奈達(dá)鉑與替加氟同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效觀察

汪庚明　周育夫　張雷　張亞軍　孫謙　江浩　徐洪波

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奈達(dá)鉑與替加氟同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效觀察

汪庚明周育夫張雷張亞軍孫謙江浩徐洪波

目的探討奈達(dá)鉑(NDP)與替加氟同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌的臨床療效。方法2009年3月至2012年12月間86例老年食管癌患者,隨機(jī)均分為同步放化療組和單純放療組,2組均采用三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療,放療劑量60～66 Gy。同步化療方案為NDP 80 mg/m2,第1天,替加氟800～1000 mg/d,第1～5天,放療開始時同步靜脈輸注,每隔28 d重復(fù)1次,放療期間同步化療2周期。結(jié)果同步放化療組完全緩解(CR)22例,部分緩解(PR)18例,無緩解(NR)3例,總有效率為93.0%;單純放療組CR 18例,PR 14例,NR 11例,總有效率為74.4%,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.181,P=0.041)。同步放化療組的1、2年的生存率分別為86.0%、65.1%，均高于單純放療組的67.4%、41.9%(P<0.05)。同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞下降、惡心、嘔吐反應(yīng)高于單純放療組(P<0.05),但經(jīng)過升白細(xì)胞藥物、止吐藥物處理后患者均能較好耐受。結(jié)論NDP與替加氟同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌療效佳,治療不良反應(yīng)可以耐受,遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步觀察。

食管腫瘤; 放射治療; 奈達(dá)鉑; 老年人

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,手術(shù)和放療是其主要的治療手段,但療效均不甚理想。目前,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明同步化放療是一種治療效果較好的綜合治療方法,聯(lián)合放化療已是歐美國家食管癌非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)模式[1-2]。本研究觀察奈達(dá)鉑(NDP)+替加氟方案聯(lián)合放療治療局部晚期老年食管癌的療效和不良反應(yīng),并與單純放療作對比,療效較為滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取我院2009年3月至2012年11月住院的晚期食管癌患者86例,所有患者均由胸外科醫(yī)生會診,不適合手術(shù),原因有以下幾點(diǎn):(1)內(nèi)科合并癥手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大;(2)患者拒絕手術(shù);(3)病變較長;(4)明顯外侵等。其中男59例,女27例,年齡65～85歲,平均(73.66±5.20)歲。腫瘤病變長度4.0～9.5 cm,平均(6.4±1.9) cm。病變部位:胸上段22例,胸中段44例,胸下段20例。所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診為食管鱗狀細(xì)胞癌,經(jīng)食道吞鋇X線片和胸部CT、腦磁共振成像(MRI)、發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描(ECT)及腹部B超等檢查確診無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?；颊哐Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖、肺功能檢查無放化療禁忌證,卡氏評分(KPS)≥70分。隨機(jī)分為同步放化療組(43例)與單純放療組(43例),2組患者的性別、年齡、KPS評分、腫瘤所在部位以及病變長度等一般情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較(n,n=43)

1.2治療方法單純放療組僅行三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療。具體放療方案:患者仰臥位,選取合適頭枕,雙手上舉交叉抱肘,以熱塑體模固定,行CT模擬定位機(jī)掃描,掃描范圍由環(huán)狀軟骨至肝臟右葉下緣水平,層厚5 mm,掃描圖像傳輸至 Pinnacle治療計(jì)劃系統(tǒng)。由放療科醫(yī)師及物理師來確定腫瘤靶區(qū)(gross target volume,GTV)、臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV)、計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)以及危及器官(organ at risk,OAR)。GTV則根據(jù)CT、食管鏡及食道造影等勾畫,包括食管病變及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié);CTV則是在GTV基礎(chǔ)上再前后左右各外擴(kuò)0.5～0.8 cm,上下兩端外擴(kuò)2.5～3.0 cm;PTV將CTV前后左右均勻外擴(kuò)0.3～0.5 cm,上下外擴(kuò)1.0 cm;OAR則包括脊髓、心臟、兩側(cè)肺組織以及肝臟。采用5～7個照射野進(jìn)行適形調(diào)強(qiáng)治療,95%等劑量線覆蓋PTV,通過劑量體積直方圖(dose volume histograms,DVH)和等劑量曲線進(jìn)行優(yōu)化,處方劑量為60～66 Gy,中位放療劑量為62 Gy,2 Gy/次,1次/d,5次/周。肺V20<30%,V30<28%,脊髓最大照射劑量<45 Gy,心臟V40<30%,肝臟V30<40%。所有患者首次放療前均行兆伏級錐形束CT(cone beam CT,CBCT)驗(yàn)證后,開始放療。同步放化療組行三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合化療方法治療。放療方案同對照組,化療方案:NDP 80 mg/m2,第l天,替加氟800～1000 mg/d,第1～5天,放療開始時同步靜脈輸注,每隔28 d重復(fù)1次,放療期間同步化療2周期。

1.3療效評價(jià)(1)近期療效:治療結(jié)束后1月,復(fù)查胸部CT及食管造影。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)使用世界衛(wèi)生組織(WHO)(1998)實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)定義為腫瘤完全消失,食管片邊緣光滑,黏膜基本恢復(fù)正?；蛟龃帧２糠志徑?PR)定義為病變大部分消失,無明顯的扭曲或成角,但管腔有明顯狹窄。無緩解(NR)定義為放療結(jié)束時病變有殘留或看不出病變有明顯好轉(zhuǎn),仍有明顯的充盈缺損及龕影或狹窄加重。以CR+PR為有效。(2)1、2年生存率;(3)不良反應(yīng):正常組織急性不良反應(yīng)按照WHO及歐洲腫瘤治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià),近期不良反應(yīng)為放療期間及放療后3月內(nèi)正常組織損傷,包括骨髓抑制(血小板下降、白細(xì)胞下降)、放射性食管炎及消化道反應(yīng)(如惡心、嘔吐)等。

2　結(jié)果

2.12組近期療效比較同步放化療組CR 22例,PR 18例,NR 3例,總有效率為93.0%;單純放療組CR 18例,PR 14例,NR 11例,總有效率為74.4%。見表2。

表2　2組患者近期療效比較(n, n=43)

2.22組生存率的比較同步放化療組的1、2年的生存率分別為86.0%、65.1%,均高于單純放療組的67.4%、41.9%(χ2=4.170,P=0.041; χ2=4.674,P=0.031)。

同步放化療組的生存期長于單純放療組(χ2=5.052,P=0.025)。見圖1。

圖1　2種治療方式生存曲線比較

2.3不良反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性、放射性食管炎、消化道反應(yīng)等。雖然同步放化療組發(fā)生白細(xì)胞下降較為明顯,Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞下降顯著高于單純放療組(χ2=4.181,P=0.041),但經(jīng)過升白細(xì)胞藥物處理后患者均能較好耐受。同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級血小板下降、Ⅲ～Ⅳ級食管炎與單純放療組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同步放化療組發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級惡心、嘔吐較為明顯,顯著高于單純放療組(χ2=10.030,P=0.002),但經(jīng)過止吐藥物處理后,患者可以耐受。見表4。

3　討論

隨著人口老齡化,我國老年食管癌患者逐年增多。

因此,對老年食管癌患者的治療應(yīng)引起足夠的重視。很多患者在確診時已屬中晚期,大部分患者已不適合手術(shù)治療。故而,放射治療在老年食管癌治療中具有重要地位[1]。放射治療是目前食管癌治療的主要的、有效的、安全的手段之一。

食管癌單純放射治療療效不佳,生存率不高,失敗的主要原因是局部未控制和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,隨著放療技術(shù)和方法的提高,食管癌的局部控制率得到改善,但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率仍然很高。化療藥物不僅可以治療全身性腫瘤,同時還能起到放療增敏作用。目前,同步放化療在歐美已成為無法手術(shù)的局限性食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[2-3]。本研究同步放化療組近期療效及1年、2年生存率均高于單純放療組。

據(jù)報(bào)道,NDP治療食管癌的有效率大多數(shù)>50%,而其有效性等同甚至高于以順鉑為主的治療方案,并且其不良反應(yīng)低,耐受性較好[4-6],尤其對于老年患者,反應(yīng)明顯低于順鉑。本研究中,同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞下降顯著高于單純放療組,但均為一過性降低,且經(jīng)過升白細(xì)胞藥物處理后患者均能較好耐受。同步放化療組的Ⅲ～Ⅳ級血小板下降和Ⅲ～Ⅳ級食管炎的發(fā)生率稍高于單純放療組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級消化道反應(yīng)高于單純放療組,但經(jīng)過止吐藥物處理后,所有患者均能順利完成治療。尤為注意的是,老年患者體力狀況較差,且多有內(nèi)科合并癥,在治療期間需密切關(guān)注不良反應(yīng),及時對癥處理,以確保治療計(jì)劃的順利完成。同步放化療既可以治療原發(fā)病灶,又能早期控制或消滅全身的隱匿病灶達(dá)到減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移效果,多家放療中心的報(bào)道均認(rèn)為同步放化療可最終提高近期療效及遠(yuǎn)期生存率[7-9]。

綜上所述,作者認(rèn)為,以NDP和替加氟化療聯(lián)合放療治療老年食管癌,可以增強(qiáng)食管癌局部控制率,同時減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,延長患者生存時間,療效好,安全性高,患者耐受性較好。

表4　2組患者不良反應(yīng)比較(n, n=43)

[1]于長華,王萬偉,魏榮榮.70歲以上老年早期食管癌放射治療分析[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2008, 22 (2):157-159.

[2]Suntharalingam M, Moughan J, Coia LR, et al. The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus:results of the 1996-1999 patterns of care study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003, 56(4):981-987.

[3]Wong RK,Mahhaner RA,Zuraw L,et al. Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgical management of localized carcinoma of the esophagus:a practice guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,55(4):930-942.

[4]Kato H, Fukchi M, Manda R, et al. Efficacy and toxicity of nedaplatin an d 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J].Anticancer Res, 2003, 23(4):3493-3498.

[5]張從軍,閆敏,孟瓊.紫杉醇聯(lián)合DDP與奈達(dá)鉑聯(lián)合5-Fu治療晚期食管癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(1):74-76.

[6]何斌,殷紅梅,崔珍,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟同步放療在局部進(jìn)展食管癌應(yīng)用及臨床價(jià)值[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(11):1578-1579.

[7]蔡群榕. 3D-CRT聯(lián)合化療與單純放療治療食管癌老年患者的療效及安全性對比[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(21):5461-5462.

[8]柯軍,路逵,李陽,等.放療聯(lián)合周劑量奈達(dá)鉑治療老年食管癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床, 2011,38(24):1594-1596.

[9]李妹君,吳艷霞,蘇文媚.放療同期聯(lián)合奈達(dá)鉑治療中晚期食管癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(5):982-984.

Clinical observation of nedaplatin plus tegafur combined with radiotherapy for elderly patients with esophageal carcinoma

WANGGeng-ming,ZHOUYu-fu,ZHANGYa-jun,SUNQian,JIANGHao,XUHong-bo.

DepartmentofRadiotherapy;ZHANGLei.

DepartmentofCardiothoracicSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,Bengbu23300,China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of nedaplatin plus tegafur combined with radiotherapy on esophageal carcinoma in th ekderly patients.Methods86 patients were randomly divided into radiotherapy group and concurrent chemotherapy group. Patients in both groups received intensity modulated radiation therapy with a total dose of 60-66 Gy. Concurrent chemotherapy group received nedaplatin plus tegafur (nedaplatin 80 mg/m2, the first day and tegafur 800-1000 mg/d, 1st-5th day, by intravenous infusion) additionally, lasted for 2 cycles.Results22 patients got complete remission and 18 got partial remission in concurrent chemotherapy group, and the effective rate was 93.0%. 18 patients achieved complete remission and 14 patients achieved partial remission in radiotherapy group, and the effective rate was 74.4% (χ2=4.181,P=0.041). The 1-year survival rate of two groups was 86.0% and 67.4% respectively; two-year survival rate were 65.1% and 41.9%, respectively (P<0.05). The incidenie rates of grade 3-4 leucopenia, nausea and vomiting in concurrent chemotherapy group were higher than those in radiotherapy group (P<0.05).ConclusionsNedaplatin plus tegafur combined with radiotherapy can effectively treat esophageal cancer in elderly patients. The side toxicity is acceptable. But the long-term follow-up result need further observation.

esophageal neoplasm; radiation; nedaplatin; aged

安徽省十二五臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)基金(01Z33)

233004安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科(汪庚明，周育夫，張亞軍，孫謙，江浩，徐洪波)；胸心外科(張雷)

·論著·

R 735.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.01.006

2015-03-09)