穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝的影響

魏建芬，劉偉東，葉慧蘭

(麗水市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 麗水 323000)

穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝的影響

魏建芬Δ，劉偉東，葉慧蘭

(麗水市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 麗水 323000)

目的探討穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝的影響。方法84例符合納入標(biāo)準(zhǔn)且確診為圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，分別為42例，對照組予以常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以穿心蓮片(2～3片/次，3次/天)治療，共治療4周為一療程，采血及齦溝液測定性激素、骨代謝及炎癥因子等相關(guān)實驗室指標(biāo)，測定骨密度，同時對比臨床療效及并發(fā)癥狀況。結(jié)果相對于治療前，研究組治療后促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平降低，雌二醇(estradiol，E2)水平升高，2組治療后甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β-膠原特殊序列(β-Crosslaps，β-CTX)及N端中段骨鈣素(N-MID osteocalcin，N-MID-OT)含量降低，齦溝液腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6及IL-8含量降低，腰椎L1-4、股骨近端骨密度升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后LH水平較低，E2水平較高，PTH、β-CTX及N-MID-OT含量較低，齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量較低，腰椎L1-4、股骨近端骨密度較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組有效率71.43%與研究組有效率90.48%對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；所有患者均獲得隨訪，2組間不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝及內(nèi)分泌具有調(diào)節(jié)作用，療效顯著，安全性高。

穿心蓮片；圍絕經(jīng)期；牙周炎；骨代謝

圍絕經(jīng)期是婦女生理、心理過度的特殊階段，尤其是合并牙周炎患者的患病率及嚴(yán)重性增高。因性腺功能減退，雌激素水平逐漸降低，骨量流失、骨代謝紊亂，牙齦防御力降低，增大了牙周炎的發(fā)病率[1]，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。據(jù)報道圍絕經(jīng)期婦女全身骨密度降低是慢性牙周炎發(fā)病的高危因素，雌激素水平、炎癥因子及骨密度變化與圍絕經(jīng)期合并牙周炎的發(fā)生具有一定的相關(guān)性[2]?，F(xiàn)階段臨床對于圍絕經(jīng)期伴牙周炎多采用對癥治療為主，缺乏針對宿主狀態(tài)的有效措施，臨床療效難以令人滿意，具有局限性[3]。因此選擇有效的措施來改善圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝及內(nèi)分泌功能具有重要意義。隨著對圍絕經(jīng)期牙周炎病變機(jī)制的研究進(jìn)展，中藥中穿心蓮內(nèi)酯是具有獨特作用機(jī)制的小分子天然藥物，逐漸受到臨床關(guān)注，據(jù)報道穿心蓮片主要成分穿心蓮內(nèi)酯具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制實驗性牙周炎的牙槽骨吸收[4]，因而在圍絕經(jīng)期伴牙周炎的治療上具有廣闊前景。本次研究現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2014年9月～2015年12月來麗水市人民醫(yī)院口腔科符合納入標(biāo)準(zhǔn)且確診為圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者84例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①圍絕經(jīng)期綜合征參照《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，月經(jīng)紊亂≥6個月或停經(jīng)≤1年,局部體格檢查、X線攝片及實驗室檢查，牙周炎診斷參照陳衛(wèi)民主編的《口腔疾病診療指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡在43～54歲；④自愿參與研究，簽署藥物及知情同意書；⑤正常思維和語言溝通交流能力正常，遵醫(yī)囑服藥；⑥經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，分別為42例，對照組予以常規(guī)治療，年齡44～54歲，平均年齡為(48.43±3.18)歲，病程4個月～4年，平均病程(1.17±0.71)年；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以穿心蓮片治療，年齡43～53歲，平均年齡為(48.16±3.29)歲，病程3個月～3年，平均病程(1.17±0.71)年，2組間年齡、病程等基線資料對比，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者年齡>54歲或<43歲；②存在嚴(yán)重心肝腎、血液、代謝和內(nèi)分泌等全身系統(tǒng)性疾病或惡性腫瘤、免疫性疾??；③近3個月內(nèi)未采用任何免疫抑制劑、非甾體抗炎藥及激素類藥者；④對穿心蓮片內(nèi)成分或其他治療藥物存在過敏或藥物禁忌癥者；⑤存在癲癇或精神障礙難以正常交流者；⑥既往6個月內(nèi)曾接受過牙周治療者；⑦治療依從性差、未按規(guī)定服藥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療前1周停用原有治療方案，參照《中國牙周病防治指南》[7]，2組均予以系統(tǒng)牙周基礎(chǔ)治療，包括齦上潔治、齦下刮治、局部沖洗，每周復(fù)診1次，維護(hù)口腔衛(wèi)生，同時進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教，米諾環(huán)素緩釋軟膏(Sunstar INC，Japan，H20100244)輕退注入牙周袋底，以在齦緣處可見藥物為宜，1 h之內(nèi)避免進(jìn)食及漱口，1次/周；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以穿心蓮片治療，穿心蓮片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44021764)口服，2～3片/次，3次/天，2組患者均連續(xù)治療4周為一療程，治療期間戒煙戒酒，清淡飲食，治療期間避免抗生素、非甾體抗炎藥及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2.2 血液學(xué)指標(biāo)測定：于治療前及治療4周后分別采集肘部靜脈血3～5 mL，均于患者月經(jīng)期第3天采集，3000 r/min離心處理后，收集上層液體，保存待測，指標(biāo)如下：①性激素水平測定：包括血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicular stimulating hormone，F(xiàn)SH)及促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)含量，均采用放射免疫法測定，儀器為羅氏modular E170全自動生化分析儀，試劑盒由天津九鼎生物科技有限公司提供，完全參照試劑盒要求進(jìn)行；②骨代謝指標(biāo)測定：包括甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β-膠原特殊序列(β-Crosslaps，β-CTX)，N端中段骨鈣素(N-MID osteocalcin，N-MID-OT)含量，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定PTH、β-CTX和N-MID-OT，試劑盒由德國羅氏診斷公司提供，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.2.3 齦溝液炎癥因子測定：于治療前及治療4周后分別清除齦上菌斑，吹干牙面，將消毒吸潮紙尖插入牙體近中、遠(yuǎn)中、頰側(cè)、舌側(cè)齦溝中，取出稱質(zhì)量，做好記錄，置入磷酸鹽緩沖液中，低溫條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量，試劑盒由美國R&D公司提供，完全參照試劑盒要求進(jìn)行，齦溝液采集及測定均由同一人完成。

1.2.4 骨密度相關(guān)指標(biāo)測定：于治療前及治療4周后分別采用美國HOLOGIC公司生產(chǎn)的Discovery型骨密度儀檢測患者腰椎L1-4和股骨近端骨密度，所有骨礦物質(zhì)密度(bone mineral density，BMD)以g/cm2為單位表示，操作步驟參照說明書要求。

1.2.5 臨床療效：治療期間觀測臨床癥狀并記錄實驗室、生化指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈為治療后牙齦充血、紅腫、牙周袋癥狀消失，牙齒不松動，咀嚼功能完全改善，X線片表明牙槽骨吸收停止，出現(xiàn)硬骨板；好轉(zhuǎn)為治療后牙齦充血、腫脹、牙周袋癥狀好轉(zhuǎn)，牙齒松動度降低，咀嚼功能得到改善，X線片表明牙槽骨吸收停止；無效為治療后牙齦充血、腫脹、牙周袋癥狀存在，牙周袋存在或牙周溢服，牙齒松動，X線片表明牙槽骨繼續(xù)吸收。有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組間性激素水平測定狀況 相對于治療前，研究組治療后LH水平降低，E2水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后LH水平較低，E2水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組間治療前后性激素水平測定狀況對比Tab.1 Comparison of gonadal hormones levels pre-and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組間骨代謝指標(biāo)測定狀況 相對于治療前，2組治療后PTH、β-CTX及N-MID-OT含量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后PTH、β-CTX及N-MID-OT含量較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后骨代謝指標(biāo)測定狀況對比Tab.2 Comparison of serum bone metabolic parameters pre-and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間齦溝液炎癥因子含量 相對于對照組，2組治療后齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后齦溝液炎癥因子含量對比Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels in gingival crevicular fluid pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間骨密度指標(biāo)含量 相對于對照組，2組治療后腰椎L1-4、股骨近端骨密度升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后腰椎L1-4、股骨近端骨密度較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組間治療前后骨密度指標(biāo)含量對比Tab.4 Comparison of BMD pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組間臨床療效狀況 對照組有效率71.43%與研究組有效率90.48%數(shù)據(jù)對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.941，P<0.05)。見表5。

表5 2組間臨床療效狀況對比[n(%)]Tab.5 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.6 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，無惡性不良發(fā)應(yīng)出現(xiàn)，僅存在輕微胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后癥狀消失，2組間不良率數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

牙周炎是一種病因復(fù)雜的炎癥破壞性疾病，絕經(jīng)期是女性卵巢內(nèi)分泌功能開始衰退的特殊時期，是牙周炎的易感人群。臨床研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期婦女的牙周病的發(fā)生和病變程度都比較嚴(yán)重[8]，嚴(yán)重影響婦女的身心健康，成為人們關(guān)注的重要問題之一。雖然圍絕經(jīng)期合并牙周炎所致牙槽骨吸收機(jī)理尚不明確，大部分學(xué)者認(rèn)同婦女絕經(jīng)后隨著卵巢功能的逐漸衰退，體內(nèi)雌激素水平急劇降低，導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松等全身因素與牙周炎病情進(jìn)展關(guān)系密切，因而骨代謝指標(biāo)、內(nèi)分泌功能及炎癥因子水平均可作為反映牙周狀況的客觀指標(biāo)之一[9-10]。本病目前尚無特效治療方法，因而一般抗炎治療效果不佳。祖國醫(yī)學(xué)在治療多種復(fù)雜性牙周疾病方面有明顯的優(yōu)勢，穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒，涼血消腫等功能，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有解熱、抑菌、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[11]，符合圍絕經(jīng)期合并牙周炎“急則治其標(biāo)”的理論依據(jù)，因而具有應(yīng)用價值。然而臨床關(guān)于穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝影響的文獻(xiàn)報道較少。

祖國醫(yī)學(xué)一貫主張治病求本和辨證施治，應(yīng)根據(jù)圍絕經(jīng)期伴牙周炎主要病機(jī)，辨證施治，來虛補(bǔ)實瀉，疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和陰陽?！毒霸廊珪吩弧胺不鸩≌撸洳”卦谘来布∪忾g，或為糜爛，或為腫痛，或牙縫出血不止，或為臭穢脫落，皆病在經(jīng)絡(luò)……，治則宜戒厚味，清火邪”。穿心蓮片具有清熱解毒、涼血消腫之功效，符合圍絕經(jīng)期合并牙周炎“急則治其標(biāo)”的中醫(yī)辨證理論。

內(nèi)分泌功能紊亂對牙周病的病情進(jìn)展具有重要作用。尤其是圍絕經(jīng)期婦女血清性激素含量呈降低趨勢，骨代謝功能異常,骨轉(zhuǎn)化增高,患牙周病的危險程度上升[12]。牙齦是機(jī)體性激素作用的靶器官,以特異性的雌激素和睪丸素受體為主。牙周病的起病過程與性激素含量具有一定相關(guān)性[13]。全身性激素對骨重建的作用,可能是通過作用于局部因子而完成的，因而測定觀察圍絕經(jīng)期患者的激素水平具有重要意義[14]。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)穿心蓮片輔助治療后性激素水平得到顯著改善(P<0.05)，說明穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎內(nèi)分泌功能具有一定改善作用，進(jìn)而有效控制臨床指標(biāo)，改善牙周炎癥狀態(tài)。

據(jù)報道機(jī)體骨質(zhì)疏松與牙周炎間相互作用、關(guān)系密切。圍絕經(jīng)期引起骨代謝功能紊亂，給牙周炎患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[15]。其中細(xì)胞因子在圍絕經(jīng)期和牙周炎的起病過程中起到了重要作用。齦溝液中如IL-1β和IL-8等許多炎癥介質(zhì)是牙周炎病情進(jìn)展的重要炎癥介質(zhì)，通過促進(jìn)膠原酶活性及骨吸收等途徑而實現(xiàn)擴(kuò)大炎癥的作用[16-17]。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)穿心蓮片輔助治療后齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量較低(P<0.05)，說明穿心蓮片可以起到降低炎癥因子，抑制圍絕經(jīng)期合牙周炎炎癥反應(yīng)的作用。

骨代謝是成骨細(xì)胞骨形成和破骨細(xì)胞骨吸收間的動態(tài)平衡過程，監(jiān)測骨吸收指標(biāo)的代謝狀況，能更好地反映骨量丟失的情況[18]。有關(guān)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥與慢性牙周炎間相互關(guān)系的研究逐漸引起研究人員重視，據(jù)報道絕經(jīng)婦女中，牙周炎的發(fā)生發(fā)展與全身BMC、BMD減少和骨質(zhì)疏松癥有關(guān)[19]。因此圍絕經(jīng)期婦女全身骨密度降低可能是慢性牙周炎的危險因素之一[20]。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)穿心蓮片輔助治療后，腰椎L1-4、股骨近端骨密度較高(P<0.05)，說明穿心蓮片作用于圍絕經(jīng)期合牙周炎患者，具有改善骨代謝，提高骨密度的作用。

本次研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝及內(nèi)分泌具有調(diào)節(jié)作用，療效顯著，安全性高。然而本次研究時間、樣本數(shù)有限，關(guān)于穿心蓮片對圍絕經(jīng)期伴牙周炎患者骨代謝及內(nèi)分泌的影響需要循證醫(yī)學(xué)來證實。

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(編校：王儼儼)

Effectsofandrographistabletonbonemetabolisminperimenopausalperiodwithperiodontitis

WEI Jian-fenΔ, LIU Wei-dong, YE Hui-lan
(Department of Stomatology, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of andrographis tablet on bone metabolism in peri menopausal period with periodontitis.Methods84 patients who diagnosied with periodontitis of peri menopausal period and met inclusion criteria in our hospital were selected, and randomly divided into control group and experimental group with 42 cases in each group , patients in the control group were treated with conventional treatment, patients in the experimental group were treated on the basis of the conventional treatment with andrographis tablet (2-3 tablets per time, 3 times daily), a total of 4 weeks for a course of treatment, blood sampling and gingival fluid were collected to determine the sex hormone, bone metabolism, inflammation factors and related laboratory indicators, bone mineral density was measured, and the clinical efficacy and complications were compared.ResultsCompared with before treatment, the luteinizing hormone (LH) level of the experimental group decreased after treatment , estradiol (E2) level increased , the parathyroid hormone (PTH), β-Crosslaps (β-CTX) and N-MID osteocalcin (N-MID-OT) contents of the two groups decreased after treatment, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β),IL -6 and IL - 8 contents in gingival sulcus liquid decreased , lumbar L1-4, proximal femur bone density increased ,with significant differences (P<0.05); compared with the control group, the LH level of the experimental group was lower after treatment , E2 level was higher, the PTH,β-CTX and N-MID-OT contents were lower , the TNF-α, IL-1β, IL -6 and IL - 8 contents in gingival sulcus liquid were lower, lumbar L1-4, proximal femur bone mineral density were higher, with significant differences (P<0.05); the effective rate of the control group (71.43%) compared with the experimental group 90.48%, with significant difference(P<0.05); all patients were followed up, adverse reactions were mild , the symptoms disappeared after symptomatic treatment, there was no significant difference between the two groups.ConclusionAndrographis tablet could regulate the bone metabolism and endocrine in the treatment of peri menopausal period with periodontitis, whose curative effect is distinct, with high safety.

andrographis tablet; peri menopausal period; periodontitis; bone metabolism

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.033

魏建芬，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：口腔臨床，E-mail：weijfzzz@163.com。

R271.11+6；R276.8；R68

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