侯明月

(蘭陵縣人民醫(yī)院，山東蘭陵277700)

?

氯雷他定、孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應性鼻炎療效對比觀察

侯明月

(蘭陵縣人民醫(yī)院，山東蘭陵277700)

目的比較抗組胺藥氯雷他定和白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應性鼻炎的療效。方法 將60例季節(jié)性變應性鼻炎患者隨機分為氯雷他定組和孟魯司特鈉組各30例，分別給予氯雷他定、孟魯司特鈉治療2周。比較兩組療效，檢測并比較兩組患者治療前后血清特異性IgE及鼻腔分泌物嗜酸粒細胞(EOS)陽性率。結(jié)果 患者評定孟魯司特鈉組顯效18例、有效8例、無效4例，總有效率86.7%，氯雷他定組分別為20、7、3例和90.0%；兩組患者評定總有效率相比差異無統(tǒng)計學意義。醫(yī)生評定孟魯司特鈉組顯效18例、有效9例、無效3例，總有效率90.0%，氯雷他定組分別為20、8、2例和93.3%；兩組醫(yī)生評定總有效率相比差異無統(tǒng)計學意義。兩組治療前和治療后IgE差異比較均無統(tǒng)計學意義，但兩組治療后的IgE與治療前相比均降低，P均<0.05。孟魯司特鈉組治療前27例(90.0%)、治療后7例(23.3%)鼻腔分泌物EOS陽性，氯雷他定組治療前28例(93.3%)、治療后8例(26.7%)鼻腔分泌物EOS陽性。治療前、治療后兩組患者鼻腔分泌物EOS陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學意義，但同組治療前后鼻腔分泌物EOS陽性率相比P均<0.05。結(jié)論 氯雷他定、孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應性鼻炎可以有效緩解癥狀、降低血清特異性IgE及鼻腔內(nèi)分泌EOS陽性率，且二者效果接近。

季節(jié)性變應性鼻炎；氯雷他定；孟魯司特鈉；嗜酸粒細胞；特異性IgE

組胺是引起變態(tài)反應性疾病的重要遞質(zhì)。抗組胺藥氯雷他定治療季節(jié)性變應性鼻炎療效確切。文獻報道，白三烯是引起流涕和鼻塞癥狀的重要遞質(zhì)。白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉近年來也逐漸用于治療變應性鼻炎[1]。2012年10月～2014年10月，我們觀察并比較了例氯雷他定、孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應性鼻炎的效果及其對患者血清特異性IgE、嗜酸粒細胞(EOS)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料60例季節(jié)性變應性鼻炎患者，其中男26例、女34例，年齡25～68(41.5±3.7)歲。均符合1997年海口會議制定的關于季節(jié)性變應性鼻炎的診斷標準[2]，皮膚過敏原試驗結(jié)果顯示對夏秋花粉和蒿屬花粉過敏，且1個月內(nèi)未曾使用其他有可能干擾研究結(jié)果的藥物。隨機分為氯雷他定組和孟魯司特鈉組，各30例。

1.2治療方法每日睡前氯雷他定組患者口服氯雷他定膠囊1粒(10 mg)，孟魯司特鈉組患者每日睡前口服孟魯司特鈉1片(10 mg)，連續(xù)服用2周。

1.3療效判定方法參照文獻[3]方法，由醫(yī)生和患者同時對患者用藥后的癥狀改善情況、改善時間及不良反應發(fā)生情況進行評分。療效指數(shù)=治療前后的總分之差/治療前總分×100%。患者季節(jié)性變應性鼻炎臨床癥狀及體征完全消失，療效指數(shù)≥80%為顯效；癥狀及體征有所改善，療效指數(shù)21%～79%為有效；癥狀及體征未發(fā)生變化，療效指數(shù)≤20%為無效。以顯效和有效病例計算總有效率。

1.4血清IgE檢測方法治療前后抽取兩組患者靜脈血，分離血清，用ELISA法檢測血清特異性IgE。葎草花粉陽性者檢測葎草花粉特異性IgE，蒿屬花粉陽性者檢測蒿屬花粉特異性IgE，正常參考值<0.35 KUA/L。

1.5鼻腔分泌物EOS檢測方法治療前后采集兩組患者鼻腔分泌物，制作涂片觀察，發(fā)現(xiàn)EOS則視為鼻腔分泌物EOS陽性。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較患者評定孟魯司特鈉組顯效18例、有效8例、無效4例，總有效率86.7%，氯雷他定組分別為20、7、3例和90.0%；兩組患者評定總有效率相比差異無統(tǒng)計學意義。醫(yī)生評定孟魯司特鈉組顯效18例、有效9例、無效3例，總有效率90.0%，氯雷他定組分別為20、8、2例和93.3%；兩組醫(yī)生評定總有效率相比差異無統(tǒng)計學意義。

2.2兩組患者治療前后血清IgE比較見表1。由表1可見，兩組治療前和治療后的IgE的差異無統(tǒng)計學意義，但兩組治療后的IgE與治療前相比，P均<0.05。

表1　兩組患者治療前后血清特異性IgE比較±s)

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.3兩組患者治療前后鼻腔分泌物EOS比較 孟魯司特鈉組治療前27例(90%)、治療后7例(23.3%)鼻腔分泌物EOS陽性，氯雷他定組治療前28例(93.3%)、治療后8例(26.7%)鼻腔分泌物EOS陽性。治療前、治療后兩組患者鼻腔分泌物EOS陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學意義，但同組治療前后鼻腔分泌物EOS陽性率相比P均<0.05。

3　討論

機體接觸過敏原后，因IgE介導的鼻黏膜形成非感染性炎癥疾病，即變應性鼻炎[7]。鼻黏膜被變應原侵入后，經(jīng)抗原遞呈細胞進行抗原肽信號的傳遞，對T細胞反應的平衡產(chǎn)生影響，形成Th1耐受而Th2高敏感的局面。Th2類淋巴細胞釋放細胞因子，包括粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-3、IL-4及IL-5等，其中在IL-4的作用下，B細胞進一步分化為漿細胞，對IgE起著良好的調(diào)節(jié)作用[8，9]。在EOS活化、存活等一系列活動中，IL-5和GM-CSF在EOS祖細胞中產(chǎn)生并具有同等重要的作用。變應原特異的血清IgE和EOS是變應性炎癥過程中最為重要的兩個環(huán)節(jié)。B細胞產(chǎn)生特異性IgE，并與嗜堿粒細胞和肥大細胞表面的受體相結(jié)合。當變應原進入體內(nèi)后，與存在于肥大細胞表面的IgE相結(jié)合，激活肥大細胞，使其釋放炎癥遞質(zhì)和細胞因子，并在鼻黏膜血管和神經(jīng)上發(fā)生作用，從而產(chǎn)生對應的癥狀與體征[10]。與此同時，在炎癥遞質(zhì)和細胞因子的作用下，鼻黏膜下及上皮EOS浸潤、活化，釋放髓鞘堿性蛋白(MBP)和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)等遞質(zhì)，使黏液分泌和血管通透性逐漸增強，局部炎癥不斷加劇。

抗組胺藥也是治療變應性鼻炎的一線用藥。然而，前列腺素、白三烯等炎癥遞質(zhì)對血管和神經(jīng)受體產(chǎn)生作用，一定程度上也會發(fā)生對應的疾病癥狀。所以，僅用抗組胺藥對變應性鼻炎進行治療，不容易取得穩(wěn)定的臨床療效。有關文獻[11]對哮喘的發(fā)病機制進行研究，結(jié)果表明白三烯遞質(zhì)在哮喘發(fā)病過程中起著重要作用。哮喘患者吸入白三烯后，痰中的EOS逐漸增多。另外也有研究指出[12]， 豚鼠予以白三烯霧化吸入后，支氣管肺泡灌洗液、上皮下組織中EOS數(shù)及細胞總數(shù)明顯增加，進一步證實白三烯可參與EOS炎癥的形成，且具有趨化EOS的作用。

目前，有關半胱氨酰白三烯在變應性鼻炎發(fā)病機制中所起作用的研究逐漸增多[13]?；ǚ埏h散季節(jié)對變應性鼻炎患者的鼻腔分泌物進行檢測，發(fā)現(xiàn)LTC4、LTD4及CysLT1含量升高，激發(fā)變應原的情況下，遲發(fā)相及速發(fā)相反應期間白三烯含量增加，而常年性和季節(jié)性鼻炎患者鼻腔灌洗液中白三烯的含量同樣增加。使用白三烯受體拮抗劑能夠有效抑制鼻黏膜刺激反應，有效緩解變應性鼻炎癥狀。這些研究均表明，變應性鼻炎的發(fā)病機制中，白三烯的參與非常重要，應引起高度重視[14，15]。

本研究顯示，在季節(jié)性變應性鼻炎的治療過程中，氯雷他定與孟魯司特鈉所起的作用及產(chǎn)生的療效均相同，提示引起季節(jié)性變應性鼻炎的炎癥遞質(zhì)主要為組胺和白三烯。本研究兩組季節(jié)性變應性鼻炎患者通過2周的治療，血清特異性IgE和鼻腔內(nèi)分泌物EOS陽性率均有所下降，說明組胺和白三烯在對EOS聚集、活化產(chǎn)生影響的同時，也抑制B細胞從而影響特異性IgE的形成。兩組治療后各項指標差異均無統(tǒng)計學意義，說明兩種抗變態(tài)反應藥物均可有效作用于季節(jié)性變應性鼻炎患者。

綜上所述，抗組胺藥氯雷他定和白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應性鼻炎，可明顯降低血清特異性IgE水平和鼻腔分泌物EOS陽性率，改善臨床癥狀及體征，具有良好的臨床療效，因此值得應用及推廣。

[1] 宋薇薇,林小平,柴若楠,等.兒童變應性鼻炎特異性免疫治療三年療效及安全性評估[J].中國醫(yī)師進修雜志,2013,36(21):26-28.

[2] Lee CH, Chuang HY, Shih CC, et al. Correlation of serum total IgE, eosinophil granule cationic proteins, sensitized allergens and family aggregation in atopic dermatitis patients with or without rhinitis[J]. J Dermatol, 2004,31(10):784-793.

[3] 佘臘枝,魯海濤.變應性鼻炎血清變應原特異性IgE、皮膚點刺試驗、外周血嗜酸粒細胞計數(shù)與鼻部癥狀積分的相關性分析[J].醫(yī)學綜述,2015,25(5):949-950.

[4] Di Lorenzo G, Leto-Barone MS, La-Piana S， et al. Clinical course of rhinitis and changes in vivo and in vitro of allergic parameters in elderly patients: a long-term follow-up study[J]. Clin Exp Med, 2013,13(1):67-73.

[5] 張波,李潔,王普艷,等.季節(jié)性變應性鼻炎患者血清白三烯 E4及腫瘤壞死因子水平的測定及意義[J].醫(yī)學臨床研究,2014,22(3):540-542.

[6] 陳光媚,楊桂梅,陳奕輝,等.過敏性鼻炎患者主客觀指標的相關性研究[J].海南醫(yī)學,2015,18(3):366-368.

[7] Emin O, Hasan A, Aysegul D， et al. Total antioxidant status and oxidative stress and their relationship to total IgE levels and eosinophil counts in children with allergic rhinitis[J]. Interasma, 2012,22(3):188-192.

[8] 朱歆潔,陸美萍,陳若希,等.兒童變應性鼻炎嚴重度與血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白的相關性[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,47(8):628-632.

[9] 顧析玲.鹽酸氮(卓)司汀與丙酸氟替卡松治療青少年季節(jié)性變應性鼻炎療效比較[J].中國醫(yī)藥,2013,8(6):835-836.

[10] 張良.變應性和非變應性鼻炎與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關系[J].天津醫(yī)藥,2015,43(9):1015-1018.

[11] 尋滿湘,劉佳,張家雄,等.氮卓斯汀噴霧劑聯(lián)合曲安奈德噴霧劑治療季節(jié)性變應性鼻炎的臨床觀察[J].甘肅醫(yī)藥,2014,33(4):243-246.

[12] 藺林,嚴文洪,趙霞,等.不同溫度生理鹽水鼻腔沖洗對變應性鼻炎的治療作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(2):109-114.

[13] 陸憶,殷敏,程雷,等.白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療變應性鼻炎的薈萃分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(8):659-667.

[14] 黃雪琨,楊欽泰,陳玉蓮,等.γδT細胞、調(diào)節(jié)性T細胞、白細胞介素17及轉(zhuǎn)化生長因子β1在變應性鼻炎患者外周血中的表達[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(7):544-548.

[15] 朱魯平,張清照,嶋田貴志,等.腸球菌屬益生菌對實驗性變應性鼻炎的抗變態(tài)反應作用研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(7):555-562.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.037

R765.21

B

1002-266X(2016)26-0099-03

2016-03-20)