余靖華　杜斌盛　陳如大　鄧沖　李鵬翀

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200）

我院門診鹽酸羥考酮緩釋片使用情況的動態(tài)分析

余靖華杜斌盛陳如大鄧沖李鵬翀

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200）

目的：分析我院2014年第二季度 -2015年第一季度門診患者鹽酸羥考酮緩釋片應(yīng)用基本情況，為麻醉藥品的合理應(yīng)用提供參考。方法：對2014年第二季度 -2015年第一季度我院鹽酸羥考酮緩釋片的用藥數(shù)量、用藥頻度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：2014年第二季度-2015年第一季度，我院鹽酸羥考酮緩釋片使用率為76.7%。其中鹽酸羥考酮緩釋片規(guī)格為10 mg的占57.8%，其用藥頻度為3 641；規(guī)格為40 mg的占18.9%，其用藥頻度為2 392。結(jié)論：我院門診鹽酸羥考酮緩釋片使用量大，在藥物適應(yīng)證、藥物選擇方面基本合理，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的癌癥三階梯止痛原則和《麻醉藥品精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。

鹽酸羥考酮緩釋片；門診患者；使用分析

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所謂的疼痛（pain），是一種復(fù)雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一。其中對人們?nèi)粘Ｉ町a(chǎn)生較大影響的是慢性疼痛，分為慢性非癌癥性疼痛和癌癥性疼痛，且以癌癥性疼痛更多見，其中中、重度疼痛約占20%。疼痛給患者帶來巨大的生理及心理痛苦，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，癌痛控制良好，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量、日常交往，提高患者的用藥依從性和配合度。如何對其有效治療，已成為現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一［1］。世界衛(wèi)生組織（WHO）已將癌痛控制列為癌痛綜合防治的四個(gè)重點(diǎn)之一，制定出按時(shí)給藥、按階梯給藥、口服給藥、個(gè)體化給藥和注意細(xì)節(jié)及實(shí)際效果五項(xiàng)基本原則，推動了阿片類鎮(zhèn)痛藥在全球范圍內(nèi)的合理使用［2］。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界每天約有400萬癌癥患者遭受癌痛的折磨，癌痛可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。癌痛患者使用麻醉藥的給藥方法是按需確定劑量，并無劑量限制。按照WHO對癌痛的用藥指導(dǎo)方法，接受規(guī)范合理的治療，可使90%癌痛患者的疼痛得到較好的控制［3］。所以麻醉藥品使用是否合理，直接關(guān)系到患者的生活質(zhì)量及用藥依從性。

我院是區(qū)級的三級甲等綜合性醫(yī)院，負(fù)責(zé)全區(qū)340萬人口的就醫(yī)工作，開設(shè)兩個(gè)腫瘤病區(qū)，門診就診人數(shù)較多，每季度麻醉處方約1 000張，由此統(tǒng)計(jì)出來的數(shù)據(jù)具有一定的客觀性。在我院使用的麻醉用品中，共有7個(gè)品種，包括鹽酸嗎啡片、硫酸嗎啡緩釋片、嗎啡注射液、鹽酸羥考酮緩釋片（2個(gè)品規(guī)）、芬太尼透皮帖劑、磷酸可待因片，各種劑型各有其自身使用特點(diǎn)?，F(xiàn)對較為符合WHO提出的“五項(xiàng)基本原則”的鹽酸羥考酮緩釋片的使用情況進(jìn)行動態(tài)分析，可以指導(dǎo)臨床更好地使用麻醉藥物，減輕患者疼痛。

1資料與方法

1.1一般資料

運(yùn)用我院藥事管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)，對 2014年第二季度 -2015年第一季度我院麻醉藥品的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，以季度為單位分析鹽酸羥考酮緩釋片（10，40 mg）的使用情況。

1.2方法

1.2.1藥物使用數(shù)量的統(tǒng)計(jì)

利用 Excel 2003軟件對我院 2014年第二季度-2015年第一季度鹽酸羥考酮緩釋片的用藥數(shù)量、用藥頻度（DDDs）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。DDDs值大，反映醫(yī)師對該藥的選擇傾向性大，反之說明已經(jīng)較少使用該藥。

DDDs=用藥總量/該藥的DDD。（DDD即 defined daily doses，為根據(jù) WHO推薦的藥物應(yīng)用日處方協(xié)定劑量）。

1.2.2處方數(shù)量的統(tǒng)計(jì)

同時(shí)分別對每季度的麻醉處方進(jìn)行編號，應(yīng)用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字的方法，從中抽取100張麻醉藥處方，人工統(tǒng)計(jì)每種麻醉藥品的處方數(shù)和所占比例。

2結(jié)果

2.1 2014年第二季度-2015年第一季度麻醉藥品用量統(tǒng)計(jì)

我院門診現(xiàn)用于癌痛患者止痛的麻醉藥品共有7個(gè)品種，分別為：哌替啶注射液硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡針、鹽酸羥考酮緩釋片（2個(gè)品規(guī)，10，40 mg）、芬太尼透皮帖劑、芬太尼注射液，磷酸可待因片，對其用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)見表1。2014年第二季度 -2015年第一季度的麻醉藥品處方數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。

表1　2014年第二季度-2015年第一季度麻醉藥品使用量統(tǒng)計(jì)

2.2鹽酸羥考酮緩釋片各季度的使用量統(tǒng)計(jì)

根據(jù)系統(tǒng)資料，再對我院2014年第二季度-2015年第一季度鹽酸羥考酮緩釋片各個(gè)季度的使用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。見表3。

3分析與討論

從表1可以看出，我院使用量最大的是鹽酸羥考酮緩釋片，占全院門診麻醉藥品使用量的76.7%，其中規(guī)格為10 mg的鹽酸羥考酮緩釋片占57.80%，規(guī)格為40 mg的占18.90%。其次是磷酸可待因片，占使用量的17.12%。麻醉藥品DDDs排名首位的是鹽酸羥考酮緩釋片（10 mg），其DDDs為3 641。從表2也可以看出，鹽酸羥考酮緩釋片不僅使用率較高，其使用量也較大，并呈現(xiàn)上升趨勢。鹽酸羥考酮屬于半合成的純阿片類藥物，是阿片受體完全激動劑，其主要通過作用于中樞神經(jīng)阿片受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［4］，與所有的純阿片受體激動劑一樣，鹽酸羥考酮隨劑量增加而鎮(zhèn)痛效果增強(qiáng)，無劑量限制，鎮(zhèn)痛無封頂作用。對于此類藥品，沒有確定的最大給藥劑量，用量可能比其他鎮(zhèn)痛藥大。由表1，2可知醫(yī)師對該藥的選擇傾向性更大，由于不良反應(yīng)較輕，常見的為便秘，往往發(fā)生在用藥初期，隨著用藥時(shí)間的延長，不良反應(yīng)逐漸較輕，發(fā)生率逐漸下降，易于使患者接受。已有研究顯示：對中、重度癌痛患者，鹽酸羥考酮在療效及可耐受性方面更優(yōu)于其他的阿片類藥物［5］。鹽酸羥考酮主要應(yīng)用于癌癥性及非癌癥性的慢性疼痛患者，作為從二階梯到三階梯之間的合理用藥，期間可不需要進(jìn)行藥物的轉(zhuǎn)換，同時(shí)可與非阿片類藥物進(jìn)行聯(lián)用，鎮(zhèn)痛效果更加顯著［6］。

表2　2014年第二季度 -2015年第一季度麻醉藥品處方統(tǒng)計(jì)

表3　鹽酸羥考酮緩釋片各季度使用量?。ㄆ?/p>

鹽酸羥考酮緩釋片采用獨(dú)特的雙相釋放機(jī)制（acrocontin）緩釋技術(shù)制成［7］，主要優(yōu)點(diǎn)有：①口服后會出現(xiàn)兩個(gè)釋放相（38%的藥物進(jìn)入快速釋放相，62%的藥物等待進(jìn)入緩慢釋放相），1 h內(nèi)快速達(dá)到鎮(zhèn)痛療效，鎮(zhèn)痛效果持續(xù)12 h。②本品吸收良好，口服生物利用度高達(dá)60%～ 87%。③沒有天花板效應(yīng)，在24～ 36 h內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定，易于控制用藥量。④主要代謝產(chǎn)物為去甲羥考酮及羥氫嗎啡酮，主要經(jīng)腎臟排泄，安全性好，對肝病患者的使用影響較小。⑤不良反應(yīng)相對較少且輕微，主要以胃腸道不適為主，發(fā)生率與用藥劑量沒有直接聯(lián)系［8］。以上特點(diǎn)使得鹽酸羥考酮緩釋片的使用量逐漸增高。已經(jīng)被作為抗癌癥性疼痛的一線藥物而廣泛應(yīng)用于臨床。

從表3可以看出，從2014年第二季度 -2015年第一季度，其使用量呈逐步上升的趨勢，其中以10 mg的鹽酸羥考酮緩釋片增加較為顯著?？傆昧孔罡唿c(diǎn)出現(xiàn)在 2014年第四季度，2015年第一季度增長率有輕度回落的現(xiàn)象。我院鹽酸羥考酮緩釋片的使用量逐漸增大，一方面出于病人增加以及保證癌痛患者及非癌癥性疼痛患者的鎮(zhèn)痛需求。另一方面，與該藥本身的鎮(zhèn)痛效果好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)有關(guān)。

4結(jié)論

綜上所述，2014年第二季度-2015年第一季度我院7個(gè)品種的麻醉藥品中，鹽酸羥考酮緩釋片的使用量最多，而且呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢。這主要與其獨(dú)特的片劑技術(shù)、生物利用度高、無天花板效應(yīng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)有關(guān)，同時(shí)鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果也符合WHO規(guī)定的癌癥三階梯止痛原則和《麻醉藥品精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。據(jù)有關(guān)資料顯示，鹽酸羥考酮緩釋片的便秘不良反應(yīng)主要與劑量有關(guān)，在臨床上應(yīng)注意給藥劑量，做到個(gè)體化治療，避免不良反應(yīng)發(fā)生［9］。因此我院鹽酸羥考酮緩釋片的使用是合理的，可以最大限度改善患者的疼痛感，提升患者治療過程中的配合度，值得在未來臨床治療中進(jìn)一步推廣。

［1］ 先升萍，賀葵，胡芳.癌癥病人疼痛的治療及護(hù)理［J］.護(hù)理研究，2005，19（18）：1009-1010.

［2］朱荔豐.鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片治療中重度癌痛的療效觀察［J］.淮海醫(yī)藥，2015，33（1）：89-90.

［3］一禾.癌痛是腫瘤患者的天敵［J］.中老年保健，2005，（10）：15.

［4］ 趙春玲.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期癌痛患者的療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（5）：577.

［5］ Wang YM，Liu ZW，Liu JL，et al.Eficacy and tolerabillity of oxycodone in moderate-severe cancer-related pain：a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Exp Thera Med，2012，4 （2）：249-254.

［6］ 楊明軍.鹽酸羥考酮緩釋片不同給藥方式對癌性疼痛的臨床療效比較［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（22）：2900-2901.

［7］ 朱正勇，曾飛聆.鹽酸羥考酮新劑型——奧施康定［J］.海峽藥學(xué)，2007，7（8）：82-83.

［8］ 李娟，王娟.鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（20）：61-70.

［9］趙強(qiáng)，林陽，魏娟娟.北京安貞醫(yī)院2013年門診麻醉藥品使用情況分析［J］.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2014，28（6）：352-354.

◆醫(yī)藥快訊◆

培布珠單抗用于程序性死亡因子配體-1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)治患者有益

《柳葉刀》雜志于2016年4月9日第387卷第 10 027期發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于比較培布珠單抗（通用名：Pembrolizumab）與多西他賽（通用名：Docetaxel）用于程序性死亡因子配體-1（PD-L1）陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)治患者的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容。

本項(xiàng)試驗(yàn)為隨機(jī)、非盲、多中心試驗(yàn)，受試者為至少1%腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1的非小細(xì)胞肺癌經(jīng)治患者，受試者按1∶1∶1的比例隨機(jī)分入培布珠單抗2 mg/kg組、培布珠單抗10 mg/kg組或多西他賽75 mg/m2組。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為總?cè)巳杭爸辽?0%腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1患者的總生存期和無進(jìn)展生存期。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，總?cè)巳褐?，培布珠單? mg/kg組中位總生存期為10.4個(gè)月，培布珠單抗10 mg/kg組為12.7個(gè)月，多西他賽組為8.5個(gè)月。培布珠單抗組與多西他賽組相比總生存期顯著延長。培布珠單抗2 mg/kg組中位無進(jìn)展生存期為3.9個(gè)月，培布珠單抗10 mg/kg組和多西他賽組為4.0個(gè)月，培布珠單抗組與多西他賽組相比無進(jìn)展生存期無顯著差異。至少50%腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1患者中，3組中位總生存期分別為14.9個(gè)月、17.3個(gè)月、8.2個(gè)月。中位無進(jìn)展生存期分別為5.0個(gè)月、5.2個(gè)月、4.1個(gè)月。培布珠單抗組與多西他賽組相比總生存期及無進(jìn)展生存期顯著延長。培布珠單抗組3～ 5級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率低于多西他賽組（培布珠單抗2 mg/kg組13%vs.培布珠單抗10 mg/kg組16%vs.多西他賽組35%）。

總體而言，培布珠單抗可延長 PD-L1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)治患者總生存期，且安全性可接受，可作為這類患者的治療選擇。

（來源：http://www.lancet.com）

Dynamic Analysis on Application of Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets in Outpatients in a Hospital

Yu Jinghua，Du Binsheng，Chen Ruda，Deng Chong，Li Pengchong（People’s Hospital in Nanhai District of Foshan City，Guangdong Foshan 528200，China）

Objective：To analyze the basic status of application of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in outpatients in our hospital from the second quarter in 2014 to the first quarter in 2015 so as to provide a reference for the rational usage of narcotic drugs.Methods：The amount and frequency of application of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in our hospital from the second quarter in 2014 to the first quarter in 2015 were analyzed.Results：From the second quarter of 2014 to the first of 2015，the application rate of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in our hospital was 76.7%，including 57.8%of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in a specificity of 10 mg with a DDD of 3 641，and 18.9%of that in a specificity of 40 mg with a DDD of 2 392.Conclusion：Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets is used in a large quantity in our hospital，of which the indication and selection are basically reasonable，meeting the requirements in the WHO guideline on three-stage analgesics for cancer and the Guideline on Clinical Application of Narcotic and Psychotropic Drugs.

Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets；Outpatients；Analysis of Application

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.06.003

余靖華，女，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：861096596@qq.com

2016-02-19）