李 欽 王 莉 陸中云云南省中醫(yī)中藥研究院，云南昆明 650223

扶正抗毒丸對不同分期HIV/AIDS患者的療效分析

李 欽 王 莉 陸中云
云南省中醫(yī)中藥研究院，云南昆明 650223

目的 探討扶正抗毒丸對不同分期人類免疫缺陷病毒（HIV）/艾滋病（AIDS）患者的臨床療效。 方法 回顧性分析2005年6月～2014年10月到云南省中醫(yī)藥防治艾滋病試點項目各治療點接受單純中醫(yī)藥治療的患者在服用扶正抗毒丸12、24、36個月時，用藥前后癥狀體征總積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)變化情況。結(jié)果 癥狀體征總積分：ⅡA、Ⅲ期治療12、24、36個月與治療前比較明顯降低（P＜0.01）；ⅡB期治療12、24個月與治療前比較明顯降低（P＜0.01）。卡洛夫斯基積分：ⅡA期治療12、24個月與治療前比較明顯升高（P＜0.01）；ⅡB期治療12、24、36個月與治療前比較明顯升高 （P＜0.01）；Ⅲ期治療12個月與治療前比較明顯升高 （P＜0.01）。CD4+T淋巴細胞計數(shù)：ⅡA期治療12、24個月與治療前比較明顯降低（P＜0.01）；ⅡB期治療12、24、36個月與治療前比較明顯升高（P＜0.05）；Ⅲ期治療24個月與治療前比較明顯升高（P＜0.01）。 結(jié)論 扶正抗毒丸對減少ⅡA、ⅡB、Ⅲ期艾滋病患者臨床癥狀體征、提高生存質(zhì)量具有一定作用，能夠在一定程度上提高ⅡB、Ⅲ期患者的CD4+T淋巴細胞計數(shù)，但對HIV感染ⅡA期患者CD4+T淋巴細胞計數(shù)的增加作用可能在較長時間（36個月）使用后才能顯現(xiàn)。

扶正抗毒丸；不同分期；人類免疫缺陷病毒；艾滋??；療效

艾滋?。╝cquired immune deficiency syndrome，AIDS）由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染所致，從AIDS在我國發(fā)現(xiàn)以來，中醫(yī)一直在尋找AIDS治療的“黃金切入點”［1-2］。目前，多數(shù)專家均認為，中醫(yī)治療AIDS應(yīng)該以中醫(yī)理論為指導，結(jié)合辨證論治，及早介入［3-4］，但其早期介入效果如何？這一直是困擾著中醫(yī)界的問題，也是我們充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治及“既病防變”的優(yōu)勢，運用中醫(yī)藥治療AIDS迫切需要說明的問題。云南省是中國AIDS疫情高發(fā)區(qū)之一［5-6］，本研究通過對服用扶正抗毒丸進行治療的三個不同分期（ⅡA、ⅡB、Ⅲ期）HIV/AIDS患者的臨床療效進行動態(tài)觀察，探討扶正抗毒丸治療AIDS的切入點，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所有數(shù)據(jù)資料來源于云南省中醫(yī)藥防治AIDS試點項目數(shù)據(jù)庫，包含云南省2005年6月～2014年10月經(jīng)當?shù)丶部刂行拇_診為AIDS并參與云南省中醫(yī)藥防治AIDS試點項目的所有有效病例（刪除信息不完全、重復+檢測結(jié)果缺失等病例）。本研究提交云南省中藥中藥研究院倫理委員會審查通過，所有患者均為經(jīng)醫(yī)生勸說后仍拒絕接受高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）而尋求中醫(yī)藥治療者。

1.2 診斷標準

1.2.1 證候診斷標準 參照國家技術(shù)監(jiān)督局1997年頒布的中華人民共和國國家標準 《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》［7］、2002年版 《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］等相關(guān)的證候診斷標準，篩選出證屬氣陰兩虛、脾腎不足、邪毒內(nèi)蘊的患者。

1.2.2 AIDS分期標準 AIDS診斷及分期標準依據(jù)原衛(wèi)生部2008年制訂的中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準》（WS293-2008）［9］，根據(jù)患者的CD4+T淋巴細胞計數(shù)水平和臨床表現(xiàn)將AIDS分為HIV原發(fā)感染期（ⅠA、ⅠB期）、HIV感染中期（ⅡA、ⅡB期）、HIV感染晚期（Ⅲ期，AIDS期），本研究只對ⅡA、ⅡB、Ⅲ期進行觀察。

1.3 方法

口服扶正抗毒丸（云南省中藥中藥研究院附屬醫(yī)院，批號：20120201），1袋/次，4次/d。不同分期、治療時間患者數(shù)有所不同，其中ⅡA期治療12、24、36個月時患者數(shù)分別為187、77、42例，ⅡB期治療12、24、36個月時患者數(shù)分別為234、112、35例，Ⅲ期治療12、24、36個月時患者數(shù)分別為136、70、38例。

1.4 觀察指標

回顧性分析云南省中醫(yī)藥防治AIDS試點項目數(shù)據(jù)庫中證屬氣陰兩虛、脾腎不足、邪毒內(nèi)蘊患者服用扶正抗毒丸12、24、36個月時，用藥前后的癥狀體征總積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov方法檢驗變量是否服從正態(tài)性分布，使用Levenetest進行方差齊性檢驗，正態(tài)分布變量采用配對t檢驗法，非正態(tài)分布變量采用非參數(shù)秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ⅡA期患者療效分析

治療12、24、36個月時，患者癥狀體征總積分與治療前比較明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；卡洛夫斯基積分治療12、24個月與治療前比較明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療36個月與治療前比較雖有升高但差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；CD4+T淋巴細胞計數(shù)治療12、24個月與治療前比較明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療36個月與治療前比較雖有降低但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 ⅡA期患者癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)變化情況（±s）

表1 ⅡA期患者癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)變化情況（±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01

時間 例數(shù) 癥狀體征積分（分）治療前 治療后卡洛夫斯基積分（分）治療前 治療后C D 4 + T淋巴細胞（個/ μ L）治療前 治療后1 2個月2 4個月3 6個月1 8 7 7 7 4 2 8 . 3 2 ± 3 . 9 8 9 . 9 2 ± 3 . 4 8 9 . 0 1 ± 4 . 0 5 2 . 3 4 ± 1 . 1 2 * * 2 . 8 3 ± 1 . 2 5 * * 3 . 0 1 ± 0 . 9 9 * * 9 0 . 0 9 ± 6 . 9 2 9 0 . 6 7 ± 7 . 9 7 9 0 . 9 1 ± 5 . 8 6 9 4 . 7 9 ± 5 . 6 6 * * 9 6 . 1 3 ± 4 . 8 5 * * 9 3 . 1 0 ± 5 . 8 3 5 0 5 . 9 9 ± 1 2 1 . 7 6 5 1 4 . 1 7 ± 1 2 7 . 2 6 5 1 3 . 5 6 ± 1 1 8 . 5 0 4 3 6 . 2 5 ± 1 8 1 . 6 9 * * 4 1 7 . 1 1 ± 1 5 8 . 0 0 * * 5 0 9 . 5 4 ± 1 9 1 . 1 1

2.2 ⅡB期患者療效分析

患者癥狀體征總積分治療12、24個月與治療前比較明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療36個月與治療前比較雖有降低但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；卡洛夫斯基積分治療12、24、36個月與治療前比較明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；CD4+T淋巴細胞計數(shù)治療12、24、36個月與治療前比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 Ⅲ期患者療效分析

患者癥狀體征總積分治療12、24、36個月與治療前比較明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；卡洛夫斯基積分治療12個月與治療前比較明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療24、36個

月與治療前比較雖有升高但差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；CD4+T淋巴細胞計數(shù)治療24個月與治療前比較明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療12、36個月與治療前比較雖有升高但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 ⅡB期患者癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)的變化情況（±s）

表2 ⅡB期患者癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)的變化情況（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

時間 例數(shù) 癥狀體征積分（分）治療前 治療后卡洛夫斯基積分（分）治療前 治療后CD4+T淋巴細胞（個/μL）治療前 治療后12個月24個月36個月234 112 35 6.92±2.38 7.03±3.21 5.99±2.55 3.74±1.25**2.83±0.91**3.33±1.09 92.03±6.16 91.44±6.21 91.86±5.50 95.68±5.41**95.93±5.06**95.31±5.85**283.10±47.05 281.76±41.24 285.86±38.44 324.12±132.38*358.84±149.58*383.21±170.05*

表3 Ⅲ期患者癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)的變化情況（±s）

表3 Ⅲ期患者癥狀體征積分、卡洛夫斯基積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)的變化情況（±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01

時間 例數(shù) 癥狀體征積分（分）治療前 治療后卡洛夫斯基積分（分）治療前 治療后CD4+T淋巴細胞（個/μL）治療前 治療后12個月24個月36個月136 70 38 6.34±3.09 6.58±3.12 5.94±2.37 4.31±1.23**2.81±1.12**2.09±0.98**91.45±7.00 89.56±7.06 89.03±6.53 94.55±6.09**91.80±13.13 90.50±16.25 146.04±54.00 135.07±49.88 147.31±50.38 163.31±71.42 233.36±109.51**277.45±111.24

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學將HIV感染及AIDS的臨床表現(xiàn)分為HIV原發(fā)感染期（ⅠA、ⅠB期）、HIV感染中期（ⅡA、ⅡB期）、HIV感染晚期（Ⅲ期，AIDS期）。HIV感染ⅠA、ⅠB期持續(xù)時間較短僅為6～12個月，ⅡA、ⅡB期時間最長，平均6～7.5年，HIV感染晚期（Ⅲ期，AIDS期）平均2～3年［9］。ⅠA、ⅠB期因持續(xù)時間較短，治療的重點主要在ⅡA、ⅡB期和Ⅲ期。目前，HAART是治療AIDS的主流療法，其有效降低了AIDS的發(fā)病率和病死率［10-12］，但是，長期抗病毒治療的同時患者容易出現(xiàn)肝功能異常、惡心、頭痛、疲乏等不良反應(yīng)［13-15］。如何充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢，減少患者的臨床癥狀、體征，改善患者生活質(zhì)量，使其長期帶毒生存，對AIDS的臨床治療具有十分重要的意義，也是今后中醫(yī)藥治療AIDS著重研究的方向［16-18］。

扶正抗毒丸由黃芪、人參、黃精、白術(shù)、靈芝等組成，具有益氣養(yǎng)陰、滋腎健脾、清熱解毒的功效，主要用于AIDS無癥狀期感染者，辨證屬氣陰兩虛、脾腎不足、邪毒內(nèi)蘊，癥見消瘦（體重減輕）、咳嗽、乏力、氣短、自汗、盜汗、納呆、惡心、脫發(fā)、疼痛者。本研究發(fā)現(xiàn)：①服用扶正抗毒丸治療12、24、36個月時，ⅡA、ⅡB、Ⅲ期患者癥狀體征總積分呈逐漸降低的趨勢，除ⅡB期治療36個月與治療前比較無明顯降低 （P＞0.05），其余各組均顯著下降（P＜0.01）；三個不同分期患者卡洛夫斯基積分均呈逐漸升高的趨勢，除ⅡA期治療36個月、Ⅲ期治療24、36個月與治療前比較無明顯升高 （P＞0.05），其余各組均顯著升高 （P＜0.01），說明扶正抗毒丸對三個不同分期的AIDS患者均具有減輕臨床癥狀體征、提高生存質(zhì)量的作用。②ⅡA期患者服用扶正抗毒丸治療12、24個月個后CD4+T淋巴細胞計數(shù)仍然表現(xiàn)為顯著下降 （P＜0.01），治療36個月時，CD4+T淋巴細胞計數(shù)接近治療前，而ⅡB期患者（治療12、24、36個月）和Ⅲ期患者（治療24個月時）CD4+T淋巴細胞計數(shù)較治療前顯著增加（P＜0.05或P＜0.01），個別時點（Ⅲ期患者治療12、24個月時）與治療前比較表現(xiàn)為無顯著性差異（P＞0.05），可能與病例少檢驗效能低有關(guān)，這與既往研究［19-20］結(jié)果相符。扶正抗毒丸在病情相對穩(wěn)定的ⅡB、Ⅲ期具有增加患者CD4+T淋巴細胞計數(shù)的作用，而在病情進展較快的ⅡA期其增加CD4+T淋巴細胞計數(shù)的作用則需要在長時間服用（36個月）后才能顯現(xiàn)。

綜上所述，扶正抗毒丸治療對減少ⅡA、ⅡB、Ⅲ期AIDS患者臨床癥狀體征、提高生存質(zhì)量都具有確切作用，能夠提高ⅡB、Ⅲ期患者的CD4+T淋巴細胞計數(shù)，但對ⅡA期患者CD4+T淋巴細胞計數(shù)的增加作用可能在較長時間使用后才能顯現(xiàn)。

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Efficacy analysis of Fuzheng Kangdu Pills for different stages of patients with HIV/AIDS

LI Qin WANG LiLU Zhongyun
Yunnan Academy of Chinese Medicine，Yunnan Province，Kunming 650223，China

Objective To evaluate the clinical efficacy of Fuzheng Kangdu Pills for different stages of patients with human immunodeficiency virus（HIV）/acquired immune deficiency syndrome（AIDS）.Methods A retrospective analysis was conducted for patients receiving pure traditional Chinese medicine treatment of Fuzheng Kangdu Pills for 12，24，36 months at each therapeutic site of traditional Chinese medicine AIDS prevention pilot project of Yunnan Province from June 2005 to October 2014.The total scores of symptoms and signs，Karnovsky scores and CD4+T lymphocyte count changes before and after medication were recorded.Results Total scores of symptoms and signs∶compared with before treatment，the total scores of symptoms and signs of Ⅱ A and Ⅲ patients after treatment for 12，24，36 months were significantly decreased （P＜0.01）；compared with before treatment，the total scores of symptoms and signs of Ⅱ B patients after treatment for 12，24 months were significantly decreased（P＜0.01）.Karnovsky scores∶compared with before treatment，the Karnovsky scores of Ⅱ A patients after treatment for 12，24 months were significantly increased（P＜0.01）；compared with before treatment，the Karnovsky scores of Ⅱ B patients after treatment for 12，24，36 months were significantly increased （P＜0.01）；compared with before treatment，the Karnovsky scores of Ⅲ patients after treatment for 12 months were significantly increased （P＜0.01）.CD4+T lymphocyte counts∶compared with before treatment，the CD4+T lymphocyte counts of Ⅱ A patients after treatment for 12，24 months were significantly decreased （P＜0.01）；compared with before treatment，the CD4+T lymphocyte counts of Ⅱ B patients after treatment for 12，24，36 months were significantly increased（P＜0.05）；compared with before treatment，the CD4+T lymphocyte counts of Ⅲ patients after treatment for 24 months were significantly increased （P＜0.01）.Conclusion Fuzheng Kangdu Pills have a certain role in reducing the clinical signs and symptoms and improving the quality of life of AIDS patients at the stages of Ⅱ A，Ⅱ B and Ⅲ，which can improve the CD4+T lymphocyte counts of Ⅱ B and Ⅲ patients to some extent，but the increasing roles of CD4+T lymphocyte count in HIV-infected Ⅱ A patients may be appeard after a long time （36 months） of use.

Fuzheng Kangdu Pills；Different stages；Human immunodeficiency virus；Acquired immune deficiency syndrome；Efficacy

R512.91

A

1673-7210（2016）06（a）-0074-04

2016-02-21本文編輯：張瑜杰）

國家自然科學基金地區(qū)科學基金資助項目（81360583）。

李欽（1981.9-），女，碩士，主要從事中醫(yī)藥防治艾滋病臨床研究工作。