圖分類號：R563

文獻標識碼：A

文章編號：1003-0719（2016）03-0018-03