劉萍，溫潔，劉洋

(1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000；2華北理工大學(xué)冀唐學(xué)院)

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PCOS患者孕早期血清甲狀腺激素水平變化及其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

劉萍1，溫潔1，劉洋2

(1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000；2華北理工大學(xué)冀唐學(xué)院)

目的觀察多囊卵巢綜合征(PCOS)患者孕早期血清甲狀腺激素水平變化，并探討其與PCOS孕婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法選擇來院產(chǎn)檢的PCOS孕婦60例(PCOS組)，其中成功妊娠者30例(妊娠12～13周)、早期(妊娠6～12周內(nèi))自然流產(chǎn)者30例。另選同期產(chǎn)檢的健康孕婦90例(對(duì)照組)，其中成功妊娠者45例、早期自然流產(chǎn)者45例。收集兩組停經(jīng)30 d時(shí)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離四點(diǎn)甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺激素(TSH)的檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果PCOS組血清T3、T4水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組(P均<0.05)，PCOS組早期流產(chǎn)者血清T3、T4水平低于成功妊娠者及對(duì)照組成功妊娠者(P均<0.05)。對(duì)照組中成功妊娠者與正常流產(chǎn)者、PCOS組成功妊娠者與對(duì)照組成功妊娠者血清T3、T4、TSH水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論在PCOS孕婦中，早期流產(chǎn)者甲狀腺激素水平低于成功妊娠者，低水平甲狀腺激素可能影響PCOS孕婦胚胎發(fā)育，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)。

多囊卵巢綜合征；甲狀腺激素；妊娠；流產(chǎn)

多囊卵巢綜合征(PCOS)可導(dǎo)致排卵障礙，在臨床治療過程中多采用促排卵方法進(jìn)行助孕。雖然PCOS患者經(jīng)過促排卵可獲得較高的排卵率及妊娠率，但相比正常孕婦妊娠成功后早期流產(chǎn)率較高。目前多數(shù)對(duì)PCOS患者早期流產(chǎn)因素的調(diào)查多集中于患者甾體激素調(diào)節(jié)、機(jī)體免疫機(jī)制或子宮內(nèi)膜狀態(tài)。大量研究證實(shí)，單純調(diào)整PCOS患者甾體激素水平無法顯著改善胚胎成活率，近年來部分學(xué)者開始研究PCOS患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂對(duì)胚胎成活的影響。PCOS患者機(jī)體存在甾體激素水平紊亂，同時(shí)也有蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝水平異常。甲狀腺激素(TH)是調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的重要激素。研究[1]發(fā)現(xiàn)，不孕癥患者甲狀腺功能減退癥發(fā)病率和甲狀腺自身抗體陽性率顯著高于自然妊娠人群。介于上述前提，本研究觀察了PCOS患者孕早期血清TH水平變化，并探討TH水平與PCOS孕婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料2010年1月～2014年1月在我院做產(chǎn)檢的PCOS孕婦60例(PCOS組)，年齡(25.8±1.5)歲，其中成功妊娠者30例(妊娠12～13周)、早期(妊娠6～12周內(nèi))自然流產(chǎn)者30例。另選同期來院產(chǎn)檢的健康孕婦90例(對(duì)照組)，年齡(25.9±1.8)歲，其中成功妊娠者45例(妊娠孕周超過12周)、早期自然流產(chǎn)者45例。所有研究對(duì)象孕前均無高血壓、甲狀腺疾病及心血管疾病，無影響機(jī)體代謝的各種內(nèi)分泌疾病，近期無感染性疾病史，排除影響受孕的各種婦科器質(zhì)性疾病，男方精液正常。兩組一般情況具有可比性。

1.2TH檢測(cè)及結(jié)果收集收集兩組停經(jīng)30 d時(shí)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺激素(TSH)的檢測(cè)結(jié)果。

2　結(jié)果

PCOS組血清T3、T4水平低于對(duì)照組、TSH水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。PCOS組早期流產(chǎn)者血清T3、T4、TSH水平低于成功妊娠者及對(duì)照組成功妊娠者(P均<0.05)。對(duì)照組中成功妊娠者與正常流產(chǎn)者、PCOS組成功妊娠者與對(duì)照組成功妊娠者血清T3、T4、TSH水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

3　討論

PCOS患者高流產(chǎn)率一直是研究者關(guān)心的問題。影響胚胎成功著床和生長(zhǎng)的因素很多，包括甾體激素、生長(zhǎng)因子、子宮內(nèi)膜容受性等。PCOS患者甾體激素水平異常，同時(shí)也導(dǎo)致其他內(nèi)分泌激素水平異常[2,3]。合并其他內(nèi)分泌疾病的PCOS患者妊娠合并癥發(fā)生率更高。TH是調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪、蛋白質(zhì)及糖類代謝的重要物質(zhì)。生殖系統(tǒng)也廣泛表達(dá)TH受體，TH在女性生殖系統(tǒng)功能維持中也發(fā)揮重要作用[4]。

表1　兩組血清T3、T4、TSH水平比較

注：與對(duì)照組比較，※P<0.05；與同組成功妊娠者相比，*P<0.05；與對(duì)照組成功妊娠者相比，#P<0.05。

研究[5,6]表明，TH水平異常與不孕癥密切相關(guān)。孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)在妊娠期處于特殊代償狀態(tài)，機(jī)體TH的產(chǎn)生及代謝過程均發(fā)生改變。TH可影響性器官發(fā)育、卵泡成熟、胚胎植入、妊娠維持等環(huán)節(jié)。正常妊娠婦女可合并甲狀腺功能減退(甲減)，其中亞臨床甲減的發(fā)生率為2%～4%。甲狀腺功能異常可增加孕婦妊娠高血壓綜合征、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、圍產(chǎn)期疾病的發(fā)生率。也有研究表明，甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)或亞臨床甲亢可引起女性卵巢多囊改變。PCOS患者如存在明顯甲狀腺功能異常，可加重月經(jīng)稀發(fā)、無排卵性不孕、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率。高洪偉[7]研究發(fā)現(xiàn)，甲亢與不孕無關(guān)，但甲減則與不孕有密切關(guān)系。PCOS患者大多存在甲狀腺激素分泌失常，亞臨床甲減可促進(jìn)PCOS患者代謝紊亂[8～11]。

本研究結(jié)果顯示，PCOS患者總體T3、T4水平低于對(duì)照組，進(jìn)一步研究分析得出PCOS組早期流產(chǎn)者血清T3、T4水平低于成功妊娠者及對(duì)照組成功妊娠者，提示TH水平異常將影響胚胎正常發(fā)育甚至導(dǎo)致流產(chǎn)，因此對(duì)于TH水平異常的PCOS產(chǎn)婦孕前需及時(shí)進(jìn)行治療和密切觀察，預(yù)防不良妊娠結(jié)局。我們還發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組中成功妊娠者與正常流產(chǎn)者、PCOS組成功妊娠者與對(duì)照組成功妊娠者血清T3、T4、TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明TH對(duì)于維持正常胚胎著床有重要作用，正常的TH水平是妊娠成功的必要條件，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[12～15]。通過對(duì)于PCOS患者與對(duì)照組整體激素水平比較發(fā)現(xiàn)，PCOS患者可能存在甲狀腺功能異常，這可能由于PCOS患者本身存在的內(nèi)分泌紊亂影響TH的正常分泌有關(guān)。我們認(rèn)為，對(duì)于PCOS孕婦，監(jiān)測(cè)并及時(shí)調(diào)整TH水平有助于提高妊娠率，控制孕婦體質(zhì)量、治療妊娠相關(guān)內(nèi)分泌疾病不僅可以提高受孕率，同時(shí)可獲得良好的妊娠結(jié)局[16～20]。

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