李擁軍　蔡正斌　鄧　飛　張雪琴

晚期胃癌應(yīng)用中藥輔助胃癌根治術(shù)加化療的療效觀察及對(duì)生活質(zhì)量的影響

李擁軍蔡正斌鄧飛張雪琴

目的探討晚期胃癌患者應(yīng)用中藥輔助胃癌根治加化療治療的臨床療效以及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法選取2014年1月至2015年6月收入醫(yī)院治療的60例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。兩組均采取D2根治性切除術(shù)聯(lián)合XELOX輔助化療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加扶正清解方治療，采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分評(píng)價(jià)治療后癥狀改善情況，比較兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況、免疫功能與生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組QOL評(píng)分高于對(duì)照組；觀察組出現(xiàn)骨髓抑制、肝功能損害與腎功能損害的例數(shù)明顯少于對(duì)照組；兩組治療后CD3+與CD4+值均較治療前提高，且觀察組治療后CD3+與CD4+值高于對(duì)照組，上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在胃癌根治術(shù)聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，增加扶正清解方輔助治療不但能夠緩解患者的臨床癥狀，提高患者機(jī)體免疫力，而且還可降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，可提高患者生活質(zhì)量，安全性較高，值得臨床推廣并應(yīng)用。

胃癌根治術(shù)；扶正清解方；晚期胃癌；生活質(zhì)量

隨著生活水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，加上吸煙飲酒等不良習(xí)慣，我國(guó)胃癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且大多數(shù)胃癌患者被確診時(shí)已處于進(jìn)展期。目前手術(shù)切除聯(lián)合化療是臨床治療胃癌的主要方法，手術(shù)切除以D2根治性切除術(shù)較為常用，而化療主要起到消除術(shù)后小的轉(zhuǎn)移病灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)的作用[1]。扶正清解方具有改善免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功效，將其應(yīng)用于胃癌的治療中十分合適?；诖耍P者以我院60例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，在胃癌根治術(shù)與化療的基礎(chǔ)上，對(duì)其中30例患者增加扶正清解方治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月至2015年6月收入醫(yī)院治療的60例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)采取治療方法的不同分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡41～75歲，平均年齡（60.8±5.4）歲；腫瘤部位：位于胃底12例、胃體10例、胃竇8例；病理分型：腺癌25例、細(xì)胞癌3例、混合型2例；組織學(xué)類(lèi)型：高分化17例、中分化8例、低分化5例。觀察組男性17例，女性13例；年齡39～76歲，平均年齡（62.4±5.2）歲；腫瘤部位：位于胃底13例、胃體9例、胃竇8例；病理分型：腺癌24例、細(xì)胞癌5例、混合型1例；組織學(xué)類(lèi)型：高分化18例、中分化9例、低分化3例。兩組性別、年齡、腫瘤部位等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　兩組治療效果與QOL評(píng)分比較

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)[2]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診為晚期胃癌；②對(duì)D2根治性切除術(shù)耐受者；③對(duì)此次研究知情，簽署知情同意書(shū)并能夠積極配合者；④生存期至少3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①合并有嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神障礙患者；②準(zhǔn)備妊娠或處于哺乳期的患者；③既往有器官移植史或長(zhǎng)期進(jìn)行全身類(lèi)固醇治療的患者；④對(duì)研究不配合的患者。

三、治療方法

兩組均實(shí)施D2根治性切除術(shù)治療，術(shù)后給予XELOX輔助化療，給藥方案與時(shí)間安排：奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297）130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字J20080101）1 000 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天。上述方案每3周重復(fù)1次，至少持續(xù)化療2個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上增加扶正清解方治療，組方：黃芪與板藍(lán)根各60 g，淫羊藿30 g，白術(shù)、大黃與肉豆蔻各20 g，加水500 mL煎服，每日1劑，分2次服用，持續(xù)用藥14 d。

四、觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

治療效果：采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分[4]評(píng)價(jià)治療效果，治療后較治療前Karnofsky評(píng)分提高＞10分則判定為改善，無(wú)變化則判定為穩(wěn)定，下降＞10分則判定為惡化；生存質(zhì)量：采用生活質(zhì)量總體評(píng)分量表[5]（QOL）評(píng)價(jià)治療結(jié)束后3個(gè)月患者的生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括日常生活、活動(dòng)、健康、精神與支持5方面，總分值為10分，分值越高生活質(zhì)量越高；毒副反應(yīng)：包括骨髓抑制、肝與腎功能損害；免疫功能：通過(guò)檢測(cè)CD3+與CD4+值評(píng)價(jià)免疫功能，CD3+與CD4+值越高則免疫功能越高。具體方法是：使用藍(lán)寶石Sapphire全自動(dòng)五分類(lèi)血液分析儀（購(gòu)自美國(guó)雅培公司）及該公司的CD3+、CD4+單克隆細(xì)胞檢測(cè)自動(dòng)化方案全線產(chǎn)品。在手術(shù)前抽取患者2 mL靜脈血，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，把血常規(guī)管放置在專(zhuān)用的管架上，然后放含有單克隆抗體的CD3+、CD4+專(zhuān)用管子。選擇儀器的專(zhuān)用程序，儀器開(kāi)始自動(dòng)檢測(cè)標(biāo)本。15 min后，包括血常規(guī)、CD3+、CD4+的多項(xiàng)指標(biāo)以及圖譜都會(huì)在計(jì)算機(jī)中出現(xiàn)。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，釆用χ2檢驗(yàn)。偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)表示為中位數(shù)，組間比較運(yùn)用獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療效果與QOL評(píng)分比較

觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組QOL評(píng)分高于對(duì)照組，上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

二、兩組毒副反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)骨髓抑制、肝功能損害與腎功能損害的患者例數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

三、兩組治療前后免疫功能比較

兩組治療后CD3+與CD4+值均較治療前提高，且觀察組治療后CD3+與CD4+值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2　兩組毒副反應(yīng)比較[n（%）]

表3　兩組治療前后免疫功能比較±s，%）

表3　兩組治療前后免疫功能比較±s，%）

分組nCD3+CD4+治療前治療后治療前治療后觀察組3053.07±5.3860.97±4.8914.97±2.8626.98±4.31對(duì)照組3053.17±5.5456.94±5.3414.91±3.4321.85±4.32 t值-0.073.040.074.60 P值-0.94370.00350.94160.0000

討論

胃癌是臨床消化道腫瘤中較為常見(jiàn)的一種，且大多數(shù)患者被確診時(shí)已處于進(jìn)展期，其致死率居我國(guó)惡性腫瘤死亡率首位，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。胃癌發(fā)病機(jī)制目前還尚未完全闡明，但大多數(shù)研究認(rèn)為飲食因素與外界環(huán)境是引發(fā)胃癌的主要因素之一[6]。胃癌患者在發(fā)病早期的臨床癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀而入院治療時(shí)已處于晚期，此時(shí)已喪失了最佳治療時(shí)期，對(duì)治療也提出了更高的要求。目前，手術(shù)切除聯(lián)合化療是臨床治療胃癌的主要方法。手術(shù)切除主要以D1、D2根治性切除術(shù)為主，對(duì)于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者采用D2更有益于腫瘤的完全切除，因此，在臨床更為常用。XELOX輔助化療是目前胃癌術(shù)后患者首選的輔助化療方案。在胃癌根除術(shù)后給予患者輔助化療可殺滅術(shù)后的微病灶與脫落的癌細(xì)胞，以預(yù)防術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，對(duì)提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義[7-8]。

中醫(yī)學(xué)將胃癌歸于“反胃”、“積聚”、“血癥”、“胃脘痛”等范疇，是由胃主受納、消化，脾胃運(yùn)化失職，導(dǎo)致氣滯痰凝，日積月累成塊而發(fā)病[9]。在本次研究中，觀察組治療效果不但優(yōu)于對(duì)照組，且用藥后出現(xiàn)毒副反應(yīng)的情況少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此說(shuō)明，在胃癌根治術(shù)聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上增加扶正清解方治療，不但有助于手術(shù)與化療順利進(jìn)行，使得臨床療效提高，而且還可減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。這是由于扶正清解方具有扶助正氣，提高機(jī)體免疫力，使得機(jī)體對(duì)病邪的抵御與祛除能力增強(qiáng)，同時(shí)還可協(xié)調(diào)陰陽(yáng)，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境得到改善，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到抑制作用[10]；扶正清解方在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)肝膽、脾胃也起到了調(diào)理作用，具有補(bǔ)氣活血、健脾化濕、益補(bǔ)脾胃的功效，從而減少了毒副反應(yīng)的發(fā)生。在本次研究中，兩組治療后CD3+與CD4+值均較治療前提高，但觀察組治療后CD3+與CD4+值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與何耀明等[11]的研究報(bào)道一致。說(shuō)明對(duì)胃癌根治術(shù)后患者采用輔助化療時(shí)增加扶正清解方治療有助于患者機(jī)體免疫力的提高。扶正清解方的組方中含有黃芪，其具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)免疫功能的作用；大黃與淫羊藿具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答、改善體液免疫的功效，患者機(jī)體免疫力得到提高才能抵抗腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[12]。

綜上所述，在胃癌根治術(shù)聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，增加扶正清解方輔助治療不但能夠緩解患者的臨床癥狀，提高患者機(jī)體免疫力，而且還可降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量，安全性較高，值得臨床推廣并應(yīng)用。

[1]Nam DH,Lee H,Park JC,et al.Long-term Statin Therapy Improves Oncological Outcome After Radical Gastrectomy for Stage II and III Gastric Cancer[J].Anticancer Res,2014,34(1):355-361.

[2]赫捷,趙平,陳萬(wàn)青.2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2012:100-101.

[3]廖藝,楊祖立,向軍,等.腹腔鏡輔助下胃癌D2根治性遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)安全性與有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華胃腸外科雜志, 2010,13(11):825-830.

[4]Song KY,Park YG,Jeon HM,et al.A nomogram for predicting individual survival of patients with gastric cancer who underwent radical surgery with extended lymph node dissection[J].Gastric Cancer,2014,17(2):287-293.

[5]王鑫,金晶,李曄雄,等.局部晚期胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)部位分析及對(duì)術(shù)后放療意義的探討[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2011,20(2): 133-137.

[6]Fujiwara S,Noguchi T,Aizawa T,et al.Radical endoscopic resection is unsuitable for most synchronous,multiple and early gastric cancers[J].Hepatogastroenterology,2012,59(115):951-954.

[7]何勝,曾維政.胃癌組織中Bmi-1表達(dá)與胃癌分化、轉(zhuǎn)移及臨床預(yù)后的關(guān)系[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2015,20(3):189-192.

[8]瞿利帥,陳世耀.CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)胃癌免疫調(diào)節(jié)的作用[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2007,12(4):263-265.

[9]崔玉忠,王洪敏,王永濤,等.Xelox方案治療晚期胃癌62例分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2011,26(6):658-659.

[10]劉瑋瑋,顧康生.扶正舒肝方聯(lián)合團(tuán)體心理療法對(duì)胃癌術(shù)后患者抑郁和生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(2): 204-208.

[11]何耀明,馬娟.藥物輔助胃癌根治術(shù)用于晚期胃癌治療中對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床藥物治療雜志,2015,13(4):37-40.

[12]王海波,蔡慎初,徐曉峰,等.蔡氏扶正消癥湯聯(lián)合奧沙利鉑抑制胃癌生長(zhǎng)的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,41(6):74-77.

（本文編輯：熊婧）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.019

443000湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院放化療四科

2016-01-13）