成金燕，李樂愚，林澤宏，肖天梅，徐瑞顏

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院，廣東中山　528400）

復(fù)方番石榴制劑治療超重肥胖2型糖尿病的療效分析

成金燕，李樂愚，林澤宏，肖天梅，徐瑞顏

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院，廣東中山528400）

【目的】評價復(fù)方番石榴制劑治療超重肥胖2型糖尿病的臨床療效?！痉椒ā繉?20例超重肥胖2型糖尿病患者隨機分為治療組和對照組各60例，治療組給予口服二甲雙胍腸溶片及復(fù)方番石榴制劑治療，對照組給予口服二甲雙胍腸溶片治療，療程均為12周。觀察2組治療前后腰圍（WC）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游離脂肪酸（FFA）等的變化情況，評估復(fù)方番石榴制劑的臨床療效。【結(jié)果】（1）中醫(yī)證候總療效：治療后，治療組的總有效率為95.00%，優(yōu)于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（2）治療后，治療組的WC和BMI均較治療前顯著下降（P＜0.01），而對照組均無明顯下降（P＞0.05），治療組對WC和BMI的下降作用均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。（3）治療后，2組FBG、P2hBG、HbA1c、TC、TG、FFA水平均較治療前顯著改善（P＜0.05），且治療組對上述各項指標的改善作用均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。（4）安全性評價：除治療組有3例患者出現(xiàn)輕度的胃部不適感，未予特殊處理后自行緩解外，其余患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)?！窘Y(jié)論】復(fù)方番石榴制劑聯(lián)合二甲雙胍治療超重肥胖2型糖尿病，療效確切，可有效降糖、降脂、減肥及改善中醫(yī)證候。

復(fù)方番石榴制劑；超重；肥胖；2型糖尿??；臨床療效

我國2型糖尿病患者中，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）大于24 kg/m2而小于27.9 kg/m2的超重患者和BMI大于和等于28 kg/m2的肥胖患者的比例分別達到41.1%和24.3%，肥胖、超重是糖尿病患者出現(xiàn)心血管疾病、糖尿病腎病、高脂血癥、高血壓等的獨立危險因素［1］。前期藥理實驗研究顯示，復(fù)方番石榴制劑具有降糖、調(diào)脂、減肥等作用，且安全性良好［2］。本研究通過隨機對照的臨床研究，對復(fù)方番石榴制劑治療超重肥胖2型糖尿病的有效性和安全性進行客觀評估，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象本研究病例選取時間為2014年6月至2015年11月，所有病例均來源于廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院，共入組超重肥胖2型糖尿病患者120例。采用隨機數(shù)字表法將120例患者隨機分為治療組和對照組，每組各60例。

1.2病例選擇標準根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病診斷標準［3］及《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》（2006）［4］，入組病例符合條件如下：①經(jīng)過2周的規(guī)范飲食控制及運動療法后，7.0 mmol/L＜空腹血糖＜13.9 mmol/L，且糖化血紅蛋白≥7.0%；或餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，且糖化血紅蛋白≥7.0%。②體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥24.0 kg/m2；或腰圍男性≥85 cm，或女性≥80 cm中任意一條。③入組前未經(jīng)過規(guī)范的糖尿病西醫(yī)治療。④入組前2周內(nèi)，未使用任何藥物治療。⑤年齡30～70歲。⑥自愿參加并簽署知情同意書者。

1.3排除標準①妊娠期或哺乳期婦女；②有二甲雙胍的禁忌癥者；③對中藥成分過敏者；④有嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴重原發(fā)性疾病者；⑤精神病患者；⑥近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒及嚴重感染者；⑦以糖尿病并發(fā)癥為主癥者。

1.4治療方法

1.4.1常規(guī)處理2組患者在入組2周前均采用統(tǒng)一規(guī)范的飲食控制方法及運動療法，并在以后的研究中保持不變。

1.4.2對照組給予二甲雙胍腸溶片治療。用法：二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟堂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.25 g/片）口服，每次0.5 g，每日3次。

1.4.3治療組給予二甲雙胍腸溶片及復(fù)方番石榴制劑治療。（1）復(fù)方番石榴制劑（由番石榴葉、鬼箭羽、五指毛桃等藥物組成，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院制劑室提供），每日100 mL，分3次口服。（2）二甲雙胍腸溶片用法用量同對照組。

1.4.4療程及注意事項2組療程均為12周。受試者服藥4周后，如果連續(xù)2次空腹血糖＞13.9 mmol/L者，則退出研究，該病例視為無效。在研究期間，一律不得加用研究規(guī)定外的任何降糖藥物。

1.5觀察指標

1.5.1中醫(yī)證候指標主癥：胸脘腹脹，或食后飽滿，頭身困重。次癥：體形肥胖，心胸?zé)?，四肢倦怠，小便量多，大便不爽，舌淡紅或紅，苔白膩或黃膩，脈滑而數(shù)。凡具備3項主癥，或具備1項主癥 +2項次癥則可診斷。采用分級計分法，主、次癥均分無、輕、中、重4級計分，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。觀察以上癥狀體征治療前后的變化。

1.5.2實驗室指標在研究前后均檢測腰圍（WC）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、游離脂肪酸（FFA）。觀察并詳細記錄不良事件的發(fā)生情況。對研究前后2組上述指標的變化進行比較，以評價其療效及安全性。

1.6中醫(yī)證候療效評價標準中醫(yī)證候療效判斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］。以治療前后的積分差與治療前的積分的比值來評定療效，證候積分=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.7統(tǒng)計方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）進行統(tǒng)計描述，計量資料符合正態(tài)分布的，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料用非參數(shù)分析。計數(shù)資料采用構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1基線資料比較治療組和對照組各60例患者。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。2.22組中醫(yī)證候總療效比較表1結(jié)果顯示：治療后，治療組的總有效率為95.00%，優(yōu)于對照組的70.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。2.32組治療前后WC和BMI比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組WC和BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組的WC和BMI均較治療前顯著下降（P＜0.01），而對照組均無明顯下降（P＞0.05）；治療組對WC和BMI的下降作用均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組中醫(yī)證候總療效比較Table 1　Comparison of therapeutic effect on traditional Chinese medical symptoms of both groups　n（p/%）

表2　2組治療前后WC和BMI比較Table 2　Comparison of WC and BMI of both groups before and after treatment　（±s）

表2　2組治療前后WC和BMI比較Table 2　Comparison of WC and BMI of both groups before and after treatment　（±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后N 60 60 60 60 lWC/cm 92.00±4.48 86.27±4.13①②90.30±3.49 88.68±3.72 ρA，BM I/（kg·m-2）26.67±1.99 23.93±1.66①②26.52±2.17 25.53±2.16

2.42組治療前后血糖、血脂代謝情況比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組FBG、P2hBG、HbA1c、TG、TC等糖脂代謝指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組的各項糖脂代謝指標均顯著改善（P＜0.05），且治療組對各項糖脂代謝指標的改善作用均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明復(fù)方番石榴制劑能較好地改善糖脂代謝。

表3　2組治療前后血糖、血脂代謝情況比較Table 3　Comparison of blood glucose and lipid levels of both groups before and after treatment　（±s）

表3　2組治療前后血糖、血脂代謝情況比較Table 3　Comparison of blood glucose and lipid levels of both groups before and after treatment?。ā纒）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后N 60 60 60 60 cFBG/（mmol·L-1）9.90±2.82 7.32±1.84①②10.32±3.44 8.40±1.91①cP2hBG/（mmol·L-1）16.28±4.80 9.99±2.14①②15.05±4.50 11.13±2.05①pHbA1c/% 8.8±1.9 7.2±1.0①②8.5±1.9 8.0±1.9①cTG/（mmol·L-1）2.68±2.43 1.43±1.16①②2.52±2.24 2.03±1.89①cTC/（mmol·L-1）5.61±1.59 4.21±1.00①②5.25±1.34 4.96±1.34①

2.52組治療前后游離脂肪酸水平比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組FFA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組的FFA水平均有一定程度下降（P＜0.05），且治療組的下降作用優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明復(fù)方番石榴制劑可降低FFA水平。

表4　2組治療前后FFA水平比較Table 4　Comparison of FFA level of both groups before and after treatment?。ā纒）

表4　2組治療前后FFA水平比較Table 4　Comparison of FFA level of both groups before and after treatment?。ā纒）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別治療組對照組N 60 60治療前512.63±232.1 504.47±269.4治療后359.08±209.9①②446.22±255.3①

2.6安全性評價在本次臨床觀察過程中，除治療組有3例患者出現(xiàn)輕度的胃部不適感，未予特殊處理后自行緩解外，其余患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3　討論

中醫(yī)學(xué)認為，脾為后天之本，主運化水谷精微、津液。飲食不節(jié)、久臥少動等因素均可使脾的功能受損，脾失健運，氣血津液輸布、運化失常，化濕生痰，聚而釀濁，最終導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生［6］。

本研究從脾失運化，痰濁內(nèi)蘊，郁而生熱的病機思路出發(fā)，選用以番石榴葉、鬼箭羽、五指毛桃等藥物組成的復(fù)方番石榴制劑進行藥物治療，采取隨機對照研究，以腰圍、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂、游離脂肪酸等為觀察指標，其中游離脂肪酸是近年來比較受關(guān)注的觀察指標。研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致胰島β細胞衰竭的主要因素有糖毒性、脂毒性以及炎癥免疫因素等。肥胖者脂肪組織增加后，更趨向于代謝分解，造成血漿FFA水平升高和細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚。FFA不僅通過葡萄糖脂肪酸循環(huán)導(dǎo)致糖代謝障礙，還具有直接抑制胰島β細胞分泌胰島素的能力，這就是所說的“脂毒性”［7］。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方番石榴制劑聯(lián)合二甲雙胍能顯著改善超重肥胖2型糖尿病患者的胸脘腹脹、頭身困重等臨床癥狀，其中醫(yī)證候總療效顯著優(yōu)于單純使用二甲雙胍的對照組，并與功能主治相符。研究結(jié)果還顯示，其降低FBG、P2hBG、HbA1c的作用顯著優(yōu)于單純使用二甲雙胍的對照組，并可改善胰島素抵抗；同時，還具有降脂、減肥的療效。在本次臨床觀察過程中，除治療組有3例患者有輕度的胃部不適感，未予特殊處理后自行緩解外，其余患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，表明復(fù)方番石榴制劑聯(lián)合二甲雙胍治療超重肥胖2型糖尿病患者具有較高的安全性。

綜上所述，復(fù)方番石榴制劑與二甲雙胍聯(lián)用能顯著提高超重肥胖2型糖尿病的療效，且無明顯副作用，值得在臨床工作中進一步研究。

［1］賈偉平.中國2型糖尿病患者心血管疾病危險因素—血壓、血脂、血糖評估［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，52（12）：1064.

［2］李樂愚，林慧，梅全喜，等.復(fù)方番石榴制劑對2型糖尿病模型大鼠空腹血糖及胰島素敏感性的影響［J］.時珍國醫(yī)醫(yī)藥，2015，26（11）：2644.

［3］Definition，diagnosis，and classification of diabetes mellitus and its complications.Report of WHO consultation.Part l：Diagnosis and classification of diabetes mellitus［M］.Geneva：World Health Organization，1999：58-59.

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司.中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：3-4.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2005：230-233.

［6］黃國慶.從脾虛濕盛論治2型糖尿病胰島素抵抗［J］.江西中醫(yī)藥，2008，39（9）：7.

［7］Lam T K，van de Werve G，Giacca A.Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at differentsites［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2003，284（2）：281.

【責(zé)任編輯：陳建宏】

Therapeutic Effect of Compound Fanshiliu Recipe for Over-weighted Type 2 Diabetes Mellitus

CHENG Jinyan，LI Leyu，LIN Zehong，XIAO Tianmei，XU Ruiyan
（Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Zhongshan 528400 Guangdong，China）

ObjectiveTo evaluate clinical effect of Compound Fanshiliu Recipe（CFR）for the treatment of over-weighted type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods One hundred and twenty over-weighted T2DM patients were randomized into treatment group and control group，60 cases in each group.Both groups were given oral use of Metformin Hydrochloride Enteric-Coated Tablets，and additionally the treatment group was treated with CFR orally.The treatment of both groups lasted for 12 continuous weeks.Before and after treatment，we detected the waist circumference（WC），body mass index（BMI），and the levels of fasting blood glucose（FBG），postprandial 2-hour blood glucose（P2hBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），total cholesterol（TC），triglyceride （TG），and free fatty acid（FFA）.The therapeutic effect of the two groups was also evaluated after treatment. Results（1）The total effective rate for traditional Chinese medical symptoms was 95.00%in the treatment group，and was 70.00%in the control group，the difference being significant（P＜0.01）.（2）After treatment，WC and BMI were decreased in the treatment group（P＜0.01 compared with those before treatment），but had no significant decrease in the control group（P＞0.05）.The decrease of WC and BMI of the treatment group was superior to that of the control group（P＜0.05）.（3）After treatment，levels of FBG，P2hBG，HbA1c，TC，TG，and FFA of both groups were significantly improved（P＜0.05），and the improvement of the treatment group was superior to that of the control group（P＜0.05）.（4）Three patients of the treatment group suffered from slight gastric discomfort，and the discomfort was relieved without any special treatment.Other patients of the twogroups had no adverse reaction.Conclusion Treatment of CFR combined with Metformin has been proved to be an effective and safe approach to decrease blood glucose and blood lipid levels，promote weight loss，and ameliorate traditional Chinese medical symptoms.

Compound Fanshiliu Recipe；overweight；obesity；type 2 diabetes mellitus；clinical effect

R259.871

A

1007-3213（2016）05-0630-04

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.05.003

2016-05-19

成金燕（1985-），女，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師；E-mail:582398837@qq.com

李樂愚（1969-），男，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師；E-mail:lileyu@139.com

廣東省中醫(yī)藥管理局立項資助項目（編號:20141282）；廣東省中山市科技局重點資助項目（編號:2014A1FC004）