王偉東　康樂(lè)　方明　杭宏?yáng)|

維持性血透病人肌肉組織指數(shù) 脂肪組織指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白及細(xì)胞因子的關(guān)系

王偉東1康樂(lè)2方明1杭宏?yáng)|1

作者單位：1.116011 遼寧 大連，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；2.大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理教研室

目的 分析維持性血液透析病人肌肉組織指數(shù)、脂肪組織指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白及細(xì)胞因子的關(guān)系，探討肌肉組織指數(shù)、脂肪組織指數(shù)對(duì)判斷維持性血液透析病人微炎癥狀態(tài)的臨床價(jià)值。方法 收集2013年8月—2015年11月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液凈化中心進(jìn)行規(guī)律血液透析病人109例，檢測(cè)病人超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-1、白介素-6等微炎癥指標(biāo)。使用人體成分分析儀，經(jīng)模型運(yùn)算得到肌肉組織指數(shù)、脂肪指數(shù)及校正的肌肉組織指數(shù)、校正的脂肪組織指數(shù)。應(yīng)用一元線性回歸分析校正的肌肉組織指數(shù)、校正的脂肪組織指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-1、白介素-6的相關(guān)性。結(jié)果 校正的肌肉組織指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白無(wú)相關(guān)性。校正的脂肪組織指數(shù)與敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，與白介素-1、白介素-6無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 通過(guò)人體成分分析儀測(cè)得的維持性血液透析病人脂肪組織指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)。

維持性血液透析；微炎癥；多頻生物電阻抗；肌肉組織指數(shù)；脂肪組織指數(shù)

近年來(lái)，慢性腎臟?。–KD）的發(fā)病率呈全球性增高趨勢(shì)，美國(guó)＞20歲成年人CKD發(fā)病率已高達(dá)13%，尿毒癥的患病率為7.6%［1］。由于缺乏腎源，目前，血液透析是治療尿毒癥的主要措施［2］。盡管血液凈化治療技術(shù)已得到明顯提高，但維持血液透析（MHD）病人的年病死率仍高達(dá)15%～36%，此類人群心血管疾病發(fā)病率達(dá)86%、病死率達(dá)50%，遠(yuǎn)高于其他人群，是該人群死亡的主要原因［3］。

MHD病人普遍存在慢性微炎癥。慢性微炎癥是一種在體內(nèi)各種微生物、內(nèi)毒素、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物刺激下，以單核巨噬細(xì)胞激活、促炎癥因子釋放為中心的炎癥反應(yīng)。這種微炎癥狀態(tài)最早由Stenvinkel等在營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合征（MIA）中提出［4］，他們認(rèn)為炎癥與血液透析病人的心血管疾病、營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥密切相關(guān)，且炎癥在其中發(fā)揮了起始和驅(qū)動(dòng)作用。大量研究證實(shí)，終末期腎?。‥SRD）病人的微炎癥狀態(tài)與心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)生及死亡密切相關(guān)。因此，及早發(fā)現(xiàn)微炎癥狀態(tài)并積極進(jìn)行干預(yù)，對(duì)提高腎病病人的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間具有重要意義。目前的研究顯示，尿毒癥微炎癥狀態(tài)的主要炎癥標(biāo)志物包括：急性反應(yīng)蛋白，如超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；細(xì)胞因子，如白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等［5］。

多頻生物電阻抗技術(shù)是利用生物電阻抗原理對(duì)人體細(xì)胞外液、細(xì)胞內(nèi)液和機(jī)體總水量進(jìn)行成分測(cè)量［6］，對(duì)人體的水分、脂肪、肌肉等進(jìn)行評(píng)估的技術(shù)方法，其中，肌肉組織指數(shù)（LTI）、脂肪指數(shù)（FTI）對(duì)評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)具有一定的作用。生物電阻抗技術(shù)具有無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)及簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)［7］。本研究通過(guò)人體成分分析儀（BCM）檢測(cè)得到維持性血液透析病人的LTI、FTI，經(jīng)BCM儀中的個(gè)人模型標(biāo)準(zhǔn)校正后得到LTI-dtr、FTI-dtr，分析LTI-dtr、FTI-dtr與hs-CRP、IL-1、IL-6的相關(guān)性，判斷BCM檢測(cè)在發(fā)現(xiàn)微炎癥狀態(tài)方面的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年8月—2015年11月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液凈化中心進(jìn)行規(guī)律血液透析病人。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；規(guī)律血液透析，6～7次/2周，血液透析時(shí)間＞3個(gè)月；血液透析通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞40 kg/m2；平衡尿素清除指數(shù)（eKt/V）＜1.2，尿素下降率（URR）＜70%；艾滋病、肝炎或嚴(yán)重肝功能異常者；體內(nèi)裝有心臟起搏器或鋼板、鋼釘?shù)冉饘傺b置；1個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染，或出現(xiàn)嚴(yán)重應(yīng)激事件（如腦缺血、心梗發(fā)作）者；存在肢體缺如，雙側(cè)肢體存在無(wú)功能動(dòng)靜脈內(nèi)瘺；惡性腫瘤，需要放化療者；孕婦；其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或資料不全者。本研究入組109例病人，男62例、女47例；平均年齡（53.91±12.56）歲；透析6～7次/2周，4 h/次；透析時(shí)間（56.57±41.97）個(gè)月，血流量200～300 mL/min，透析液流量500 mL/min。血液凈化治療均使用碳酸氫鹽透析，透析液鈉濃度135～145 mmol/L、鉀濃度2.0 mmol/L、鈣濃度1.25～1.5 mmol/L；肝素或低分子肝素抗凝，透析機(jī)為德國(guó)費(fèi)森尤斯4008s，透析濾器選擇高通量（聚砜膜透析器FX60，膜表面積1.4 m2；或聚醚砜膜透析器150DS，膜表面積1.5 m2）。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1人體成分測(cè)定 所有病人均于透析前使用BCA-IB型人體成分分析儀（BCM）進(jìn)行測(cè)定。主要指標(biāo)包括校正后的肌肉組織指數(shù)（LTI-dtr）及校正后的脂肪組織指數(shù)（FTI-dtr）。LTI-dtr 、FTI-dtr：是在BCM儀中建立個(gè)人模型的標(biāo)準(zhǔn)值范圍后，將LTI、FTI進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)校正后所得，其中LTI=肌肉組織量/身高2，F(xiàn)TI=脂肪組織量/身高2，肌肉組織量及脂肪組織量由儀器根據(jù)測(cè)得的數(shù)據(jù)，使用生理模型計(jì)算得到。

1.2.2人體體格指標(biāo)測(cè)定 主要指標(biāo)包括身高（cm）、體重（kg）、BMI、上臂中部肌圍（MAMC）。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)測(cè)定 標(biāo)本收集：采血前禁食8 h，透析開(kāi)始前采集病人內(nèi)瘺側(cè)靜脈血9 mL，每份3 mL分別裝入1支乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管（用于血常規(guī)檢測(cè)）、2支含有分離膠的促凝管中（用于肝功生化、血脂、腎功能檢測(cè)，以及分離血清）。將其中1支促凝管的3 mL血液樣本，于室溫下靜止20 min后，用TDZ4-WS臺(tái)式低速自動(dòng)平衡離心機(jī)，以3 000轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min，進(jìn)行血清分離，各取0.5 mL血清分別裝于2支0.5 mL EP管中用于進(jìn)一步檢測(cè)。其中0.5 mL血清樣本儲(chǔ)存于4℃冰箱中，于3 d內(nèi)完成IL-1、IL-6檢測(cè)；另外0.5 mL血清樣本儲(chǔ)存于-80℃冰箱中，盡早完成hs-CRP檢測(cè)。

1.2.4血常規(guī)及生化指標(biāo)檢測(cè) 采用SF 3000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）等。采用Hitachi 7170s全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白蛋白（ALB）等。采用BNⅡ全自動(dòng)蛋白分析儀，用反射比濁法檢測(cè)hs-CRP。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定IL-1、IL-6。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)LTI-dtr、hs-CRP、IL-1、IL-6，進(jìn)行適當(dāng)轉(zhuǎn)換成為正態(tài)分布資料，應(yīng)用一元線性回歸分析LTI-dtr、FTI-dtr與hs-CRP、IL-1、IL-6的關(guān)系；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

病人平均體重（6 5.1 1±1 0.5）k g、B M I（2 3.0 4±2.8 3）k g/m2、肌肉消耗（26.85±2.28）cm、皮下脂肪厚度（7.35±3.1）cm、MAMC（24.54±2.17）cm；血WBC、Hb及ALB水平均正常；hs-CRP均值1.33 mg/L（參考值0.37 mg/L）、IL-1均值32.59 μg/L（參考值5.34 μg/L）、IL-6均值77.84 μg/L（參考值1.67 μg/L），均高于正常參考值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。應(yīng)用不同方法評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)不良結(jié)果：BMI法3例（2.75%）、M A M C法9例（8.26%）、ALB法（＜40 g/L）21例（19.27%）。BCM檢測(cè)結(jié)果：LTI-dtr均值0.2 kg/m2（正常參考值0～7.5 kg/m2）、FTI-dtr均值4.0 kg/m2（正常參考值0～7.5 kg/m2），上述兩個(gè)指標(biāo)均在正常參照值范圍內(nèi)。將LTI-dtr、FTI-dtr分別與hs-CRP、IL-1、IL-6進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)LTI-dtr 與hs-CRP無(wú)相關(guān)性，而FTI-dtr與hs-CRP存在正相關(guān)（r2=0.1074，P＜0.001），見(jiàn)圖1。

圖1　hs-CRP與FTI-dtr的相關(guān)性

3　討論

目前常用評(píng)價(jià)MHD病人營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)有：主觀綜合性營(yíng)養(yǎng)評(píng)估（SGA）、營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥積分（MIS）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、上臂中部肌圍（MAMC）、白蛋白（ALB）。目前已普遍認(rèn)識(shí)到，MHD病人常有營(yíng)養(yǎng)不良、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化綜合征（MIA），并且炎癥發(fā)揮起始和驅(qū)動(dòng)作用［8］。目前有研究發(fā)現(xiàn)，肌肉百分比與CRP呈負(fù)相關(guān)［9］。但本研究結(jié)果顯示，LTI-dtr與hs-CRP、IL-1、IL-6均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。本研究應(yīng)用不同方法檢測(cè)營(yíng)養(yǎng)不良的結(jié)果：BMI法3例（2.75%）、MAMC法9例（8.26%）、ALB法（＜40 g/L）21例（19.27%），營(yíng)養(yǎng)不良病人所占比例較少。有研究表明，低肌肉組織指數(shù)可能與低BMI及低白蛋白有關(guān)［10］，故筆者認(rèn)為本研究結(jié)果與MHD病人營(yíng)養(yǎng)不良比例較低有關(guān)。

脂肪（肥胖）是導(dǎo)致炎癥發(fā)生的原因之一。研究表明，內(nèi)臟脂肪指數(shù)與心血管疾病密切相關(guān)［11］。目前，人體脂肪總量的測(cè)量方法有人體測(cè)量法、全身水量測(cè)定法、水下稱重法、總體水法、總體鉀法、密度測(cè)定法和全身水量測(cè)定法的結(jié)合法等，然而，這些測(cè)量方法由于設(shè)備昂貴、操作復(fù)雜、精確度不高，且部分測(cè)試方法在測(cè)試過(guò)程中對(duì)人體造成一定的輻射等原因，限制了其大范圍應(yīng)用。BCM為一種相對(duì)比較簡(jiǎn)便、可靠的人體脂肪測(cè)量方法。BCM進(jìn)行機(jī)體成分分析可得到FTI。應(yīng)用生物電阻抗技術(shù)分析人體成分顯示，脂肪成分與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子相關(guān)［12］。研究表明，成年人的脂質(zhì)蓄積指數(shù)、內(nèi)臟脂肪指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)［13］。本研究結(jié)果顯示，MHD病人人體成分分析儀檢測(cè)出的FTI-dtr與hs-CRP呈正相關(guān)。但是，由于本研究收集樣本量偏小，依據(jù)BCM關(guān)于FTI-dtr的參考范圍分組后，各組樣本量偏小，無(wú)法進(jìn)一步分析FTI-dtr與hs-CRP的對(duì)應(yīng)關(guān)系，尚有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行多中心研究。

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遼寧省教育廳科研基金，編號(hào)L2015139

杭宏?yáng)|，Email：goodluckyweidong@126.com

R69

A

1672-7185（2016）08-0069-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2016.08.026

2016-04-13）