林　潔，樊奇敏，許愛娥

NB-UVB多療程治療白癜風(fēng)的療效比較

林潔，樊奇敏，許愛娥

觀察NB-UVB進(jìn)行多療程治療白癜風(fēng)時(shí)各療程療效之間的比較。篩選符合本研究要求完成3個(gè)療程光療的50例白癜風(fēng)患者，每個(gè)療程的治療包括：至少30次光療；暫停光療休息3～6個(gè)月。記錄同一塊白斑在各療程完成后的復(fù)色情況。同一塊白斑，第1個(gè)療程和第2個(gè)療程療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第1個(gè)療程療效優(yōu)于第3個(gè)療程療效（P＜0.05），第2個(gè)療程療效優(yōu)于第3個(gè)療程療效（P＜0.05）；3個(gè)療程平均單次照射劑量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NB-UVB治療白癜風(fēng)時(shí)，前2個(gè)療程療效相同，但第3個(gè)療程療效降低；進(jìn)入平臺(tái)期后休息3個(gè)月白斑恢復(fù)到初始治療時(shí)的光敏感。

白癜風(fēng)；NB-UVB；療效

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-5-9 15：43：11 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160509.1543.074.html

白癜風(fēng)是一種以皮膚黏膜色素脫色為臨床表現(xiàn)的皮膚病，窄譜中波紫外線（narrowband ultraviolet B phototherapy，NB-UVB）因其安全、有效而被廣泛應(yīng)用到白癜風(fēng)的治療中。既往關(guān)于NB-UVB療效的研究［1］大部分為1個(gè)療程治療后的療效比較，但是連續(xù)進(jìn)行多療程的光療后，各療程療效是逐漸增加、減弱還是不變未見報(bào)道。該研究對(duì)進(jìn)行光療的患者進(jìn)行回顧性分析：評(píng)估連續(xù)進(jìn)行3個(gè)療程的光療患者同一塊白斑每個(gè)療程的療效是否相同。

1　材料與方法

1.1病例資料 回顧2008年～2014年在杭州市第三人民醫(yī)院連續(xù)3個(gè)療程行NB-UVB治療者50例，男21例，女29例；年齡17～46（31.17±14.16）歲，病程6個(gè)月～20年。皮損為104片，27片位于面頸部，51片位于軀干，26片位于四肢。入選者符合：①臨床上診斷為白癜風(fēng)者［2］；②白斑近3個(gè)月未擴(kuò)大；③近3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)服用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、未接受NB-UVB照射治療；④未使用過光敏藥物；⑤觀察的靶白斑面積大于3%體表面積；⑥連續(xù)進(jìn)行3個(gè)療程光療的患者。排除：①節(jié)段型和肢端型白癜風(fēng)者；②妊娠期和哺乳期婦女；③有眼、心、肝、腎及其他系統(tǒng)性疾病者；④對(duì)紫外線過敏者；⑤未完成連續(xù)3個(gè)療程光療者或治療期間有中斷的患者。

1.2方法 治療儀器：德國(guó)Waldman公司UV7001治療倉(cāng)（全身型），TL01燈管，40根，波長(zhǎng)310～315 nm，波峰311 nm。光療方法：參照白癜風(fēng)治療共識(shí)（2009版）［3］，每周光療1～2次。

1.3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 光療次數(shù)超過25次后，繼續(xù)光療，若連續(xù)5次無進(jìn)一步復(fù)色則認(rèn)為療效進(jìn)入平臺(tái)期，繼續(xù)光療復(fù)色不再增加，此時(shí)停止照射，記錄本療程的復(fù)色率和累積能量，休息至少3個(gè)月后再進(jìn)行下一個(gè)療程的治療。直到患者完成3個(gè)療程的治療。每個(gè)療程的治療包括兩部分：不少于25次光療；進(jìn)入平臺(tái)期后休息時(shí)間不短于3個(gè)月，3個(gè)療程中觀察的白斑均為同一塊白斑。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素性皮膚病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效［4］。痊愈：白斑全部消退；顯效：復(fù)色面積≥50%皮損面積；好轉(zhuǎn)：復(fù)色面積＜50%皮損面積；無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率（%）=（痊愈數(shù)+顯效數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。每個(gè)療程的復(fù)色率評(píng)估指本療程的復(fù)色率而非累積復(fù)色率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，療效兩兩之間比較采用Χ2檢驗(yàn)，各療程單次平均照射劑量的比較采用方差分析。

2　結(jié)果

2.1各療程N(yùn)B-UVB治療白癜風(fēng)的療效 在完成第1個(gè)療程光療后，39（78%）例患者復(fù)色率超過50%，但是無患者出現(xiàn)完全復(fù)色，直到第3個(gè)療程，3（6%）例患者出現(xiàn)完全復(fù)色。見表1。各療程N(yùn)BUVB治療白癜風(fēng)有效率比較：第1個(gè)和第2個(gè)療程的療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第1個(gè)和第3個(gè)療程的療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；第2個(gè)和第3個(gè)療程的療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2各個(gè)療程N(yùn)B-UVB治療白癜風(fēng)劑量的比較在完成每個(gè)療程的治療后，比較各療程的平均照射劑量可知：3個(gè)療程的單次照射平均劑量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.388，P=0.679），見表2。

表1　NB-UVB治療后各療程療效

表2　各療程N(yùn)B-UVB照射劑量的比較（J/cm2，±s）

表2　各療程N(yùn)B-UVB照射劑量的比較（J/cm2，±s）

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2.3不良反應(yīng) 在治療的過程中6例出現(xiàn)不同程度深紅斑、鱗屑；3例出現(xiàn)不同程度水皰、疼痛等。經(jīng)相應(yīng)處理后能繼續(xù)進(jìn)行光療。

3　討論

NB-UVB被認(rèn)為是治療大面積非節(jié)段型白癜風(fēng)最有效的方法之一，以往報(bào)道［5-7］與一些因素有關(guān)，如：分型、部位、病程、膚色、是否合并其他自身免疫疾病等。NB-UVB治療白癜風(fēng)安全有效且副作用小，患者在療效滿意的情況下會(huì)進(jìn)行多個(gè)療程的治療，但是連續(xù)進(jìn)行幾個(gè)療程的光療后療效如何未見報(bào)道［1］。本研究顯示前兩個(gè)療程療效相同，且優(yōu)于第3個(gè)療程，即：多次治療后，光療療效下降。

NB-UVB治療白癜風(fēng)復(fù)色具體機(jī)制不明，目前復(fù)色機(jī)制主要包括：刺激毛囊外根鞘無色素黑素細(xì)胞、黑素干細(xì)胞和白斑處殘存的黑素細(xì)胞增殖、分化、移行；促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促黑素細(xì)胞增殖分化的因子如內(nèi)皮素-1、干細(xì)胞因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等；改善白斑微環(huán)境如：減少白細(xì)胞介素（interleukin，IL）如IL-6、IL-13、IL-17、IL-22等［8-9］、腫瘤壞死因子-α［10］、干擾素-γ的產(chǎn)生，調(diào)CD4+CD25highTregs和Foxp3+Tregs重建Th17和Tregs平衡［11］。本研究顯示進(jìn)行3個(gè)療程的光療后療效變差，推測(cè)可能存在兩大方面的原因：毛囊外根鞘無色素黑素細(xì)胞、黑素干細(xì)胞和白斑處殘存的黑素細(xì)胞增殖、分化、移行能力在紫外線反復(fù)刺激下耗盡；NB-UVB改善白斑微環(huán)境有限，當(dāng)作用到達(dá)一定程度時(shí)，繼續(xù)進(jìn)行刺激無法進(jìn)一步改善白斑微環(huán)境。NB-UVB多療程治療白癜風(fēng)后療效會(huì)變差的具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

NB-UVB治療的過程中存在光耐受現(xiàn)象，臨床上根據(jù)經(jīng)驗(yàn)建議患者停止光療3～6個(gè)月［12］，但是皮膚何時(shí)恢復(fù)初始治療時(shí)的光敏感既往未見相關(guān)報(bào)道。由于NB-UVB照射的劑量是根據(jù)上一次照射后的紅斑情況來調(diào)整，若休息3個(gè)月后患者白斑未恢復(fù)最初治療時(shí)的光敏感，那么后一個(gè)療程的平均照射劑量會(huì)比前一個(gè)療程大。本研究顯示3個(gè)療程的平均照射劑量之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即可以認(rèn)為休息3個(gè)月后白斑恢復(fù)最初治療時(shí)的光敏感。

本研究是一項(xiàng)回顧性的分析，能堅(jiān)持連續(xù)做完3個(gè)療程光療的患者一般療效較好，所以本實(shí)驗(yàn)中，有效率高于其他報(bào)道［5-6，12］。在本研究中，不良反應(yīng)除了紅斑、瘙癢、疼痛、水皰外未見其他不良反應(yīng)，認(rèn)為長(zhǎng)時(shí)程連續(xù)使用NB-UVB治療白癜風(fēng)是安全有效的。

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Efficacy of different courses of NB-UVB phototherapy on the treatment of vitiligo

Lin Jie，F(xiàn)an Qimin，Xu Aie
（Dept of Dermatology，Hangzhou Clinical College of Anhui Medical University，The Third People's Hospital of HangZhou，Hangzhou 310009）

To evaluate the efficacy of different courses of Narrowband Ultraviolet B phototherapy（NB-UVB）in the treatment of vitiligo.50 vitiligo patients who had finished 3 courses of phototherapy and met the inclusion criteria were included in our study.Each course contained at least 30 times of phototherapy，and between two courses，there was a rest of 3～6 months.The repigmentation of each vitiligo lesion after every course of phototherapy was recorded.To the same lesion，the efficacy difference between the first course and the second course was not statistically significant.But the efficacy of the first course was better than the third course（P＜0.05），while the efficacy of the second course was also better than the third course（P＜0.05）.There was no significant difference among the three courses concerning the average single irradiation dose.In conclusion，when using NB-UVB in treating vitiligo，the efficacy of first course was equivalent to the second course，but it reduced in the third course.Whenever a plateform stage occurs，a rest of more than 3 months is long enough for the vitiligo lesion to recover initial light sensitivity.

vitiligo；NB-UVB；efficacy

R 758.4+1

A

1000-1492（2016）06-0916-03

2016-03-04接收

國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：81472887、81271758）；衛(wèi)生部科學(xué)研究基金（編號(hào)：WKJ2012-2-036）；杭州市重大科技創(chuàng)新項(xiàng)目（編號(hào)：20122513A02）

安徽醫(yī)科大學(xué)杭州臨床學(xué)院、杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科，杭州 310009

林 潔，女，碩士研究生；許愛娥，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：xuaiehz@msn.com