龐敏，李元民，周立祥，賀心良

(1德州市中醫(yī)院，山東德州253013；2德州市十三局醫(yī)院)

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帕金森病患者血清YKL-40、IL-6水平變化及其意義

龐敏1，李元民2，周立祥1，賀心良1

(1德州市中醫(yī)院，山東德州253013；2德州市十三局醫(yī)院)

目的觀察帕金森病(PD)患者血清人軟骨糖蛋白39(YKL-40)、IL-6水平變化，并探討其意義。方法PD患者97例(觀察組)，健康體檢者65例(對照組)，采用ELISA法檢測兩組血清YKL-40、IL-6，蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估兩組認知功能，統(tǒng)一PD評分量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別評定觀察組患者精神行為、情緒及日常生活和運動功能，改良Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)評估觀察組患者臨床病情程度。結果觀察組血清YKL-40、IL-6水平及MoCA評分分別為(4.1±1.2)mg/mL、(5.8±1.7)pg/mL、(14.5±4.8)分，對照組分別為(3.3±0.8)mg/mL、(2.4±1.1)pg/mL、(27.7±6.9)分，兩組比較，P均<0.05。觀察組UPDRS Ⅰ評分(3.2±1.4)分，UPDRS Ⅱ評分(24.3±5.2)分，UPDRS Ⅲ評分(34.5±6.3)分，H-Y分期評分(3.0±1.1)分。觀察組血清YKL-40、IL-6水平均與MoCA評分呈負相關(r分別為-0.543、-0.361，P均<0.05)，血清YKL-40分別與UPDRS Ⅱ評分、UPDRS Ⅲ評分呈正相關(r分別為0.517、0.325，P均<0.05)，血清YKL-40水平與H-Y分期評分呈正相關(r=0.472，P<0.05)。結論PD患者血清YKL-40、IL-6水平升高，檢測兩指標有助于PD患者認知功能及病情判斷。

帕金森??；人軟骨糖蛋白39；白細胞介素6

帕金森病(PD)是好發(fā)于中老年人群的神經退行性病變，常出現(xiàn)運動障礙，同時約40%患者伴不同程度的認知功能障礙，嚴重影響患者生存質量[1]。目前，PD發(fā)病機制尚不清楚，可能與炎癥、環(huán)境、遺傳、氧化應激反應等多種因素有關[2,3]。人軟骨糖蛋白39(YKL-40)為甲殼酶樣蛋白家族重要成員，在炎癥細胞趨化、黏附及遷移過程中發(fā)揮重要作用，可調控急、慢性炎性反應[4]。IL-6是重要的促炎性因子，在巨噬細胞、T細胞活化及B細胞分化中發(fā)揮重要作用，是機體重要的炎性反應指標。本研究觀察了PD患者血清YKL-40、IL-6水平變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年2月～2015年2月德州市中醫(yī)院收治的言語表達能力正常的PD患者97例(觀察組)，男54例，女43例；年齡47～81(58.7±7.2)歲；病程1～12(8.1±1.7)a；受教育年限(7.4±1.6)a。均符合英國PD協(xié)會腦庫PD診斷標準[5]。排除標準：孕婦及哺乳期婦女，重要臟器嚴重功能障礙者，合并有急慢性炎癥者，腦炎或腦血管病所致PD者，近30 d服用過免疫抑制劑或增強劑者。另選65例健康體檢者作對照(對照組)，男38例，女27例；年齡(56.9±6.8)a；受教育年限(7.6±1.8)a。排除標準：內分泌、血管疾病者，免疫系統(tǒng)疾病者，腫瘤患者，有藥物濫用、嗜酒者。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2血清YKL-40、IL-6檢測所有受試對象晨起抽取空腹靜脈血5 mL，于4 ℃條件下以3 500 r/min離心15 min，取血清保存于-70 ℃冰箱備用。采用ELISA法檢測血清YKL-40、IL-6，試劑盒均購自上海博耀生物科技有限公司，所有操作均按照試劑盒說明進行。

1.3認知功能評估利用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對所有研究對象認知功能進行評估[6]，該量表共含有7個維度12道題，總分為30分，正常者>26分，鑒于文化程度可能對結果產生影響，對于研究對象教育年限≤12 a者另加1分。

1.4病情程度評估利用改良Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)對PD患者臨床病情程度進行評估[7]；利用統(tǒng)一PD量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別對精神行為、情緒及日常生活和運動功能進行評估[8]。

2　結果

兩組血清YKL-40、IL-6水平及MoCA評分比較見表1。觀察組UPDRS Ⅰ評分(3.2±1.4)分，UPDRS Ⅱ評分(24.3±5.2)分，UPDRS Ⅲ評分(34.5±6.3)分，H-Y分期評分(3.0±1.1)分。Pearson相關分析顯示，觀察組血清YKL-40、IL-6水平均與MoCA評分呈負相關(r分別為-0.543、-0.361，P均<0.05)，血清YKL-40與UPDRS Ⅱ評分、UPDRS Ⅲ評分呈正相關(r分別為0.517、0.325，P均<0.05)，血清YKL-40水平與H-Y分期評分呈正相關(r=0.472，P<0.05)。

表1　兩組血清YKL-40、IL-6水平及MoCA評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3　討論

PD作為中老年人群常見的中樞神經系統(tǒng)病變，常出現(xiàn)運動神經功能障礙，同時會伴有不同程度的認知障礙[9]。研究[10]表明，病理狀態(tài)下氧化應激及炎性反應會導致神經元代謝紊亂，是導致PD的重要機制。YKL-40位于1q32染色上，可編碼類殼質酶蛋白物，在多種以炎性反應為特征的疾病中表達增加[11]。有研究[12]指出，YKL-40、IL-6、C反應蛋白均在同一染色體(1號染色體)的同一臂上，可能與IL-6和C反應蛋白一起參與炎性反應。有研究[13]指出，YKL-40在阿爾茨海默病發(fā)病中發(fā)揮重要作用。由于PD發(fā)病機制較為復雜，至今尚未研究清楚，臨床上診斷PD時往往依賴臨床指標，尚無特異性生化診斷指標。本研究顯示，觀察組血清YKL-40、IL-6水平高于對照組，說明YKL-40和IL-6可能參與了PD患者炎性反應過程。

目前，對PD患者認知功能、病情評估主要采用量表，易受主觀因素的影響，缺乏客觀性[14]。本研究顯示，觀察組血清YKL-40、IL-6水平均與MoCA評分呈負相關，說明監(jiān)測PD患者YKL-40、IL-6水平，在一定程度上可反映患者的認知功能情況。觀察組血清YKL-40均與患者UPDRS Ⅱ評分、UPDRS Ⅲ評分呈正相關，提示PD患者血清YKL-40可能與患者病情嚴重程度有關。觀察組血清YKL-40水平與H-Y分期評分呈正相關，說明PD患者血清YKL-40水平可反映PD患者病情嚴重程度的指標。IL-6與PD患者病情嚴重程度無關，在反映PD患者病情時缺乏特異性，同時YKL-40亦與UPDRS Ⅰ評分無關，分析原因可能是精神、情感在腦部的病變部位與運動和智能障礙病變部位不同，而不同部位炎癥反應程度有所不同?？傊?，PD患者血清YKL-40、IL-6水平升高，檢測兩指標有助于PD患者認知功能及病情判斷。

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1002-266X(2016)15-0071-02

2016-01-13)