黃麗，紀燕玲，劉賀，劉娟，張潔鈺

(1鶴壁市人民醫(yī)院，河南鶴壁 458030；2河南省人民醫(yī)院；3鄭州大學第一附屬醫(yī)院)

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阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿PAPP-A、NF-κB水平變化

黃麗1，紀燕玲1，劉賀2，劉娟1，張潔鈺3

(1鶴壁市人民醫(yī)院，河南鶴壁 458030；2河南省人民醫(yī)院；3鄭州大學第一附屬醫(yī)院)

目的觀察阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)、核轉錄因子κB(NF-κB)水平變化。方法124例冠心病合并糖尿病患者隨機分為觀察組和對照組各62例，兩組均采用常規(guī)治療，觀察組在此基礎上靜滴阿魏酸鈉。采用ELISA法檢測兩組血漿PAPP-A、NF-κB及血清IL-6、腫瘤壞死因子(TNF-α)，硝酸還原酶法檢測血漿NO。結果與同組治療前及對照組比較，觀察組治療后血漿PAPP-A、NF-κB水平降低(P均<0.05)；與同組治療前及對照組比較，觀察組治療后血漿NO水平升高，血清IL-6、TNF-α水平降低(P均<0.05)。結論阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿PAPP-A、NF-κB水平降低。

阿魏酸鈉；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；糖尿病；妊娠相關血漿蛋白A；核轉錄因子κB

冠心病是指由于冠狀動脈發(fā)生粥樣病變，造成動脈管直徑變小，導致心肌供血不足，出現(xiàn)以心絞痛為臨床表現(xiàn)的心臟病，近年發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。糖尿病是常見的慢性病之一，臨床以高血糖為主要標志。研究[2]顯示，糖尿病患者冠狀動脈受損幾率顯著高于正常人群。核轉錄因子κB(NF-κB)是一種轉錄調(diào)節(jié)蛋白，為多種炎癥因子所共用，它可以直接介導體內(nèi)多種炎癥反應。妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)是一種金屬螯合蛋白酶，與胰島素樣生長因子有關。阿魏酸鈉是一種具有調(diào)節(jié)血脂，預防血管內(nèi)皮氧化損傷的生物堿，主要存在于中藥川芎中，臨床上已報道[3]其在高血壓和心肌缺血等疾病中的運用。本研究觀察了阿魏酸鈉治療冠心病合并糖尿病患者血漿PAPP-A、NF-κB水平變化?，F(xiàn)將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年12月～2014年12月鶴壁市人民醫(yī)院收治的冠心病合并糖尿病患者124例，男66例，女58例；年齡49～67(54.2±3.2)歲；病程(1.3±0.4)a。納入標準：①符合本研究采用的診斷標準[4]，糖尿病診斷標準為美國糖尿病學會(ADA)于1996年修訂的糖尿病診斷標準，冠心病診斷標準為中華醫(yī)學會冠心病診斷相關標準；②心智健全，有自主判斷能力。排除標準：①腦部大面積梗死或存在其他腦部器質性疾??；②有惡性腫瘤或其他累及心、肝、肺、腎主要臟器的疾病；③近半年發(fā)生過感染性疾病。所有患者隨機分為觀察組和對照組各62例。

1.2治療方法對照組：患者接受常規(guī)降血糖和降血脂治療，具體治療措施包括口服他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂代謝、列汀類藥物調(diào)節(jié)血糖代謝；同時加服血小板抗凝集藥物和血管緊張素轉換酶抑制劑；如治療期間發(fā)生心絞痛，舌下含服硝酸脂類藥物緩解；飲食清淡，適宜運動，治療42 d。觀察組：在接受與對照組患者完全相同的常規(guī)降血糖和降血脂治療基礎上，接受靜滴阿魏酸鈉治療，即靜滴0.3 g阿魏酸鈉(注射用阿魏酸鈉，0.1 g，湖南恒生制藥股份有限公司)，1次/d，用500 mL生理鹽水稀釋后滴注，以21 d為1個療程，共2個療程。

1.3 觀察方法采用ELISA法檢測兩組血漿PAPP-A、NF-κB及血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，硝酸還原酶法檢測血漿NO，所有操作按試劑盒說明書進行。

2　結果

2.1兩組血漿PAPP-A、NF-κB水平比較血漿PAPP-A、NF-κB水平比較見表1。

2.2兩組血漿NO及血清IL-6、TNF-α水平比較血漿NO及血清IL-6、TNF-α水平比較見表2。

3　討論

冠心病和糖尿病同屬于慢性耗損性疾病，糖尿病患者冠狀動脈受損幾率高。既往研究表明，冠心病和糖尿病共同的病理基礎是體內(nèi)炎癥反應，即炎癥反應是兩種疾病發(fā)生發(fā)展和轉化的重要聯(lián)系紐帶。目前，心腦血管領域研究較多的炎癥因子主要有以下幾種[5]，如IL-6、IL-1、TNF-α等，這些炎癥因子均可導致血管內(nèi)皮細胞的損傷。IL-6具有促進單核細胞轉移到血管內(nèi)皮以下，參與動脈粥樣斑塊生成的作用；TNF-α一方面可以直接導致血管內(nèi)皮細胞的通透性增加，導致血脂更容易在血管內(nèi)沉積，另一方面還可以導致體內(nèi)凝血-纖溶調(diào)節(jié)失去平衡，從而促進血栓的形成。血漿NO主要靠血管內(nèi)皮細胞生產(chǎn)，其生物學功用主要包括舒張血管、保持血管壁彈性等。已有研究[6]證實，人體多種心腦血管病變，均與NO生成減少有關。因此，血漿NO水平也可以作為判定心腦血管健康與否的標志。本研究顯示，與對照組比較，觀察組血漿NO水平升高，IL-6、TNF-α水平降低。這是由于阿魏酸鈉具有抑制血小板凝集、降低5-羥色胺生成、提高前列腺素活性的生理作用。由結果可知，阿魏酸鈉可以有效降低血漿炎癥因子的水平，同時由于其對血漿NO水平有明顯的提高作用，因此阿魏酸鈉還具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用。

表1　兩組血漿PAPP-A、NF-κB水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表2　兩組血漿NO及血清IL-6、TNF-α水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

NF-κB是一種轉錄調(diào)節(jié)蛋白，為多種炎癥因子所共用。在健康人體中，NF-κB以無活性的狀態(tài)存在于多種靜息期細胞的細胞質中，只有可以進入細胞核并完成激活的NF-κB才能完成調(diào)控基因轉錄的生理作用。目前，科研工作者在多種疾病的病理發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)了NF-κB的參與[7]。NF-κB參與的最重要的一條轉錄途徑便是體內(nèi)的炎癥反應的信號傳導通路。如前所述，糖尿病與冠心病的發(fā)生發(fā)展和轉化都與炎癥反應息息相關，因此我們推測NF-κB的激活也是心血管粥樣病變的基礎。本研究顯示，觀察組治療后血漿NF-κB水平較同組治療前及對照組降低，這可能與阿魏酸鈉可有效降低血漿炎癥因子水平有關。血漿炎癥因子除了可以參與各種炎癥反應以外，還具有活化NF-κB的作用，活化的NF-κB又可以進一步導致更多炎癥因子表達，從而產(chǎn)生級聯(lián)放大的效果。阿魏酸鈉可能通過降低血漿炎癥因子的水平，負反饋降低了血漿NF-κB活性。

PAPP-A是一種金屬螯合蛋白酶，最初發(fā)現(xiàn)時主要用于妊娠期畸形胎兒的篩查。但逐步發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞、炎癥細胞和成纖維細胞也表達PAPP-A?，F(xiàn)在研究[8]還表明，PAPP-A與動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定與否具有直接聯(lián)系，PAPP-A的過度表達與動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定密切相關。本研究顯示，觀察組血漿PAPP-A水平較同組治療前及對照組降低，推測這可能也與阿魏酸鈉可以有效降低血漿炎癥因子水平有關。以往研究[9]證實，將血管平滑肌細胞置于高IL-6、TNF-α水平環(huán)境中，血管平滑肌細胞將分泌PAPP-A。由此可以合理的推測，觀察組患者治療后血漿PAPP-A水平降低與其抑制炎癥因子分泌有關。

[1] Zhang J, Chen J, Yang J, et al. Sodium ferulate inhibits neointimal hyperplasia in rat balloon injury model[J]. PLoS One, 2014,9(1):e87561.

[2] Kjaer-Sorensen K, Engholm DH, Kamei H, et al. Pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A) modulates the early developmental rate in zebrafish independently of its proteolytic activity[J]. J Biol Chem, 2013,288(14):9982-9992.

[3] 鐘思干,楊飛,陳愛文,等.前列地爾對合并糖尿病的冠心病患者介入治療中造影劑腎病的預防作用研究[J].中國全科醫(yī)學,2014,17(31):3720-3723.

[4] 代建軍,代鳳蓮,張曉春,等.冠心病患者高敏C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9及妊娠相關血漿蛋白A水平及臨床意義[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2012,4(3):240-242.

[5] 余琴,黃鶯,黃定,等.新疆不同民族人群血清妊娠相關血漿蛋白A水平與冠心病的關聯(lián)研究[J].中國循環(huán)雜志,2013,28(4):266-269.

[6] 劉志遠,李玉東,張金盈,等.妊娠相關蛋白-A與冠心病病變程度相關性及PCI術后的變化[J].中國心血管病研究,2011,9(9):656-659.

[7] 姜毅,孫雪林.沿海地區(qū)冠心病患者冠狀動脈病變與核因子κB蛋白表達的相關性分析[J].中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志,2011,18(4):232-235.

[8] 楊麗霞,鄭甲林,齊峰,等.冠心病患者核因子κB的變化及其臨床意義[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2012,4(3):204-207.

[9] 鄒連琦,李玉華,鄒峰,等.阿魏酸鈉治療冠心病療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2010,5(5):393-394.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.028

R541.4

1002-266X(2016)15-0075-02

2015-11-08)