血必凈注射液聯(lián)合西地那非治療慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者臨床研究

王家煥，萬興富，程秉山

(海南省瓊海市中醫(yī)院，海南 瓊海 571400)

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血必凈注射液聯(lián)合西地那非治療慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者臨床研究

王家煥，萬興富，程秉山

(海南省瓊海市中醫(yī)院，海南 瓊海 571400)

[摘要]目的探討血必凈注射液聯(lián)合西地那非在慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者中的應用效果。方法選取86例慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各43例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療+西地那非治療；觀察組在對照組治療基礎上加用血必凈注射液，2組療程均為15 d。對比2組的肺動脈壓、右心室射血分數(shù)、凝血指標(血小板計數(shù)、D-2聚體、纖維蛋白原)和炎癥指標(白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原)的變化。結(jié)果治療后，觀察組肺動脈壓較對照組降低，右心射血分數(shù)則顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；觀察組凝血指標和炎癥指標值均較對照組顯著改善(P均<0.05)。結(jié)論血必凈注射液聯(lián)合西那地非治療慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者，能夠有效降低患者的肺動脈高壓，改善凝血功能，減少炎癥反應，促進患者病情康復。

[關鍵詞]血必凈注射液；西地那非；慢性肺源性心臟?。荒摱景Y

慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)是繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病的基礎上，長期缺氧、缺血、血液黏稠及炎癥損傷，導致肺血管痙攣及重塑，從而造成肺動脈高壓，最終進展致右心負荷加重及右心衰。膿毒癥是由感染因素導致致病微生物侵入機體，引起的全身炎癥反應綜合征,可惡化為感染性休克及多臟器功能衰竭[1]。肺心病并膿毒癥患者病情危重，需及時進行有效的救治。但目前西醫(yī)主要針對原發(fā)病處理及加強抗感染治療，尚無特效藥物。西地那非片作為磷酸二酯酶-5抑制劑，能減少肺循環(huán)阻力，降低肺動脈高壓，達到緩解肺心病患者右心衰的作用[2]。而血必凈注射液屬于國家中藥保密制劑，具有活血化瘀、清熱解毒、扶正固本的功效。臨床研究已證實血必凈注射液具備調(diào)控炎癥反應、改善凝血功能、促進微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫及保護內(nèi)皮細胞等多重作用，亦在膿毒癥的臨床治療中被推廣應用[3]。本研究首次應用血必凈注射液聯(lián)合西地那非片治療肺心病并膿毒癥患者，旨在探索出治療本病更有效及安全的中西醫(yī)結(jié)合方案。

1臨床資料

1.1一般資料選取本院2014年8月—2015年8月重癥醫(yī)學科收治的86例慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者作為研究對象。診斷標準：西醫(yī)參考我國第2次修訂的肺源性心臟病[4]及國際膿毒癥定義會議制定的膿毒癥診斷標準[5]；中醫(yī)辨證根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，符合瘀血內(nèi)阻證者。主要臨床證候為高熱、煩躁不安，有或無全身疼痛、惡心欲嘔，舌質(zhì)紫暗或舌下有瘀斑，脈象沉遲或沉弦。排除標準：①未符合納入標準者；②合并嚴重腦血管疾病、肝腎功能障礙、急性冠脈綜合征或惡性腫瘤者；③患者依從性欠佳，不愿簽署知情同意書者；④合并消化道出血或精神障礙者；⑤臨床試驗藥物西地那非或血必凈注射液過敏者。采取隨機數(shù)字分組法，將患者分為2組：觀察組43例，男26例，女17例；年齡59～71(67.8±5.47)歲；病程8～22(14.6±5.38)年；心功能NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級20例，Ⅳ級12例。對照組43例，男25例，女18例；年齡60～72(68.3±5.76)歲；病程7～23(13.8±5.52)年；心功能NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級22例，Ⅳ級11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均參考2014版《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》[7]及肺心病的治療原則，給予吸氧、抗感染、解痙平喘、止咳化痰、營養(yǎng)支持、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并積極處理基礎疾病，如調(diào)控血壓、血糖、保護心肌細胞等。對照組給予西地那非片(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片，國藥準字H20020526)口服25 mg/次，每天3次，療程15 d；觀察組在對照組治療基礎上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格10 mL/支；國藥準字Z20040033)50 mL加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注(30～40 min內(nèi)滴完)，每天3次，療程為15 d。

1.3觀察指標于治療前及治療后第15天記錄2組指標值，包括肺動脈收縮壓(PASP)及肺動脈舒張壓(PADP)值、右心室射血分數(shù)(RVEF)、凝血指標(血小板計數(shù)、D-二聚體、纖維蛋白原)和炎癥指標(白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原)的變化。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0版軟件進行數(shù)據(jù)分析，以率/構(gòu)成比形式表示計數(shù)資料，采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差±s)形式表示，采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.12組肺動脈壓值及右心室射血分數(shù)比較2組治療前肺動脈舒張壓(PADP)、肺動脈收縮壓(PASP)及右心室射血分數(shù)(RVEF)比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組治療后PADP、PASP及RVEF值均較前明顯改善，且觀察組改善顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肺動脈壓及右心室射血分數(shù)值比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組凝血指標情況2組治療前凝血指標血小板計數(shù)、D-二聚體、纖維蛋白原值比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。對照組治療后凝血指標較治療前無改變(P均>0.05)，觀察組治療后則較治療前及對照組的凝血指標顯著改善(P均<0.05)。見表2。

2.32組炎癥指標值情況2組治療前白細胞計數(shù)、C反應蛋白及降鈣素原值比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組治療后白細胞計數(shù)、C反應蛋白及降鈣素原值均較前好轉(zhuǎn)，且觀察組指標改善顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后凝血指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

慢性肺源性心臟病繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病，屬于祖國醫(yī)學“喘證”“咳嗽”“肺脹”范疇，多數(shù)醫(yī)家認為肺心病合并膿毒血癥的病因主要為久病正氣虧虛，復因外感六淫之邪，引動伏痰，故而痰瘀之毒阻塞氣道，傷及脈絡，肺氣宣降失職，則出現(xiàn)咳、痰、喘諸證，甚者可出現(xiàn)喘脫危象。而現(xiàn)代醫(yī)學認為，慢性阻塞性肺疾病患者長期的肺動脈高壓，導致右心室超負荷量代償工作，從而進展為肺心病。感染則被認為是肺心病急性加重及膿毒癥的主要因素，肺部炎癥所致的全身性炎癥反應、凝血功能障礙、機體免疫失衡及纖溶抑制等相互作用，導致膿毒癥進一步發(fā)生發(fā)展，最終可導致多器官功能衰竭而死亡。

表3　2組治療前后炎癥指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

血必凈注射液由當歸、川芎、紅花、芍藥、丹參的提取物組成，主要藥理成分是阿魏酸、川芎嗪、紅花黃色素A、芍藥苷及丹參素?，F(xiàn)代藥理學已表明[8]，以上成分具有抑制炎癥因子釋放、拮抗內(nèi)毒素、改善凝血障礙及提高機體免疫力的功能。同時，胡晶等[9]進行的系統(tǒng)評價證實了血必凈注射液在膿毒血癥患者治療中具有臨床有效性及安全性。而西地那非屬于食品和藥物管理局(FDA)批準的肺動脈高壓治療用藥，能夠有效降低肺循環(huán)阻力，舒張肺動脈血管，可逆轉(zhuǎn)肺動脈高壓患者肺血管重塑，有利于緩解肺心病患者的病情，避免加重右心衰[10-11]。本研究首次聯(lián)合使用兩藥治療肺心病并膿毒癥患者，發(fā)揮二者的協(xié)同作用，取得滿意臨床成效。由結(jié)果可知，血必凈注射液組較對照組明顯降低肺動脈舒張壓、肺動脈收縮壓，提高右心室射血分數(shù)，改善了患者的右心功能，與文獻[12-13]研究成果大致相符。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病患者血液存在“濃、聚、黏”的特點，是由于肺間質(zhì)纖維化、細小動脈微血栓生成、肺動脈高壓導致的凝血功能障礙[14]。同時合并膿毒癥患者大量釋放炎癥遞質(zhì)，從而啟動凝血系統(tǒng)，使血液處于高凝狀態(tài)，患者纖溶系統(tǒng)受到抑制，而抗凝能力也有所下降，均可加重全身炎癥反應。本研究觀察的血小板屬于外周循環(huán)的最小細胞，其與血栓的形成有著密切關系。肺心病并膿毒癥患者由于感染，激活了血小板機制，使其與內(nèi)皮細胞進一步聚集與黏附，導致血栓快速形成，同時也加速血小板的消耗，從而出現(xiàn)患者血小板減少現(xiàn)象。D-二聚體作為纖溶酶交聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，其水平值的升高表明了機體處于高凝狀態(tài)。纖維蛋白原是血液中含量最高的凝血因子，不僅是評估高凝狀態(tài)的關鍵指標，同時也是維持凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)平衡的因子。因此，改善患者凝血指標成為治療肺心病并膿毒癥的關鍵。本研究結(jié)果提示，血必凈注射液組治療后凝血指標改善情況明顯優(yōu)于治療前及對照組，而對照組與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，此結(jié)果與張繼翱等[15]的研究相符。分析其原因為血必凈注射液能加快血液流速，增多毛細血管網(wǎng)的放開數(shù)目，一定程度上使聚集的紅細胞解聚，從而起到抑制血小板聚集及抗血栓的作用。

肺心病并膿毒癥患者基本病理特點是出現(xiàn)全身性的炎癥反應，因此早期有效地抗感染及抑制炎癥滲出對疾病預后起到關鍵作用。全身性炎癥反應使炎癥細胞釋放各種炎癥遞質(zhì)，從而炎癥指標白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原等水平較治療前升高。當人體受到病菌侵入時，白細胞則起到吞噬細菌、防御疾病的作用，其指標值升高說明機體出現(xiàn)了炎癥。血清C反應蛋白與白細胞一樣，特異性雖然不高，但能較早反映機體炎癥情況。而在肺循環(huán)中，C反應蛋白和肺動脈具有一定相關性，是預測肺心病患者病情預后的獨立危險因素。降鈣素原屬于降鈣素前肽物質(zhì)，由內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子誘發(fā)生成，屬于繼發(fā)遞質(zhì)，對細菌性感染診斷存在較高的特異性，對疾病早期評估及預后轉(zhuǎn)歸有著觀察價值。本研究結(jié)果提示，血必凈注射液組的炎癥指標白細胞計數(shù)、C反應蛋白及降鈣素原值較對照組明顯下降，提示觀察組炎癥反應較對照組得到了有效控制，與李新愛[16]的研究成果大致相符。分析其原因為血必凈注射液能夠拮抗內(nèi)毒素，降低膿毒癥患者的腫瘤壞死因子-α蛋白水平，改善膿毒癥患者的心肌損傷，從而減輕炎癥反應[17]。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西地那非片治療肺心病并膿毒癥患者，能顯著降低其肺動脈高壓，改善凝血功能障礙，抑制炎癥反應，從而促進患者病情康復，值得推廣應用。

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臨床研究

[作者簡介]王家煥，男，主治醫(yī)師，研究方向為重癥醫(yī)學。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.010

[中圖分類號]R541.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)23-2538-04

[收稿日期]2016-02-15

Effect of Xuebijing injection combined with sildenafil on chronic pulmonary heart disease complicating with sepsis

WANG Jiahuan, WAN Xingfu, CHEN Bingshan

(Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Qionghai 571400,Hainan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of Xuebijing injection combined with sildenafil on chronic pulmonary heart disease with sepsis. Methods 86 cases of patients with chronic pulmonary heart disease and sepsis were selected as the research objects. Through the randomized method, they were divided into observation group and control group, each group had 43 cases. The control group was given routine treatment of western medicine and sildenafil; on the basis of treatment of control group,the observation group was added with Xuebijing injection.Both the treatment courses were 15 days. The changes of pulmonary artery pressure and right ventricular ejection ejection fraction, blood coagulation index (platelet count, D-dimer, fibrinogen) and inflammatory markers (white blood cell count, C-reactive protein, procalcitonin) before and after treatment were observed in both groups. Results After treatment, the pulmonary artery pressure in the observation group was lower than that in the control group, and the right cardiac ejection fraction was significantly improved, and the difference was statistically significant (P<0.05);The indexes of coagulation and inflammation in the observation group were significantly improved compared with the control group, and the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion Xuebijing injection combined with sildenafil has a good curative effect on pulmonary heart disease with sepsis, which can effectively reduce pulmonary hypertension, improve function of blood coagulation, reduce inflammation,and promote the rehabilitation of the patients.

Key words:Xuebijing injection; sildenafil; chronic pulmonary heart disease; sepsis