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      從痰、瘀著手辨證論治小細(xì)胞肺癌

      2016-09-10 20:05:03朱琳張定國
      云南中醫(yī)中藥雜志 2016年10期
      關(guān)鍵詞:治則生存期中醫(yī)藥

      朱琳 張定國

      摘要:小細(xì)胞肺癌是常見的肺部惡性腫瘤、常規(guī)給予化療、放療或手術(shù)治療,但由于小細(xì)胞肺癌惡性程度高,療效欠佳,結(jié)合中醫(yī)辨證論治從痰、瘀著手,可以明顯提高療效,降低化放療的不良反應(yīng),為本病的治療提供一個(gè)新的途徑。

      關(guān)鍵詞:小細(xì)胞肺癌;痰、瘀;辨證論治

      中圖分類號(hào):R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1007-2349(2016)10-0101-02

      小細(xì)胞肺癌惡性程度高、進(jìn)展較快、容易早期發(fā)生腦、骨等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,本病早期以手術(shù)治療為主,但是患者通常確診已處于局部晚期或晚期階段,根據(jù)NCCN指南無論早期、中晚期患者都要給予化療或結(jié)合放療,由于本病最新進(jìn)展較少,可供選擇化療(方案)藥物較少,因此化放療過程中的副反應(yīng)也較多,一部分患者放棄治療,影響預(yù)后,在臨床工作中結(jié)合中醫(yī)藥辨證施治,從痰、瘀著手,可以提高緩解率,改善生活質(zhì)量、延長生存期,改善患者治療的依從性,現(xiàn)就本病的治療,總結(jié)如下。

      1病因病機(jī)

      祖國醫(yī)學(xué)沒有小細(xì)胞肺癌病名,根據(jù)臨床表現(xiàn)歸于“咳嗽、喘證、積證”等范疇,由于本病發(fā)生緣于正氣不足,臟腑陰陽失調(diào)、氣血津液運(yùn)行失常、痰瘀互結(jié)而釀生本病,臨床上具有久咳不止、胸痛、痰中帶血、易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),臨證時(shí)從痰、瘀兩方面進(jìn)行辨證施治。如《雜病源流犀燭》所說:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不宣通,為痰……為血,皆邪正相搏,邪既勝,正不得制之,遂結(jié)成形而有塊”[1]。由于痰瘀作為病理產(chǎn)物以及致病因素,總是歸于正氣虧虛而致,如肺、脾、腎運(yùn)化水液功能失常;如肺不布津、脾失運(yùn)化、腎主水功能失常導(dǎo)致津聚為痰、病久血行失常、瘀血阻滯,痰瘀互結(jié),聚而成癌腫,加之痰邪具有粘滯流竄特性易留著于骨、臟腑、腦髓等處,而常表現(xiàn)為骨、腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。瘀血停滯,氣機(jī)不暢,出現(xiàn)肢體疼痛,加之手術(shù)損傷、放化療毒邪侵犯,導(dǎo)致氣血運(yùn)行失常,釀生痰邪、瘀血阻滯,病久則氣陰兩虛、陰損及陽、肺腎虧虛,總之本病以正虛為本、痰瘀為標(biāo),因此本病治療如《醫(yī)宗必讀》所說:“初者病邪初起,正氣尚強(qiáng),邪氣尚淺,則任受攻;中者受病漸久,邪氣較深,正氣較弱,任受且攻且補(bǔ);末者病勢經(jīng)久,邪氣侵凌,正氣消殘,則任受補(bǔ)”[2]。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為:痰熱蘊(yùn)肺證、氣陰兩虛證、瘀血阻滯證、肺腎虧虛證。

      2辨證施治

      2.1痰熱蘊(yùn)肺證癥見:發(fā)熱、咳嗽咳痰色黃或粘痰難以咯出,胸脅脹痛,食欲欠佳,大便干,納呆,睡眠欠佳,舌紅、苔白(黃)膩,脈弦滑。治則:清熱散結(jié),解毒化痰,選方:溫膽湯化裁,藥如:法半夏、象貝母、白術(shù)、陳皮、杏仁、薏苡仁、茯苓、枳殼、半枝蓮、制南星、白花蛇舌草等。

      2.2氣陰兩虛證癥見:咳嗽頻頻不止,甚則氣短不得續(xù),咳痰較少,甚則痰中夾少許血絲,胸悶心慌,形體消瘦,口干,五心煩熱,舌紅少苔,脈細(xì)或數(shù),治則:益氣養(yǎng)陰,解毒散結(jié),選方:百合固金湯化裁。藥如:南沙參、北沙參、生地、百合、玄參、半枝蓮、白花蛇舌草、桔梗、貓爪草、地骨皮,麥冬,仙鶴草、杏仁,全瓜蔞,炙甘草等。

      2.3瘀血阻滯證癥見:咳嗽胸痛、痰中帶血、色紫黯、胸脅脹滿、大便干結(jié)、舌紫黯、脈弦。治則:理氣活血、化痰散結(jié)。方選:血府逐瘀湯化裁,藥如:桃仁、杏仁、當(dāng)歸、赤芍、枳殼、浙貝母、夏枯草、山慈姑、石見穿等。

      2.4肺腎虧虛證癥見:咳嗽氣短,神疲乏力,胸悶納少,形容憔悴,毛發(fā)脫落,頭痛,記憶力下降,腰膝酸軟,肢體活動(dòng)困難、甚則肢體廢萎不用,舌淡、苔白、脈沉,治則;溫補(bǔ)脾腎,解毒散結(jié)。選方:金水六君煎化裁。藥物組成:太子參,黃芪,茯苓,白術(shù),補(bǔ)骨脂,五味子,熟地黃,半夏,黃精,制南星,仙茅,菟絲子,山茱萸,杜仲,仙靈脾等。

      3典型病例

      患者,陳某,男,48歲,2014年9月3日于南京胸科醫(yī)院全麻下VATS(胸腔鏡)行左下肺葉切除+淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后病理:左下肺葉:惡性腫瘤,考慮小細(xì)胞癌,腫瘤沿氣管腔生長,腫塊大小4.3×2×2 cm,支氣管切緣(+),找及支氣管旁淋巴結(jié)(0/4)、肺門淋巴結(jié)(0/1)、第二肺門淋巴結(jié)(0/3),主肺動(dòng)脈窗淋巴結(jié)(0/2)見轉(zhuǎn)移,下肺靜脈旁(0/3)淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移。2015年2月~6月起行“VP-16 0.1 d1-5、DDP 120 mg分d1-4”化療,化療過程出現(xiàn)惡心嘔吐胃內(nèi)容物,食欲欠佳,舌紅、苔白膩,脈滑。證屬:痰熱蘊(yùn)肺證,治則:清熱散結(jié),解毒化痰,選方:桑白皮30 g,法半夏10 g,象貝母10 g,白術(shù)10 g,陳皮6 g,杏仁10 g,薏苡仁15 g,茯苓10 g,枳殼10 g,竹茹10 g,半枝蓮15 g,白花蛇舌草30 g,炙甘草10 g,7劑,結(jié)合原方案化療5個(gè)周期,化療過程順利,無特殊不適,后長期門診復(fù)查無異常發(fā)現(xiàn),2015年07月復(fù)查頭顱CT:顱內(nèi)占位,轉(zhuǎn)移瘤可能,考慮病情進(jìn)展,住南京市胸科醫(yī)院給予含“依立替康+奧沙利鉑”方案化療1周期,化療后出現(xiàn)輕度腹瀉,經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),2015年09月住本科癥見:畏寒肢冷,無咳嗽咳痰,無胸悶心悸,無吞咽困難,無噯氣反酸,偶有頭痛、腰膝酸軟,飲食欠佳,大小便正常,睡眠尚可,舌淡、苔白、脈沉。治則;溫補(bǔ)脾腎,解毒散結(jié)。選方:太子參15 g,黃芪15 g,茯苓10 g,白術(shù)10 g,補(bǔ)骨脂10 g,五味子10 g,半夏10 g,黃精10 g,制南星,仙茅10 g,山茱萸10 g,7劑,同時(shí)改奧沙利鉑為順鉑續(xù)行化療2周期,治療后患者頭痛、畏寒肢冷明顯好轉(zhuǎn),后長期門診口服中藥益氣養(yǎng)陰、化痰散結(jié)劑化裁(南沙參10 g,北沙參10 g,茯苓10 g,半枝蓮30 g,白花蛇舌草30 g,薏苡仁15 g,仙鶴草15 g,杏仁6 g,全瓜蔞15 g,浙貝母10 g,夏枯草15 g,山慈姑15 g,炙甘草10 g)至今。

      4討論

      肺癌分為非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌兩大類,因小細(xì)胞肺癌具有腫瘤細(xì)胞生長迅速、侵襲性高等特點(diǎn)。其預(yù)后較差,小細(xì)胞肺癌相比其他類型肺癌,對(duì)放化療均敏感。VP-l6聯(lián)合順鉑(EP方案)、伊立替康聯(lián)合順鉑(IP方案)是小細(xì)胞肺癌最常使用的化療方案,其應(yīng)用于局限期小細(xì)胞肺癌的生存期12~20個(gè)月,廣泛期初治者雖然對(duì)一線化療敏感,但常短期發(fā)生獲得性耐藥而出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或骨、腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,由于SCLC(小細(xì)胞肺癌)具有獨(dú)特的生物學(xué)特性,70%~80%局限期患者及幾乎所有的廣泛期,患者在治療后數(shù)月內(nèi)即發(fā)生復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展、有資料表明,SCLC預(yù)后不容樂觀,即使較早期的(局限期小細(xì)胞肺癌)經(jīng)聯(lián)合化療和放療后中位PFS(無進(jìn)展生存期)僅為10~12個(gè)月,平均生存期12~20個(gè)月,5年生存率3%~5%[3~4]。此外化療過程中容易出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉以及血液學(xué)毒性,影響正常的化療,在臨證中辨證施治、以痰瘀為辨證重點(diǎn),結(jié)合早、中、晚期的臨床表現(xiàn),運(yùn)用中醫(yī)藥治療可以減輕化療毒副反應(yīng)、增強(qiáng)化療療效,適當(dāng)延長生存期,現(xiàn)代腫瘤臨床研究表明:各種晚期腫瘤患者在血液循環(huán)方面,惡性腫瘤時(shí)常伴有高黏滯血癥,即血液處于濃、黏、聚狀態(tài)以及血液凝固性增高,而這些血液循環(huán)的變化不僅是血瘀證的特點(diǎn),也是痰證的特點(diǎn),舌苔表現(xiàn)例如青紫舌、舌面斑點(diǎn)、舌下靜脈迂曲、怒張、舌苔厚膩等[5]。藥理學(xué)研究中藥扶正、化痰、散結(jié)劑有以下作用:(1)提高機(jī)體免疫功能,研究發(fā)現(xiàn),益氣養(yǎng)陰中藥可提高化療后CD3+,CD4+,CIM+/CD8+水平,對(duì)改善機(jī)體免疫功能有作用[6]。(2)抑制腫瘤細(xì)胞增殖。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡,劉海濤等觀察中藥扶正合劑對(duì)L795肺癌小鼠作用的影響,發(fā)現(xiàn)其抑制腫瘤生長是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而起作用,中藥加化療組腫瘤抑制率明顯優(yōu)于單純化療組,并能減輕化療藥物毒副作用[7]。(3)提高免疫功能,間接抑制癌細(xì)胞,腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,中醫(yī)藥抗腫瘤的主要機(jī)理之一就是增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,中藥通過增加T細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等腫瘤殺傷細(xì)胞的數(shù)量或增強(qiáng)其功能,增強(qiáng)抗腫瘤相關(guān)的細(xì)胞因子IL-2、INF、TNF等活性而達(dá)到抗腫瘤的作用[8]。(4)改善血液高凝狀態(tài),鄧生明通過益氣活血方研究發(fā)現(xiàn)可以改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的血液高凝狀態(tài),同時(shí)可以減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[9]。(5)此外還有改變癌基因表達(dá),抑制腫瘤血管生成等[10]作用。由于本病難以治愈且容易產(chǎn)生早期轉(zhuǎn)移、化療后容易復(fù)發(fā),在手術(shù)、放療、化療過程中結(jié)合運(yùn)用中醫(yī)藥可以提高療效、降低毒副反應(yīng)、預(yù)防腫瘤產(chǎn)生獲得性耐藥,使患者帶瘤生存,延長生存期、改善生活質(zhì)量方面取得一定的療效,但是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)沒有小細(xì)胞肺癌施治的標(biāo)準(zhǔn),大多根據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)辨證施治,在循證醫(yī)學(xué)時(shí)代還應(yīng)該積極汲取、總結(jié)他人成功經(jīng)驗(yàn),衷中參西改善患者生活質(zhì)量、延長生存期。參考文獻(xiàn):

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