神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的療效及安全性觀察

蘇　軍

鄭州市兒童醫(yī)院　鄭州　450053

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神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的療效及安全性觀察

蘇軍

鄭州市兒童醫(yī)院鄭州450053

【摘要】目的觀察神經(jīng)節(jié)苷脂及丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效及安全性。方法選取2013-03—2015-03我科室收治的重癥病毒性腦炎患兒50例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組及對照組各25例，對照組給予抗病毒、降顱壓、解痙攣、穩(wěn)定酸堿電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白治療，分析治療4周后2組患兒癥狀體征變化及治療狀況。結(jié)果(1)治療4周后實(shí)驗(yàn)組患兒發(fā)熱嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、精神癥狀、住院時(shí)間分別為(2.1±0.3、1.6±0.3、3.8±0.7、3.6±0.7、5.1±1.2、14.5±2.3)d，均低于對照組(3.6±0.5、3.0±0.6、4.9±1.1、4.7±1.0、8.4±1.6、19.8±3.2)d，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)實(shí)驗(yàn)組治愈數(shù)、無效數(shù)及總有效率分別為(13例、1例、96%)，均有優(yōu)于對照組(8例、5例、80%)且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)2組患兒均未見心、肝、腎、胃腸道等器官明顯不良反應(yīng)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無明顯不良反應(yīng)，能顯著提高患兒治愈率，降低患兒病死率，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)節(jié)苷脂；丙種球蛋白；重癥病毒性腦炎；小兒；聯(lián)合用藥

病毒性腦炎疾病進(jìn)展迅速，輕癥者患兒基本可自愈，重癥者可能出現(xiàn)劇烈頭痛、惡心嘔吐、持續(xù)無緩解抽搐等癥狀、體征。如癥狀不能得到及時(shí)有效控制，患兒可能因高顱壓致腦疝形成壓迫腦組織，致患兒死亡或遺留各種嚴(yán)重不可愈后遺癥[1]。文獻(xiàn)[2]報(bào)道，常規(guī)治療重癥腦炎患兒約56%遺留各種腦炎并發(fā)癥，約4.5%患者最終死亡。目前對于該病以對癥治療為主，常見的有降顱壓治療、抗病毒治療、解痙攣、維持酸堿平衡等，但療效不令人滿意[3]。我科室近年采用在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白強(qiáng)化治療重癥小兒病毒性腦炎，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1．1一般資料選取2013-03—2015-03我科收治的重癥病毒性腦炎患兒50例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1∶1)分為實(shí)驗(yàn)組及對照組各25例。治療組男11例，女14例，年齡2.0～7.5歲，病程3～7 d，其中發(fā)熱癥狀19例，嘔吐癥狀11例，抽搐癥狀25例，肢體癱瘓癥狀9例，意識(shí)障礙23例。對照組男13例，女12例，年齡2.5～7.6歲，病程2～8 d，其中發(fā)熱癥狀18例，嘔吐癥狀9例，抽搐癥狀25例，肢體癱瘓癥狀10例，意識(shí)障礙22例。2組年齡、性別病程、癥狀分布等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①小兒重癥病毒性腦炎診斷參考第7版人民衛(wèi)生出版社《兒科學(xué)》[4]。年齡>1～12歲患兒。②患者家屬簽署治療知情同意書且配合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①CT、X線或MRI檢查合并腦外傷的患兒。②合并重癥心肌病、腎炎。

1．3治療方案對照組：(1)均予以降低顱內(nèi)壓；(2)保持水電解平衡；(3)糾正酸堿平衡紊亂；(4)營養(yǎng)支持、退熱、止驚治療等基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)組：在基礎(chǔ)治療上加用神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg (齊魯制藥有限公司，20 mg/支，國藥準(zhǔn)字號(hào):H20046213)，1次/d，共用7 d；丙種球蛋白(武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司，2.5 g/瓶，國藥準(zhǔn)字號(hào)：S20070027)500 mg/(kg·d)，共用3 d。

2結(jié)果

2．12組療效比較實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組療效比較　(n)

注：與對照組相比，*P<0.05

2．2臨床癥狀和體征消失時(shí)間實(shí)驗(yàn)組患兒發(fā)熱、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、精神障礙、住院時(shí)間明顯少于對照組，2組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　治療后2組癥狀體征變化情況±s，d)

注：與對照組相比，*P<0.05

2．32組患兒預(yù)后比較實(shí)驗(yàn)組1例死亡，其余病情好轉(zhuǎn)后均轉(zhuǎn)入我院神經(jīng)內(nèi)科治療，余患兒未見明顯心、肝、腎、胃腸道等器官損害。對照組死亡3例，其余病情好轉(zhuǎn)后均同樣轉(zhuǎn)入我院神經(jīng)內(nèi)科治療，余患兒未見明顯心、肝、腎、胃腸道等器官損害。

3討論

重癥病毒性腦炎具有病情復(fù)雜、臨床癥狀多、治療困難且無特效療法等特點(diǎn)。當(dāng)來源于腸道的病毒或經(jīng)蚊蟲叮咬輸入的致病病毒進(jìn)入人體循環(huán)血液后，部分病毒未被機(jī)體免疫系統(tǒng)消滅并隨血液循環(huán)侵入患兒腦組織[5]。Ruxana 等[6]研究發(fā)現(xiàn)，侵入的病毒會(huì)感染腦神經(jīng)細(xì)胞及腦間質(zhì)細(xì)胞，并于這些組織中進(jìn)行復(fù)制增值，最后破壞腦組織，引起腦組織的損傷和破壞。病毒通過吸附能力，吸附在腦組織細(xì)胞上并進(jìn)入細(xì)胞，競爭胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)，破壞細(xì)胞內(nèi)微結(jié)構(gòu)。Abe 等[7]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)致病病毒突破血腦屏障感染腦組織后會(huì)引起細(xì)胞水腫、炎癥因子釋放、血腦屏障破壞等多種病理生理過程。病毒復(fù)制后釋放入血，其蛋白質(zhì)外殼引起機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)應(yīng)答機(jī)制，淋巴B細(xì)胞捕獲致病病毒后，分泌特異性抗體，淋巴T細(xì)胞則啟動(dòng)細(xì)胞免疫機(jī)制，殺傷被病毒感染的細(xì)胞。但過強(qiáng)的免疫反應(yīng)反過來對腦組織產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，被殺傷的腦組織釋放大量炎癥因子入血，這些炎癥因子吸引免疫細(xì)胞聚集，刺激神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生各種臨床癥狀[8]。炎癥反應(yīng)同時(shí)導(dǎo)致腦組織血管水腫，通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致腦組織整體水腫，顱壓升高，進(jìn)而誘發(fā)嚴(yán)重腦疝的形成。

臨床上針對該疾病的治療以常規(guī)治療為主，但Timmer 等[9]多中心獨(dú)立研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療方案患兒的治愈率約占32%。神經(jīng)節(jié)苷酯為近年研究較多的一種藥物，其本質(zhì)是一種多糖蛋白質(zhì)，廣泛存在于人體各個(gè)細(xì)胞表面，尤其在人體腦組織分布較多。 張麗華等[10]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷酯具有保護(hù)腦組織的作用，其可維持腦組織細(xì)胞膜的穩(wěn)定，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞間神經(jīng)連接的恢復(fù)，促進(jìn)患者認(rèn)知能力的恢復(fù)等。原理可能是其本身為細(xì)胞膜的一部分，進(jìn)入腦組織后可彌補(bǔ)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)機(jī)體腦功能的保護(hù)和修復(fù)。本文結(jié)果顯示，對照組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯早于對照組，且精神障礙狀況也較對照組輕，這與侯立維等[11]研究結(jié)果相符，說明神經(jīng)節(jié)苷酯應(yīng)用于病毒性腦炎效果良好。丙種球蛋白為機(jī)體含有的一種常見免疫球蛋白，其正常狀況下作為人體免疫系統(tǒng)的一部分發(fā)揮作用，但有文獻(xiàn)報(bào)道[12]，大劑量免疫球蛋白可明顯提高患者的免疫能力，幫助患者提高對病毒等的抵抗能力。丙種球蛋白可直接補(bǔ)充患兒體內(nèi)病毒消耗的免疫蛋白，同時(shí)抑制機(jī)體過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，使體內(nèi)免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常。促進(jìn)顱腦水腫的吸收和消退，預(yù)防腦疝發(fā)生，提高患兒整體抗病毒打擊能力，提高患兒預(yù)后[13]。本文結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治愈率明顯高于常規(guī)方案，且總有效率高達(dá)96%，遠(yuǎn)高于常規(guī)方案，實(shí)驗(yàn)組痙攣、意識(shí)障礙、嘔吐等狀況也均優(yōu)于對照，這表明聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷酯效果確切。但本研究實(shí)驗(yàn)組1例患兒最終死亡，可能與該患者癥狀較重形成腦疝有關(guān)，尚無證據(jù)表明聯(lián)合用藥與患兒死亡之間有相關(guān)性[14]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷酯和丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎效果確切，具有較好療效及安全性，臨床易操作，值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(收稿2015-08-29)

【中圖分類號(hào)】R512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)14-0116-02