氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇對胸食道手術(shù)患者圍手術(shù)期的應(yīng)用效果及對肺功能的影響

王海勇，張楚Δ，喻光懋，徐雯宇

(1.浙江省紹興市人民醫(yī)院 胸外科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 紹興 312000)

氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇對胸食道手術(shù)患者圍手術(shù)期的應(yīng)用效果及對肺功能的影響

王海勇1，張楚1Δ，喻光懋1，徐雯宇2

(1.浙江省紹興市人民醫(yī)院 胸外科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 紹興 312000)

目的探討氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇對胸食道手術(shù)患者圍手術(shù)期的應(yīng)用效果及對肺通氣和血清炎癥細(xì)胞因子水平的影響。方法回顧性分析2014年5月～2016年8月在浙江省紹興市人民醫(yī)院接受胸食道手術(shù)的患者的臨床資料，根據(jù)其圍手術(shù)期霧化吸入藥物的不同分為氨溴索組(對照組)和氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇組(觀察組)。觀察比較2組手術(shù)前后肺功能指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子、血氣指標(biāo)和睡眠質(zhì)量的差別。結(jié)果手術(shù)后，2組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著降低，與對照組比較，觀察組較高；手術(shù)后，觀察組患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)；2組患者手術(shù)前血氣指標(biāo)無差別，手術(shù)后，觀察組的PaCO2低于對照組(P<0.05)，PaO2和PaO2/FiO2水平高于對照組(P<0.05)；觀察組患者的睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇可明顯改善胸食道手術(shù)患者術(shù)后肺功能和血清細(xì)胞因子水平，具有臨床應(yīng)用價值。

氨溴索；胸食道手術(shù)；肺功能；細(xì)胞因子

胸食道手術(shù)是目前臨床治療食管癌等消化道惡性腫瘤常用的胸外科手術(shù)方式，具有操作復(fù)雜、風(fēng)險性高等特點，且術(shù)后肺部感染、肺水腫、急性呼吸衰竭以及肺栓塞等術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后效果[1-2]。因此，如何在胸外科圍術(shù)期采取正確措施預(yù)防術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生對于提高患者的生存率具有重要的意義。氨溴索是一種粘液分解劑，能增強纖毛活動并促進粘液移動，可用于胸外科手術(shù)后肺部并發(fā)癥的治療[3]；沙丁胺醇具有松弛支氣管平滑肌、解除支氣管痙攣的作用，且作用迅速，對于防治術(shù)后肺部并發(fā)癥也有著重要作用[4]。為了進一步探討氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇在胸食道手術(shù)患者中的應(yīng)用效果及對肺通氣和血清炎癥細(xì)胞因子水平的影響，本研究對浙江省紹興市人民醫(yī)院接受胸食道手術(shù)患者分別給予氨溴索霧化吸入和氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，分析比較2組治療前后肺功能指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子、血氣指標(biāo)和睡眠質(zhì)量的差別，為臨床上提供一定的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年5月～2016年8月浙江省紹興市人民醫(yī)院接受胸食道手術(shù)的80例患者的臨床資料，根據(jù)患者圍手術(shù)期霧化吸入藥物的不同分為氨溴索組(對照組)和氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇組(觀察組)。其中對照組38例，男20例，女18例，年齡28～62歲，平均(42.18±3.45)歲；觀察組42例，男25例，女17例，年齡30～63歲，平均(42.23±4.02)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院相關(guān)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②接受胸食道手術(shù)者；③無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②手術(shù)前存在呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者于術(shù)前3天開始靜脈滴注鹽酸氨溴索(西班牙勃林格殷格翰公司，進口藥品注冊號：H20080296)，30 mg/次，每8小時1次。對照組術(shù)后將鹽酸氨溴索15 mg置入一次性霧化器中進行霧化吸入治療，每8小時1次，連續(xù)治療5 d；觀察組術(shù)后將鹽酸氨溴索15 mg和沙丁胺醇1 mL置于入一次性霧化器中進行霧化吸入治療，每8小時1次，連續(xù)治療5 d。

1.2.2 評價指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)：觀察2組手術(shù)前后肺功能指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子水平、血氣指標(biāo)和睡眠質(zhì)量。①肺功能指標(biāo)：用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1/FVC、最大呼氣中段流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)、呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF；②炎癥細(xì)胞因子：包括白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；③血氣指標(biāo)：包括動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈氧分壓(PaO2)和氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)；④睡眠質(zhì)量：所用量表為匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)，該量表用于評價被測對象近1個月的睡眠質(zhì)量，由19個自評和5個他評條目構(gòu)成，由睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能等7個因子，每個因子按0～3分等級計分?？偡?～21分，PSQI總分≥8代表存在睡眠紊亂，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 2組患者手術(shù)前后肺功能指標(biāo)比較 2組手術(shù)前肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。手術(shù)后，2組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著降低，與對照組比較，觀察組較高。見表1。

表1 2組手術(shù)前后肺功能指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of lung function between two groups before and after operation(±s)

*P<0.05，與同組手術(shù)前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者術(shù)后炎癥細(xì)胞因子水平比較 手術(shù)后，聯(lián)合霧化組患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于氨溴索組(P<0.05)。見表2。

表2 2組術(shù)后炎癥細(xì)胞因子水平比較Tab.2 Comparison of inflammatory cytokine levels between two groups before and after operation (±s,mg/L)

*P<0.05，與同組手術(shù)前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者手術(shù)前后血氣指標(biāo)的比較 2組患者手術(shù)前血氣指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。手術(shù)后，2組PaCO2水平均升高，PaO2和PaO2/FiO2水平均降低；與對照組比較，觀察組PaCO2水平較低，PaO2和PaO2/FiO2水平較高。見表3。

表3 2組手術(shù)前后血氣指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of blood gas index between two groups before and after operation (±s,mmHg)

*P<0.05，與同組手術(shù)前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組手術(shù)后睡眠質(zhì)量比較 手術(shù)后，觀察組患者睡眠質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組手術(shù)后睡眠質(zhì)量的比較Tab.4 Comparison of sleep quality between two groups after operation (±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

胸食道手術(shù)是目前治療食管癌的首選方案，雖然治療效果較好，但術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較高，患者的預(yù)后效果較差[5-6]。由于肺臟具有特殊的解剖生理特點，其循環(huán)血容量變化較大，易損性較高，術(shù)后易導(dǎo)致肺不張、感染支氣管炎和肺炎、呼吸功能衰竭、慢性肺部疾病的惡化以及支氣管痙攣等并發(fā)癥[7-8]。肺部術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生不但會影響患者的手術(shù)效果，還會增加治療的難度和死亡風(fēng)險，對患者的康復(fù)產(chǎn)生重要影響[9]。

鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑，對肺組織具有高度的親和性，具有減少炎癥物質(zhì)釋放以及促進抗炎因子釋放的作用，是目前常用的治療胸部手術(shù)后肺部并發(fā)癥的藥物之一[10-11]。沙丁胺醇是一種β2-受體激動劑，也是目前常用的治療支氣管哮喘的藥，研究表明[13]，沙丁胺醇起效較為迅速，其松弛氣道平滑肌的效果較好，進而緩解患者支氣管的阻塞癥狀，可使患者肺功能得到明顯改善。但對于鹽酸氨溴索與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用后對于肺部并發(fā)癥的治療效果卻并不清楚[12]。因此，本研究對本院接受胸食道手術(shù)的患者的臨床資料進行回顧性分析，并對圍手術(shù)期霧化吸入氨溴索和氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇治療后的效果進行分析比，結(jié)果顯示，手術(shù)后，觀察組的FVC、FEV1和FEV1/FVC水平明顯高于對照組，提示氨溴索與沙丁胺醇聯(lián)合使用后對于患者肺功能指標(biāo)的改善程度更好。

術(shù)后炎癥物質(zhì)的釋放和炎癥反應(yīng)的發(fā)展與各種并發(fā)癥的發(fā)生具有著密切關(guān)系，其中IL-18、IL-6是最為常見的炎癥因子，可作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一[14]；而CRP作為一種非特異性炎癥標(biāo)記物，主要應(yīng)用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷，也可用于術(shù)后感染的監(jiān)測[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后，觀察組患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于對照組，提示氨溴索與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用后能明顯抑制炎癥因子的釋放，阻止炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，并能降低應(yīng)激反應(yīng)，對于提高患者恢復(fù)能力具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后觀察組的PaCO2低于對照組，PaO2和PaO2/FiO2水平高于對照組，提示氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇對患者的血氣指標(biāo)的影響較小，患者的生命體征更為平穩(wěn)，恢復(fù)效果更好，其原因可能與沙丁胺醇能擴張支氣管和增加通氣量有關(guān)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合霧化組患者的睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于氨溴索組，提示氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇能明顯改善患者的睡眠質(zhì)量，其原因可能是聯(lián)合用藥對患者肺功能的改善效果更好，患者睡眠質(zhì)量明顯更高。

本研究通過對接受胸食手術(shù)患者給予氨溴索與沙丁胺醇聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后肺功能改善效果更好，可明顯改善患者術(shù)后肺功能和血清細(xì)胞因子水平，臨床應(yīng)用價值較好，但本研究限于研究樣本的不足，對于具體應(yīng)用效果仍需作進一步的深入研究。

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(編校：苗加會)

Effectofambroxolcombinedwithsalbutamolinthoracicesophagealperioperativepatientsandlungfunction

WANG Hai-yong1, ZHANG Chu1Δ, YU Guang-mao1, XU Wen-yu2
(1.Department of Thoracic surgery, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Pharmacy, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of ambroxol combined with salbutamol in patients with thoracic esophageal surgery and the effect on lung function and serum levels of inflammatory cytokines.MethodsRetrospective analysis was used to analysis the clinical data of patients accepted the chest esophagus surgery in our hospital from May 2014 to August 2016, according to the perioperative inhaled drugs were divided into ambroxd group (control group) and salbutamol and ambroxol group (observation group).The pulmonary function indexes and inflammatory cytokine levels were observed before and after operation in two groups.The differences of sleep quality between the two groups before and after operation were compared.ResultsAfter surgery,the level of FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF and PEF of the two groups all decreased, compared with the control group, the observation group was higher.The level of inflammatory cytokines in the two groups had no difference.After surgery, the level of IL-18, IL-6 and hs-CRP of the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05);The level of blood gas indexes in the 2 groups before operation had no differences . After surgery,the level of PaCO2in the observation group was lower than that of the control group (P<0.05),the level of PaO2and PaO2/FiO2were higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe application of ambroxol combined with salbutamol in patients with thoracic esophageal surgery, can significantly improve the postoperative pulmonary function and serum cytokine levels, has clinical application value.

ambroxol; thoracic esophageal surgery; pulmonary function; cytokine

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.022

王海勇，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肺癌的早期診斷及肺癌的綜合治療，E-mail：13095750118@163.com；張楚，通信作者，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：胸部微創(chuàng)手術(shù)及肺癌食道癌的個性化治療，E-mail：zhangchuyy@163.com。

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