朱金秀，謝　強(qiáng)，鐘愛虹，盧　筠，廖勝祥，臧煥平，上官昌吉，林清華（福建醫(yī)科大學(xué)臨床教學(xué)醫(yī)院福州肺科醫(yī)院：.腫瘤科；.檢驗科；.病理科，福建福州50008）

胃泌素釋放肽前體和神經(jīng)元特異性烯醇化酶對小細(xì)胞肺癌的診斷價值

朱金秀1，謝強(qiáng)1，鐘愛虹1，盧筠1，廖勝祥1，臧煥平1，上官昌吉2，林清華3（福建醫(yī)科大學(xué)臨床教學(xué)醫(yī)院福州肺科醫(yī)院：1.腫瘤科；2.檢驗科；3.病理科，福建福州350008）

目的探討血清腫瘤標(biāo)志物——胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）對小細(xì)胞肺癌（SCLC）的診斷價值。方法檢測2014年6月至2015年7月該院收治的134例經(jīng)病理檢查確診為SCLC患者（SCLC組）、126例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者（NSCLC組）、72例肺炎患者（肺炎組）、52例肺結(jié)核患者（肺結(jié)核組）血清ProGRP及NSE水平，應(yīng)用SAS9.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗和Nemenyi法檢驗。結(jié)果SCLC組患者血清ProGRP、NSE水平均明顯高于NSCLC組、肺炎組、肺結(jié)核組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。檢測ProGRP、NSE診斷SCLC的靈敏度分別為83.6%、91.0%，特異性分別為94.3、76.9%。二者聯(lián)合檢測診斷SCLC的靈敏度可提高至98.5%。結(jié)論檢測腫瘤標(biāo)志物——ProGRP、NSE在SCLC的診斷中具有很重要的臨床意義。

癌，小細(xì)胞/診斷；肺腫瘤/診斷；胃泌素釋放肽/診斷應(yīng)用

肺癌已成為我國惡性腫瘤的第一殺手，其高發(fā)病率及高死亡率已成為全社會共同關(guān)注的熱點。小細(xì)胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）占肺癌的20.0%～25.0%，診斷SCLC除病理檢查“金標(biāo)準(zhǔn)”外，血液相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平也可為診斷提供有力證據(jù)。近年來，血胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）成為診斷SCLC較為敏感及特異的指標(biāo)。本研究對檢測ProGRP、NSE在SCLC診斷中的價值進(jìn)行了探討，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2015年7月本院經(jīng)病理檢查確診為SCLC患者134例（SCLC組），其中男126例，女8例；中位年齡64歲。選取同期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者126例（NSCLC組），其中男93例，女33例；中位年齡63歲。選取同期肺炎患者72例（肺炎組），其中男47例，女27例；中位年齡57歲。選取同期肺結(jié)核患者52例（肺結(jié)核組），其中男38例，女14例；中位年齡 49歲。384例患者腎功能均正常。

1.2方法采集患者空腹靜脈血4 mL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測ProGRP、NSE，采用羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的ProGRP、NSE試劑盒，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。ProGRP、NSE臨界值分別為69.2、16.3 ng/mL。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SAS9.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，偏態(tài)值變量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距的百分位數(shù)表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗和Nemenyi法檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1四組患者血清ProGRP水平比較SCLC組患者中位血清ProGRP水平為669.7 ng/mL。四組患者血清Pro-GRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=187.72，P＜0.01）；肺結(jié)核組患者血清ProGRP水平與肺炎組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　四組患者血清ProGRP水平比較（ng/mL）

2.2四組患者血清NSE水平比較SCLC組患者中位血清NSE水平為48.9 ng/mL。四組患者血清NSE水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=176.66，P＜0.01）；四組患者血清NSE水平兩兩間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　四組患者血清NSE水平比較（ng/mL）

2.3檢測ProGRP、NSE診斷SCLC的特異性及靈敏度檢測ProGRP診斷SCLC的特異性為94.3%（250/ 265），靈敏度為83.6%（112/134）；檢測NSE診斷SCLC的特異性為76.9%（250/325），靈敏度為91.0%（122/134）；ProGRP聯(lián)合檢測NSE診斷SCLC的特異性為76.0% （250/330），靈敏度為98.5%（132/134）。

3　討　論

SCLC是肺癌中惡性程度最高的類型，好發(fā)于男性，早診斷、早治療是提高患者生存率的關(guān)鍵。病理檢查診斷SCLC需與淋巴瘤、鱗癌等鑒別，除病理標(biāo)本脫水、包埋、切片外，還需進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)免疫組織化學(xué)檢測，病理實驗室一般需3～5 d才能報告病理檢查結(jié)果，甚至需更長時間。如提供有利及簡單易行的血清腫瘤標(biāo)志物，無疑能在最短時間內(nèi)確診，能最快評估患者病情，能在第一時間給予治療，甚至挽救患者生命。胃泌素釋放肽（gastrin releasing peptide，GRP）是一種類似蛙皮素肽類物質(zhì)，由27個氨基酸組成，在胎兒及新生兒肺組織和原發(fā)性肺癌中均可表達(dá)，特別高表達(dá)于SCLC組織。但由于GRP在血漿中半衰期很短，限制了其在臨床的應(yīng)用。1994年Miyake等［1］首次證明ProGR是一種結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定及半衰期較長的GRP前體，是SCLC特異性腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，SCLC組患者中位血清ProGRP水平為669.7 ng/mL，SCLC組患者血清ProGRP水平均明顯高于NSCLC組、肺炎組、肺結(jié)核組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=187.72，P＜0.01）；檢測ProGRP診斷SCLC的特異性為94.3%，靈敏度為83.6%，與黃梅香等［2］報道的檢測ProGRP診斷SCLC的特異性為94.6%、靈敏度為81.6%的結(jié)果相近，ProGRP在鑒別SCLC與NSCLC、肺部良性病變方面具有重大意義，因此，多年來ProGRP已成為臨床診斷SCLC及排除惡性腫瘤的常規(guī)檢測指標(biāo)之一。有研究發(fā)現(xiàn)，血清ProGRP水平隨SCLC臨床分期增加而升高［3］；化療有效后的SCLC患者血清ProGRP水平明顯低于化療前［4］；ProGRP水平在SCLC復(fù)發(fā)前35 d已開始升高，故ProGRP亦可作為療效監(jiān)測及早期監(jiān)測SCLC復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)［5］。

NSE是參與糖酵解的關(guān)鍵酶，主要存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，因其具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特性，SCLC患者常過量表達(dá)NSE［6］。1982年Carney等［7］首次報道其可作為診斷SCLC的標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，SCLC組患者中位血清NSE水平為48.9 ng/mL，四組患者血清NSE水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=176.66，P＜0.01）；四組患者血清NSE水平兩兩間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；檢測NSE診斷SCLC的特異性為76.9%，靈敏度為91.0%；ProGRP聯(lián)合檢測NSE診斷SCLC的特異性為76.0%；檢測ProGRP診斷SCLC的特異性優(yōu)于NSE，ProGRP是診斷SCLC的更理想的腫瘤標(biāo)志物；ProGRP聯(lián)合檢測NSE診斷SCLC的靈敏度為98.5%，二者聯(lián)合檢測能提高診斷SCLC的靈敏度。

綜上所述，ProGRP、NSE是診斷SCLC的靈敏及特異的腫瘤標(biāo)志物。檢測ProGRP、NSE在SCLC的診斷中具有很重要的臨床意義。然而ProGRP受腎功能影響亦可出現(xiàn)假陽性，結(jié)直腸癌、前列腺癌及髓樣甲狀腺癌患者也可能出現(xiàn)血清ProGRP水平升高［8］。此外，實驗方法學(xué)和檢測分析過程中引起的誤差也可能造成ProGRP假陽性；受脂血及溶血等影響檢測NSE的特異性不夠理想［9］。臨床應(yīng)用時需給予鑒別，還需不斷提高檢驗質(zhì)量，為臨床提供可信度極高的數(shù)據(jù)，最大限度地發(fā)揮二者在SCLC的診治、監(jiān)測療效、評估預(yù)后等方面的作用。

［1］Miyake Y，Kodama T，Yamaguchi K.Pro-gastrin-releasing peptide（31-98）is a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma［J］.Cancer Res，1994，54（8）：2136-2140.

［2］黃梅香，梁藝華，任寧毅，等.胃泌素釋放肽前體在小細(xì)胞肺癌診斷及治療中應(yīng)用［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21（3）：82-84.

［3］胡范彬，張同梅，高遠(yuǎn)，等.小細(xì)胞肺癌患者血清中神經(jīng)特異性烯醇化酶和胃泌素釋放肽前體水平與臨床特征的關(guān)系［J/CD］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（6）：2480-2483.

［4］楊謹(jǐn)，李蓉，李昂，等.胃泌素釋放肽前體片段31-98檢測對小細(xì)胞肺癌的臨床意義［J］.中華腫瘤雜志，2000，22（3）：216-218.

［5］程真珍，冶薇，封敏.胃泌素釋放肽前體對小細(xì)胞肺癌診斷和預(yù)后的臨床意義［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（11）：1499-1500.

［6］邵良榮，邵杰，肖麗華，等.聯(lián)合檢測血清四種腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價值［J］.中國實用醫(yī)刊，2011，38（1）：22-24.

［7］Carney DN，Marangos PJ，Ihde DC，et al.Serum neuron-specific enolase：a marker for disease extent and response to therapy of small-cell lung cancer［J］.Lancet，1982，1（8272）：583-585.

［8］康淑霞，朱安友.胃泌素釋放肽前體實驗室檢測及臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（1）：88-90.

［9］趙先文，荊潔線，韓存芝，等.小細(xì)胞肺癌血清ProGRP（31-98）與神經(jīng)元性烯醇化酶同步檢測的臨床價值及其相關(guān)性［J］.腫瘤研究與臨床，2011，23（8）：518-521.

Diagnostic value of pro-gastrin-releasing peptide and neuron-specific enolase for small cell lung cancer

Zhu Jinxiul，Xie Qiangl，Zhong Aihongl，Lu Junl，Liao Shengxiangl，Zang Huanpingl，Shangguan Chanji2，Lin Qinghua3（l.Department of Oncology；2.Department of Clinical Laboratory；3.Department of Pathology，F(xiàn)uzhou Pulmonary Hospital/Clinical Teaching Hospital，F(xiàn)ujian Medical Univercity，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350008，China）

ObjectiveTo evaluate the diagnostic values of pro-gastrin-releasing peptide（ProGRP）and neuron specific enolase（NSE）for small cell lung cancer（SCLC）.MethodsSerum ProGRP and NSE levels were detected in our hospital from June 2014 to July 2015 in 134 cases of pathologically diagnosed SCLC（SCLC group），126 cases of non small cell lung cancer （NSCLC group），72 cases of pneumonia（pneumonia group）and 54 cases of pulmonary TB.The obtained data were analyzed by using the SAS9.0 software.The inter-group comparison adopted Kruskal-Wallis H test and Nemenyi test.ResultsThe levels of serum Pro-GRP and NSE in the SCLC group were significant higher than those in the NSCLC group，pneumonia group and pul monary TB group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.The sensitivities of detecting ProGRP and NSE for diagnosing SCLC of were 83.5%and 91.0%respectively，the specificities were 94.3%and 76.9%respectively.The sensitivity of their combined detection could increase to 98.5%.ConclusionDetecting tumor marker ProGRP and NSE has a very important clinical significance in diagnosing SCLC.

Carcinoma，small cell/diagnosis；Lung neoplasms/diagnosis；Gastrin-releasing peptide/diagnostic use

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.012

A

1009-5519（2016）17-2656-02

朱金秀（1982-），主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)腫瘤臨床工作。

2016-04-25）