兒童青少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征*

李玉玲 郭素芹郭 芳 邵榮榮 郭敬華

中國.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年精神科（河南新鄉(xiāng)） 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

·論 著·

兒童青少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征*

李玉玲 郭素芹△郭 芳 邵榮榮 郭敬華

中國.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年精神科（河南新鄉(xiāng)） 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

目的：探討兒童青少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征的特點。方法：選擇86例兒童青少年精神分裂癥患者為研究對象，均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第四版）修訂版》精神分裂癥的診斷標準。以年齡、性別相匹配的94名健康兒童青少年作為對照。使用劍橋神經(jīng)科檢查（CNI）軟體征測試分量表評估兩組的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征（NSS）。結(jié)果：兒童青少年精神分裂癥患者對指運動（左）、序列對指運動（左）、輪替運動（左、右）、拳手掌測驗（左、右）、Oseretsky測驗、皮膚書寫感測驗（右）、鏡像運動（右）1及掃視時頭移動的陽性檢出率均高于正常對照（χ2=6.52，10.18，8.41，11.14，24.32，19.69，11.93，10.33，8.43，5.98；P＜0.05）），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：兒童青少年精神分裂癥患者存在明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。

精神分裂癥；兒童青少年；神經(jīng)系統(tǒng)軟體征；劍橋神經(jīng)科檢查

精神分裂癥（Schizophrenia）是一種發(fā)病原因不明的慢性致殘性精神疾病。其終身患病率約占全世界人口比例的1%［1］，主要表現(xiàn)為認知、情感和行為等多方面的障礙，以及精神活動和所處周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)。目前，精神分裂癥的發(fā)病機制仍不明確，缺少有效的治療手段和預(yù)防措施，常常導(dǎo)致精神分裂癥患者的病程遷延不愈，致殘率較高，給家庭和社會增加了沉重的經(jīng)濟負擔［2-3］。

大量的研究顯示，神經(jīng)發(fā)育障礙在精神分裂癥發(fā)病中起重要作用［4-6］。神經(jīng)發(fā)育異常假說［7］提出，大腦神經(jīng)元異常的增殖、分化，可能由于在青春期及成年早期遺傳因素及某些環(huán)境因素的干擾而產(chǎn)生，導(dǎo)致神經(jīng)突觸的修剪、調(diào)控及校正出現(xiàn)異常，導(dǎo)致了精神癥狀的出現(xiàn)。在幼年期可能僅表現(xiàn)為一些輕微軀體運動異常，而不出現(xiàn)明顯的精神病性癥狀；在青春期由于內(nèi)分泌及生理活動的急劇變化，神經(jīng)發(fā)育系統(tǒng)的不斷完善，使神經(jīng)發(fā)育缺陷顯著突出，精神分裂樣癥狀在臨床上表現(xiàn)出來。

與成年起病的患者比較，兒童青少年精神分裂癥患者有更顯著的遺傳因素和神經(jīng)發(fā)育障礙，多起病緩慢，治療效果更差，精神殘疾和不良結(jié)局的發(fā)生率更高［8-11］。神經(jīng)系統(tǒng)軟體征（Neurological soft signs，NSS）指一種輕微腦功能障礙體征，包括運動協(xié)調(diào)、感覺整合及脫抑制等因子，與精神疾病的神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)，被認為是精神分裂癥內(nèi)表型特征［12］。國內(nèi)外均有報道，精神分裂癥患者都表現(xiàn)有不同程度異常與正常對照組比較有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征征象［13-16］，但兒童青少年精神分裂癥患者NSS的報道較少。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年5月-2015年10月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院治療的兒童青少年精神分裂癥患者為患者組。入組標準:①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第四版）修訂版》［17］（DSM-IVTR）兒童青少年精神分裂癥的診斷標準，由兩名精神科醫(yī)師（主治醫(yī)師以上職稱）診斷一致；②漢族；③年齡8～18歲；④右利手。排除標準:①有頭顱外傷史，嚴重軀體、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；②精神發(fā)育遲滯、學(xué)習(xí)障礙、注意缺陷多動障礙、全面發(fā)育障礙及抽動障礙。共86例符合入組標準，其中男39例，女47例，平均年齡（14.36±1.69）歲，病程1～24個月，平均（11.42±4.73）月。

選擇年齡、性別與患者組相匹配的新鄉(xiāng)市某小學(xué)及中學(xué)學(xué)生為對照組。入組標準:①漢族；②右利手；③不符合DSM-IV-TR任一精神障礙診斷標準。排除標準:①排除頭顱外傷史，嚴重的軀體、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②家族二系三代內(nèi)無精神障礙史。共納入94名正常兒童青少年，其中男42名，女52名，年齡8～18歲，平均（14.53±1.75）歲。

患者組和對照組的年齡及性別比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有參與者本人或法定監(jiān)護人均知情同意，并簽署知情同意書，本研究已獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會的審核批準。

1.2 方法

神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢查應(yīng)用劍橋神經(jīng)科檢查（Cambridge Neurological Inventory，CNI）軟體征測試分量表［15，18］，對所有研究對象進行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征評估?；颊呓M在入院后1周內(nèi)完成量表評定，由經(jīng)過一致性培訓(xùn)的兩名精神科主治以上職稱醫(yī)師獨立完成評定，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.87。本量表包括3個因子:運動協(xié)調(diào)、感覺整合及脫抑制。運動協(xié)調(diào)因子包括（左、右）對指運動、（左、右）對指運動序列、（左、右）輪替運動、（左、右）拳手掌測驗、Oseretsky測驗。感覺整合因子包括有感覺消失測驗、（左、右）手指感覺測驗、（左、右）立體感覺測驗、（左、右）皮膚書寫感測驗及左右定位測驗。脫抑制因子包括（左、右）鏡像運動1、（左、右）鏡像運動2、掃視時頭移動、掃視時眨眼、眼睛閃爍及拍/停測驗。采用兩點計分，明確異常和顯著異常記1分，正常和可能異常記0分。

1.3 統(tǒng)計處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫。采用Chi-square檢驗比較患者組與對照組之間NSS檢出率的差異。雙側(cè)檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組之間NSS陽性檢出率比較患者組各神經(jīng)系統(tǒng)軟體征的陽性檢出率在8.1%～69.8%之間，對照組在2.1%～33.0%之間。兩組陽性檢出率結(jié)果比較顯示，患者組的左對指運動、左序列對指運動、左右輪替運動、左右拳手掌測驗、Oseretsky測驗、右皮膚書寫感測驗、右側(cè)鏡像運動1、掃視時頭移動的陽性檢出率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者組與對照組NSS檢出率比較［n（%）］

3 討 論

蓋關(guān)臣［15］等人對146例年齡在10～15歲的兒童精神分裂癥患者進行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢查發(fā)現(xiàn)，兒童精神分裂癥患者與健康兒童對照組比較，有更明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。楊文［16］等納入60例13～18歲少年精神分裂癥患者進行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢測發(fā)現(xiàn)，其總分及各因子分均高于正常對照組，提示少年精神分裂癥患者存在明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征異常。Biswas等［18］發(fā)現(xiàn)，兒童和少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征發(fā)生率為100%和90%，顯著高于成年期精神分裂癥患者（55%）。同時提出早發(fā)性精神分裂癥有更廣泛的腦功能障礙。Peralta［19］對首次發(fā)病精神分裂癥譜系障礙的患者研究顯示運動協(xié)調(diào)因子與神經(jīng)發(fā)育延遲有關(guān)。本調(diào)查結(jié)果顯示，兒童青少年精神分裂癥患者通過進行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢測得出總分及各因子分均明顯高于對照組，運動協(xié)調(diào)的9個因子中除對指運動（右）和序列對指運動（右）外的其余7個因子檢出率均顯著增高，感覺整合因子中的皮膚書寫感測驗（右）、脫抑制因子中的鏡像運動1（右）和掃視時頭移動的檢出率較健康對照組也顯著增高。本研究結(jié)果與上述文獻報道的結(jié)果基本一致，進一步提示兒童青少年精神分裂癥患者與神經(jīng)發(fā)育的異常有一定關(guān)系，并可能為精神分裂癥的早期識別提供依據(jù)。

既往文獻報道及本研究結(jié)果均顯示，兒童青少年精神分裂癥患者存在有顯著的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。本研究樣本量偏小，雖然對病期做了控制，但對用藥情況未做限制，不能排除精神藥物的影響，下一步需擴大樣本量，選取首發(fā)未用藥的患者進行檢測，可能對早期識別神經(jīng)發(fā)育障礙更有意義。另一方面，隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)證實在精神分裂癥患者中存在腦結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)的改變。一些研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的前額葉灰質(zhì)、海馬-杏仁核、顳上回體積有所減小，而第三腦室和側(cè)腦室擴大。有尸檢報告發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的所有腦區(qū)幾乎都存在神經(jīng)病理的異常改變，尤其在額葉和顳葉。但各項研究結(jié)果仍存在差異。另有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥也存在腦室擴大。并且在發(fā)病初期可能已經(jīng)存在，隨著年齡增長緩慢發(fā)展，并且與患病的時間長短及是否治療無關(guān)。Zhao［20］等納入21篇關(guān)于精神分裂癥患者和其他精神障礙患者的腦影像改變資料與NSS之間關(guān)系的文獻報道結(jié)果進行Meta分析發(fā)現(xiàn)，“小腦-丘腦-前額葉”區(qū)域腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的異常與神經(jīng)系統(tǒng)軟體征有一定關(guān)系。Thomann［21］等報道關(guān)于首發(fā)精神分裂癥患者NSS的研究及腦結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，患者組的NSS總分及各因子分與健康對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。并且還提出精神分裂癥患者的皮質(zhì)密度在中央前后回、額中下回、小腦、運動前區(qū)、尾狀核和丘腦腦區(qū)有所減少，與神經(jīng)系統(tǒng)軟體征有顯著的關(guān)系。目前，關(guān)于兒童青少年精神分裂癥患者NSS與腦功能、結(jié)構(gòu)的報道較少，下一步如果能將兒童青少年精神分裂癥患者NSS與腦結(jié)構(gòu)、功能的關(guān)系進行調(diào)查分析，可以更好地為兒童青少年精神分裂癥患者早期發(fā)現(xiàn)、治療等提供有利依據(jù)。

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http：//www.cjhp.com.cn/

The Neurological Soft Signs of Children and Adolescents with Schizophrenia

Li Yuling，Guo Suqin，Guo Fang，et al
Department of Child and Adolescent Psychiatry，The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Xinxiang 453002，China

Objective:To explore the characteristics of neurological soft signs（NSS）in children and adolescents with schizophrenia.Methods:86 cases of DSM-Ⅳ-TR and 94 age/gender matched healthy controls were enrolled in this study.They were assessed with the soft signs examinations of the Cambridge Neurological Inventory.Results:Compared to healthy controls，children and adolescents with schizophrenia had higher scores in left finger-thumb tapping，left finger-thumb opposition，left and right diadochokinesis，left and right fist-edge-palmtest，Oseretsky test，right graphesthesia，right mirror movements 1，saccadic head movement（χ2=6.52，10.18，8.41，11.14，24.32，19.69，11.93，10.33，8.43，5.98；P＜0.05）.Conclusion:It suggests that the children and adolescents with schizophrenia may have obvious abnormalities of neurological soft signs.

Schizophrenia；Children and adolescents；Neurological soft signs；CNI

R749.3

A

1005-1252（2016）09-1281-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.09.001

河南省重點科技攻關(guān)項目（編號:132102310446）

2016-03-01）