東冰　張萍萍　靳永勝　杜雄　徐光華

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隱匿性乙型肝炎抗病毒治療肝組織活檢對(duì)比1例

東冰張萍萍靳永勝杜雄徐光華

患者，男性，38歲。以“右上腹部不適2年，肝功異常20 d”之主訴于2011年2月8日住入延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科。2年前患者出現(xiàn)右上腹部不適，曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行上腹部B超正常，乙型肝炎表面抗體及核心抗體陽(yáng)性。20 d前查肝功異常，收住院。否認(rèn)慢性肝炎病史，無(wú)飲酒史及肝損害藥物服用史，否認(rèn)輸血史及靜脈藥癮史。患者妻子患乙型肝炎。入院后肝功：Alb 44 g/L ALT 340 U/L AST 257 U/L TBil 15 μmol/L，血HBV DNA定量<1000拷貝/mL，HBsAg 0 ng/mL(0～0.5),Anti-HBs 96.5 mIU/mL(0-10)，HBeAg 0 PEIU/mL (0-0.5)，HBeAb 1.41 PEIU/mL(0-0.57)，HBcAb 3.84 DRU/mL(0-0.1)，呈2、4、5陽(yáng)性，排除巨細(xì)胞病毒及丙肝病毒感染，上腹部CT：未見(jiàn)異常?？紤]肝損害待查，建議肝穿，患者未行該檢查，住院后予以“多烯磷脂酰膽堿、復(fù)方甘草酸苷”治療后，2月28日復(fù)查肝功：Alb 45 g/L ALT 44 U/L AST 31 U/L TBil 11.4 μmol/L。

2011年4月2日復(fù)查肝功：Alb 46 g/L ALT 567 U/L AST 325 U/L TBil 13.0 μmol/L。住院后4月19日行B超引導(dǎo)肝組織穿刺活檢術(shù)，其病檢結(jié)果回報(bào)：慢性HBV感染，G3S1，免疫組化顯示HBsAg(+)，HBcAg(+)，見(jiàn)圖1、1-2，肝組織HBV DNA定量3.1×104拷貝/mL，住院期間排除了自身免疫性肝病及甲、丙、丁、戊肝病毒、B19 微小病毒、巨細(xì)胞病毒感染，排除了肝豆?fàn)詈俗冃约把爻林?dǎo)致的肝損害,考慮患者為隱匿性乙型肝炎，于5月5日開(kāi)始拉米夫定0.1 g口服1次/d抗病毒治療。

2011年9月6日復(fù)查肝功ALT 251 U/L AST 134 U/L，HBV DNA<100 IU/mL，HBsAg 0.05, Anti-HBs 204.6，HBeAg 0.24，HBeAb 1.269，HBcAb 4.07，2、4、5陽(yáng)性，腹部B超正常。住院再次行肝穿，其病檢結(jié)果回報(bào)：慢性HBV感染，G2S1，免疫組化顯示HBsAg(+)，HBcAg(+)，見(jiàn)圖2，肝組織乙型肝炎病毒DNA定量<100 IU/mL。繼續(xù)拉米夫定抗病毒治療。隨訪患者乙型肝炎系列定量，見(jiàn)表1，期間肝功轉(zhuǎn)氨酶輕度異常，病情穩(wěn)定。

2015年7月27日復(fù)查肝功能ALT 73 U/L AST 43 U/L，血HBV DNA定量<100 IU/mL，乙型肝炎系列定量：HBsAg 0.00 IU/mL(<0.05)，抗-HBs 37.88 mIU/mL(0-10)，HBeAg 0.31 S/CO(<1)，抗-HBe 0.27 S/CO(>1)，抗-HBc 9.25 S/CO(<1)，呈2、4、5陽(yáng)性，腹部B超正常。住院行第三次肝穿刺，其病理結(jié)果回報(bào)：慢性肝炎，G2S1，免疫組化顯示HBsAg(-)，HBcAg(-)，見(jiàn)圖3。肝組織HBV DNA定量1.07×102IU/mL，繼續(xù)拉米夫定抗病毒治療。2015年11月12日復(fù)查血

表1　患者乙型肝炎系列定量隨時(shí)間變化

清高敏HBV DNA(雅培M2000)，未檢測(cè)到。

討論隱匿性乙型肝炎病毒感染定義為個(gè)體肝細(xì)胞中存在乙型肝炎病毒，但卻表現(xiàn)為HBsAg陰性，通常，血清HBV DNA也表現(xiàn)為陰性[1]。有資料顯示，不明原因肝病患者中，隱匿性HBV感染率為20.22%。Minuk等[2]對(duì)487名HBsAg陰性的居民進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在Anti-HBs陽(yáng)性和(或)HBcAb陽(yáng)性人群HBV DNA檢出率為18%。多個(gè)研究表明OBI可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化和(或)進(jìn)一步的HCC[3]。故對(duì)于不明原因肝損害，且Anti-HBs陽(yáng)性和(或)HBcAb陽(yáng)性的人群，無(wú)肝穿禁忌癥情況下，可行此檢查，以明確診斷。目前對(duì)于隱匿性乙型肝炎的治療尚未達(dá)成共識(shí)，且對(duì)其治療效果的評(píng)價(jià)還需要進(jìn)一步探討。

[1]Pollicino T，Raimondo G.Occult hepatitis B infection. J Hepatol，2014，61：688-689.

[2]馬源，張玲榮，王博，等. 不明原因肝病患者中隱匿性HBV感染的研究. 中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6：5-6.

[3]鄭潔，曾愛(ài)忠.隱匿性乙型肝炎與肝細(xì)胞肝癌關(guān)系的研究進(jìn)展.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，40：321-324.

(本文編輯：茹素娟)

2016-02-02)

716000陜西延安延安大學(xué)附屬醫(yī)院 感染病科(東冰，張萍萍，徐光華)；延安大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科 (靳永勝)；延安大學(xué)附屬醫(yī)院病理科(杜雄)

徐光華，Email：yaxugh@163.com