葛余浩，嚴(yán)　光，劉麗萍，顧辨辨，鄭　輝

高尿酸血癥與H型高血壓早期動脈粥樣硬化的相關(guān)性

葛余浩1，嚴(yán)光1，劉麗萍2，顧辨辨1，鄭輝3

將70例干部保健男性人群，根據(jù)同型半胱氨酸（Hcy）水平≥10 μmol/L以及血尿酸（UA）≥420 μmol/L選擇H型高血壓合并高尿酸血癥組30例、H型高血壓病組20例、單純原發(fā)性高血壓組20例，比較不同組間各代謝指標(biāo)及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。結(jié)果顯示IMT在男性H型高血壓合并高尿酸血癥組比H型高血壓病組、單純原發(fā)性高血壓組均顯著增高（P＜0.05），提示尿酸升高為H型高血壓IMT的獨立危險因素（P＜0.05），易導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成。

血尿酸；高血壓；動脈粥樣硬化

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-5-9 15：43：11 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160509.1543.064.html

高血壓導(dǎo)致廣泛動脈粥樣硬化是心血管疾病重要危害之一，并引發(fā)各種心血管事件逐年增多。依據(jù)同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平可定義為H型高血壓，在我國約占中國成人高血壓的75%［1］，為我國高血壓防治重點。高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是一種嘌呤代謝障礙所致的疾病，高血壓病患者中高尿酸血癥的發(fā)病率遠(yuǎn)高于普通人群［2］，并促進(jìn)高血壓的進(jìn)展，更可能是進(jìn)展性動脈疾病及動脈粥樣硬化的早期標(biāo)記［3-4］。目前關(guān)于H型高血壓合并高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究尚少。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intimamedia thickness，IMT）是公認(rèn)的評價動脈粥樣硬化的較好指標(biāo)，該研究以中老年男性H型原發(fā)性高血壓患者為研究對象，分析血尿酸升高與頸動脈IMT的相關(guān)性，評估高尿酸水平患者頸動脈粥樣硬化的情況，為心血管疾病防治提供更多依據(jù)。

1　材料與方法

1.1病例資料 選取安徽省立醫(yī)院2013年1月～2015年1月干部體檢的70例中老年男性原發(fā)性高血壓患者，年齡40～80（68.6±1.5）歲，平均高血壓病程（4.9±0.6）年。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2010年中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)，在未使用高血壓藥物并且靜息狀態(tài)下，非同日3次收縮壓≥18.7 kPa或者舒張壓≥12.0 kPa，或者已經(jīng)明確診斷為高血壓病或者正在服用降壓藥物。依據(jù)Hcy水平≥10 μmol/ L［1］稱為H型高血壓，男性血尿酸水平≥420 μmol/ L稱為高尿酸血癥［5］。將所有受試者分為三組，其中H型高血壓合并高尿酸血癥組30例、單純H型高血壓組20例、單純原發(fā)性高血壓組20例，一般臨床資料見表1。所有病例排除糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能損害、腫瘤及近半年曾使用利尿劑者，近2周服用維生素B12和葉酸者。三組使用降壓藥物有鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑或者β受體阻滯劑，各組間藥物構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=6.342，P=0.617）；有8例不正規(guī)服用過他汀類降脂藥物。本研究獲得所有患者的知情同意和倫理委員會的許可。

1.2方法 記錄受試者的一般資料，包括性別、職業(yè)、年齡、身高、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）以及血壓等，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。受試者的血壓采用符合計量標(biāo)準(zhǔn)的水銀汞柱血壓計測量，至少休息5 min后進(jìn)行，2次測量取平均值記錄。所有受試者入院后限嘌呤飲食3 d，于第4天清晨空腹采集靜脈血，測定血尿酸、Hcy及各項生化指標(biāo)，所有血漿樣本無溶血現(xiàn)象。告知受試者采血前1晚禁高脂飲食，且未服用調(diào)脂及排尿酸藥物。試劑盒由德國西門子公司提供，尿酸采用尿酸酶法進(jìn)行測定。Hcy采用酶法檢測，均使用西門子全自動生化儀（ADVIA 2400）進(jìn)行。頸動脈IMT的評估檢測：運用高分辨率B型彩色血管多普勒超聲診斷儀（頻率范圍為：7.5～10 MHz，飛利浦，型號iu Elite）掃描各項參數(shù)，盲態(tài)測定。左右頸總動脈的遠(yuǎn)端近分叉部1 cm處后壁（避開斑塊）進(jìn)行IMT測量，并取雙側(cè)的平均值。頸動脈系統(tǒng)任一血管節(jié)段存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，表面不光滑，或IMT≥1.3 mm定義為斑塊［6］。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計量資料正態(tài)分布均以±s表示，各組間差異采用ANOVA方法比較。采用Pearson相關(guān)分析兩變量相關(guān)性，多元線性回歸分析運用Stepwise模型選擇法。

表1　各組間臨床資料比較（±s）

表1　各組間臨床資料比較（±s）

與HP組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與Hcy+HP組比較：##P＜0.01

變量單純原發(fā)性高血壓組（n=20）單純H型高血壓組（n=20）H型高血壓合并高尿酸血癥組（n=30）F/Χ2值P值年齡（歲）69.4±5.6072.32±6.4269.05±4.391.3490.318高血壓病程（年）4.6±5.34.7±3.34.8±5.50.1930.542 BMI（kg/m2）24.06±1.6424.16±1.9525.03±2.090.0970.843 SBP（kPa）18.0±2.119.7±1.9**20.5±1.5**12.632＜0.001 DBP（kPa）10.5±0.810.9±0.7*11.3±1.5*10.564＜0.001 FBG（mmol/L）4.7±0.85.4±0.6*6.1±0.6*3.0870.042 TC（mmol/L）4.47±1.035.48±1.365.94±1.00*9.0450.032 LDL-C（mmol/L）2.43±0.643.01±1.283.37±0.281.6430.693 HDL-C（mmol/L）1.33±0.301.16±0.511.01±0.75*3.4120.039 TG（mmol/L）1.73±1.042.01±1.162.40±0.861.2860.461 HOMA-IR2.178±0.522.88±1.43**3.63±1.58**##8.0120.001 Hcy（mmol/L）9.1±1.417.1±1.8**24.3±2.1**##18.009＜0.001 UA（mmol/L）276.47±30.89389.46±41.83**464.29±25.95**##21.006＜0.001 IMT（mm）0.99±0.131.14±0.12**1.23±0.15**##21.504＜0.001

2　結(jié)果

2.1不同高血壓患者組間各項代謝指標(biāo)的比較各組間收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（total triglyceride，TG）、血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2各組間血尿酸（uric acid，UA）水平比較 結(jié)果顯示，H型高血壓合并高尿酸血癥組、單純H型高血壓組、單純原發(fā)性高血壓組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，后兩組UA差異亦顯著；IMT值在各組間比較顯示，H型高血壓合并高尿酸血癥組高于其他兩組。見表1。

2.3IMT與多個變量的相關(guān)分析顯示 IMT與年齡、高血壓病程、SBP、HOMA-IR、UA、Hcy、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C相關(guān)（表2）。運用Stepwise模型選擇法，將所有可能的影響因素引入回歸方程，各變量與因變量IMT的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義（F= 103.306，P=0.007）。結(jié)果顯示除TC和HOMAIR、SBP外，UA、Hcy也進(jìn)入回歸方程，為IMT的獨立相關(guān)因素。回歸方程如下：IMT=0.316+0.016 ×TC+0.007×HOMA-IR+0.003×SBP+0.002× UA+0.026×Hcy（表3）。

表2　IMT與多個變量的相關(guān)分析

表3　IMT與各代謝指標(biāo)的回歸方程系數(shù)

3　討論

頸動脈粥樣硬化是目前公認(rèn)的體現(xiàn)個體全身動脈硬化狀況的可靠指標(biāo)，其與心血管及代謝性疾病的關(guān)系關(guān)注甚多。多項研究［2-4］表明，高血壓合并高尿酸血癥與IMT相關(guān)，但對H型高血壓合并高尿酸血癥的研究相對較少。高血壓常與代謝性疾病合并存在，有共同的病理生理機(jī)制：胰島素抵抗（insulin resistance，IR）［7］。本研究顯示高尿酸血癥與IR密切相關(guān)，提示高尿酸血癥不僅加重了高血壓患者的炎癥反應(yīng)，且可能參與了IR的發(fā)生。由于血尿酸濃度增高，直接損傷胰腺β細(xì)胞胰島素合成減少、受體的敏感性降低，出現(xiàn)IR，同時機(jī)體代償性地使胰島素分泌增多，刺激主動脈內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌內(nèi)皮素，該血管收縮劑不僅引起外周血管阻力增加，并可致腎小管水鈉重吸收增加，還可促進(jìn)平滑肌及心肌增殖，誘發(fā)心血管重塑，最終導(dǎo)致血壓升高［8］。IR進(jìn)一步激活α腎上腺能受體，交感神經(jīng)系統(tǒng)功能隨之失衡，產(chǎn)生血管收縮進(jìn)而血壓增高。本研究結(jié)果顯示，在中老年男性原發(fā)性高血壓組中，隨著高尿酸血癥、IR等代謝紊亂程度加重，動脈內(nèi)膜有增厚趨勢；而H型高血壓人群，與單純高血壓人群比較，IMT亦有增厚表現(xiàn)，并且隨著UA的增高，H型高血壓其IMT也有增厚趨勢。高Hcy血癥抑制S腺苷半胱氨酸分解后，S腺苷半胱氨酸水平升高，細(xì)胞內(nèi)腺苷濃度下降，二者均促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生［9］；同時IR致使血漿胰島素水平增高，使得Hcy代謝中的胱硫醚β合成酶活性受到影響，導(dǎo)致Hcy水平進(jìn)一步升高［10］。而高Hcy血癥使葡萄糖氧化修飾作用增強(qiáng)，產(chǎn)生更多氧自由基，加重對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［11］。因此高Hcy血癥可與IR互為因果，產(chǎn)生過量的氧自由基，進(jìn)一步加重動脈硬化程度。本研究進(jìn)一步顯示，IMT水平與TG、HOMA-IR、SBP及UA、Hcy均相關(guān)。這與國內(nèi)外相關(guān)研究［12-13］報道結(jié)果一致。多元逐步回歸顯示，在中老年男性H型高血患者中UA升高為動脈硬化的獨立危險因素。因此，在臨床上應(yīng)對中老年男性H型高血壓患者監(jiān)測UA的動態(tài)變化，以更好地預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)動脈硬化。鑒于此研究僅為橫斷面研究，均為男性患者，且樣本量較小，因此本結(jié)果有待更大規(guī)模、前瞻性研究的進(jìn)一步證實。

［1］ 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路［J］.中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-7.

［2］ Yokokawa H，F(xiàn)ukuda H，Suzuki A，et al.Association between serum uric acid levels/hyperuricemia and hypertension among 85 286 Japanese workers［J］.J Clin Hypertens（Greenwich），2016，18（1）：53-9.

［3］ Franse L V，Pahor M，Di Bari M，et al.Serum uric acid，diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program（SHEP）［J］.J Hypertens，2000，18（8）：1149-54.

［4］ Nieto F J，Iribarren C，Gross M D，et al.Uric acid and serum antioxidant capacity：a reaction to atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2000，148（1）：131-9.

［5］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：356-8.

［6］ Beach K W，Bergelin R O，Leotta D F，et al.Standardized ultrasound evaluation of carotid stenosis for clinical trials：University of Washington Ultrasound Reading Center［J］.Cardiovasc Ultrasound，2010，8：39.

［7］ Mercurio V，Carlomagno G，F(xiàn)azio V，et al.Insulin resistance：Is it time for primary prevention？［J］.World J Cardiol，2012，4（1）：1-7.

［8］ Li C，Hsieh M C，Chang S J.Metabolic syndrome，diabetes，and hyperuricemia［J］.Curr Opin Rheumatol，2013，25（2）：210-6.

［9］ Selley M L.Homocysteine increases the production of asymmetric dimethylarginine in cultured neurons［J］.J Neurosci Res，2004，77（1）：90-3.

［10］Kim J，Park M H，Kim E，et al.Plasma homocysteine is associated with the risk of mild cognitive impairment in an elderly Korean population［J］.J Nutr，2007，137（9）：2093-7.

［11］Quadri P，F(xiàn)ragiacomo C，Pezzati R，et al.Homocysteine and B vitamins in mild cognitive impairment and dementia［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43（10）：1096-100.

［12］Mallamaci F，Testa A，Leonardis D，et al.A genetic marker of uric acid level，carotid atherosclerosis，and arterial stiffness：a family-based study［J］.Am J Kidney Dis，2015，65（2）：294-302.

［13］Rashid S A，Mahmud S A.Correlation between carotid artery intima-media thickness and luminal diameter with body mass index and other cardiovascular risk factors in adults［J］.Sultan Qaboos Univ Med J，2015，15（3）：e344-50.

The correlation study of hyperuricemia and early atherosclerosis with H type hypertension

Ge Yuhao1，Yan Guang1，Liu Liping2，et al
（1Dept of Geriatrics，2Dept of Medical Imaging，The Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

Seventy male patients in health care for cadres were enrolled and divided into three groups according tothe levels of serum uric acid and homocysteine：H type hypertension and hyperuricemia group（n=30）；H type hypertension（n=20）；simple hypertension（n=20）.The differences of blood pressure，blood glucose，blood lipid and intima-media thickness among groups were analyzed.IMT was significantly higher in H type hypertension and hyperuricemia group compared with the other two groups（P＜0.05）.Hyperuricemia was the independent risk factor for IMT（P＜0.05）and more prone to atherosclerosis in H type hypertension.

serum uric acid；hypertension；atherosclerosis

R 543.5

A

1000-1492（2016）06-0900-04

2016-04-14接收

國家“十二五”科技支撐項目：中國重要心血管病患病率調(diào)查及關(guān)鍵技術(shù)研究（編號：2011BAI11B01）

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院1干部二病區(qū)、2醫(yī)學(xué)影像中心、3醫(yī)學(xué)檢驗中心，合肥 230001

葛余浩，男，碩士，副主任醫(yī)師，責(zé)任作者，E-mail：13856056735@163.com