林海玲, 丁福萬, 馬愛華, 袁　磊

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224001)

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艾塞那肽治療1型糖尿病的療效觀察

林海玲, 丁福萬, 馬愛華, 袁磊

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224001)

艾塞那肽; 血糖; 胰島素; 糖尿病

1型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素分泌絕對缺乏，需長期皮下注射胰島素使血糖達標，有效控制血糖能夠明顯減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生并降低病死率。艾塞那肽治療2型糖尿病能降低體質(zhì)量、改善胰島β細胞功能、改善胰島素抵抗等。本研究探討艾塞那肽治療1型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5—10月本院住院的1型糖尿病患者9例，其中男4例，女5例，年齡25～69歲，平均(41.5±4.8)歲, BMI 21.3～29.5 kg/m2, 病程4～43年，平均(20±4)年。入選標準：在飲食控制及運動鍛煉基礎上，每日需胰島素劑量0.38～0.89 U/(kg·d), 糖化血紅蛋白水平5.3～8.9%。

1.2方法

入選的9例1型糖尿病患者，早、晚餐前60 min皮下注射艾塞那肽0.03 μg/kg, 持續(xù)1個月，第2個月開始改為0.06 μg/kg, 早、晚餐前60 min皮下注射，同時繼續(xù)原來胰島素皮下注射；每天隨訪3餐前后2 h和每晚21點血糖，每月監(jiān)測血脂、HbA1c及BMI變化；同時根據(jù)患者的血糖水平，逐步將胰島素減量。隨診中，若出現(xiàn)較重的惡心、嘔吐以及腹痛者，或明確為胰腺炎患者，或出現(xiàn)較重的低血糖反應者，則終止試驗。

1.3統(tǒng)計學處理

本試驗數(shù)據(jù)使用 SPSS 11.0軟件處理，計量資料比較采取t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

艾塞那肽治療3個月后，空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖較治療前顯著下降(P<0.05), 而HbAlc、TG、BMI較治療前無顯著變化。治療前患者每日需胰島素劑量為(0.66±0.07) U/(kg·d), 治療3月后每日需胰島素劑量為(0.61±0.04) U/(kg·d)。治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療6月后，F(xiàn)PG、餐后2 h血糖、HbAlc、TG、BMI及胰島素劑量較治療前差異有統(tǒng)計學意義。見表1。在給予艾塞那肽0.03 μg/kg治療的1個月中，無1例出現(xiàn)惡心等胃腸不適，劑量加大后，僅有輕度胃腸道不適，但均表示可以耐受，治療期間無低血糖發(fā)生，且未出現(xiàn)急性胰腺炎等嚴重不良反應。

表1　治療前后患者各指標的變化比較

與治療前比較, *P<0.05。

3　討　論

腸道L細胞分泌的胰高糖素肽-1(GLP-1)，既能促進胰島細胞的生長，又可刺激胰島素分泌，協(xié)助降糖[1]。艾塞那肽是胰高糖素肽-1類似物，眾所周知，艾塞那肽能夠降低1型糖尿病患者血糖、抑制內(nèi)源性胰高血糖素分泌及延遲胃排空，抑制食欲，從而減輕體質(zhì)量，降低血脂[2-3]。

有研究[4]表明，腸道分泌的胰高糖素肽還有其他的代謝作用，降低餐后血糖。在對1型糖尿病患者長期皮下注射GLP-1及注射胰島素降低血糖的研究中，增強胰島素敏感性起著重要作用。然而，這個結(jié)論沒有考慮到GLP-1能夠延長胃內(nèi)容物消化吸收的作用[5]。已有研究[6]顯示, T2DM 患者腸促胰素分泌量減低以及腸促胰素抵抗，導致促胰島細胞增殖、分泌以及抑制胰島細胞凋亡的作用減弱，進而致胰島細胞進行性下降。GLP-1可降低2型糖尿病患者血糖水平[7-9]。2型糖尿病患者持續(xù)皮下注射GLP-1 6周后能夠控制血糖并且控制體質(zhì)量[10-11]。有研究[12]顯示，艾塞那肽治療6個月以上，可有效改善胰島β細胞功能、胰島素抵抗和患者健康相關(guān)生活質(zhì)量，使血糖波動更小。長期治療并未發(fā)現(xiàn)對心血管危險因素的不利影響，心血管事件風險低。

本研究結(jié)果顯示，對于胰島素依賴型的1型糖尿病患者，加用艾塞那肽治療3個月，患者的血糖、HbA1c、血脂及體質(zhì)量指數(shù)均明顯下降，且胰島素總量有降低趨勢，這與國外的研究結(jié)果相一致[13-16]。有研究[17-18]表明，與胰島素比較，1型糖尿病患者使用GLP-1能夠很好地避免低血糖的發(fā)生，且能明顯降低血糖。胰島素聯(lián)合使用艾塞那肽不但可大大減少胰島素使用劑量，而且不增加低血糖風險，對腎功能也無影響，同時通過降低血脂、減輕體質(zhì)量，能夠全面調(diào)節(jié)患者的代謝指標。輕中度惡心、嘔吐及其他胃腸道癥是艾塞那肽比較常見的不良反應[19-20]。本研究使用的是小劑量的艾塞那肽，故未見惡心、嘔吐等不良反應。

[1]Bunck M C, Diamant M, Comer A, et a1. Oen-year treatment with ex-enatide improvesβ-cell function, compared with insulin glargine, in metform in-treated type 2 diabetic patients: a randomized, controlledtria1[J]. Diabetes Care, 2009, 32 (5 ): 762 - 768.

[2]黃旭, 崔璨, 張希堯, 等. 胰高血糖素樣-1及其受體激動劑對胰島β細胞功能和數(shù)量的影響 [J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2013, 30 (12 ): 862 -864.

[3]周巖, 遲麗屹, 吳大方, 等. 艾塞那肽治療初診2型糖尿病的療效觀察 [J]. 中國醫(yī)藥, 2013, 8(8): 1109-1111.

[4]Gutniak M, Orskov C, Holst JJ, et a1. Antidiabetogenic effect of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide in normal subjects and patients with diabetes mellitus[J]. N Engl J Med, 1992, 326(20): 1316-1322.

[5]Willms B, Werner J, Holst JJ, et a1. Gastric emptying, glucose responses, and insulin secretion after a liquid test meal: effects of exogenous glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-(7-36) amide in type 2 (noninsulin-dependent) diabetic patients[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(1): 327-332.

[6]Kuritzky L. The role of combination ther-apyintype2diabetes in the post-ACCORD era [J]. Curr Diab Rep, 2012, 12 (3): 227-229.

[7]Meneilly G S, McIntosh C H, Pederson R A, et a1. Effect of glucagon-like peptide 1 on non-insulin-mediated glucose uptake in the elderly patient with diabetes[J]. Diabetes Care, 2001, 24(11): 1951-1961.

[8]徐靜, 宋曉燕, 付裕. 艾塞那肽治療肥胖2型糖尿病的臨床觀察[J]. 中國糖尿病雜志, 2013, 21(7): 619-621.

[9]施廣德, 張曉蘭, 黃文龍. 艾塞那肽對2型糖尿病患者的療效觀察[J]. 中國糖尿病雜志, 2011, 19(10): 770-772.

[10]Zander M, Madsbad S, Madsen JL, et a1. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide-1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and β-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study[J]. Lancet, 2002, 359(9309): 824-830.

[11]Leon D D, Crutchlow M F, Ham J , et al. Role of glucagon like peptide-1 in the pathogenesis and treatment of diabetes mellitus[J]. Int J Bjochem Cel Biol, 2006, 38: 845-859.

[12]Moretto T J, Milton D R, Ridge T D, et al. Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in antidiabetic drug na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controled, parallel-grop study[J]. Clin Ther, 2008, 30: 1448-1460.

[13]Dupre, John；Behme, Margaret T, et al. Exendin-4 Normalized Postcibal Glycemic Excursions in Type 1 Diabetes[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004, 89(7), 3469-3473.

[14]Behme M T, McDonald T J, Dupre J. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes[J]. BMC Endocr Disord, 2003, 6(40): 3-9.

[15]Derosa G, Maffioli P. Anti-obesity drugs: a review about their effects and their safety[J]. Expert Opin Drug Saf, 2012, 11(3): 459-471.

[16]劉婭, 蘇瑤, 唐金國. 替米沙坦聯(lián)合氨氯地平改善原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者的血壓變異性[J]. 第三軍醫(yī)大學學報, 2013, 35(3): 275-276.

[17]韓建武, 孫慰軍. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的療效[J]. 廣東醫(yī)學, 2013, 34(14): 2254-2255.

[18]杜宏偉, 劉霖, 王建華, 等. 老年高血壓合并糖尿病患者血壓血糖水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 中華醫(yī)學雜志, 2012, 92(18): 800-800.

[19]黃依, 尤志華, 裴泂. 二甲雙胍單藥及不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病的隨機對照研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(17): 122-123.

[20]韓長雷, 楊玉芝, 杜馥曼, 等. T2DM患者血糖波動與DR及血清VEGF的關(guān)系[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學, 2012, 35(1): 35-36.

2016-04-26

袁磊

R 587.1

A

1672-2353(2016)17-153-02

10.7619/jcmp.201617055